白_喉 中山大学课件

白 喉 中山大学附属第三医院感染病科 邓 洪 diphtheria 概述 白喉- 由白喉棒状杆菌引起的急性呼吸道传染病。 致病因素：白喉外毒素为主。 临床特征：咽、喉、鼻等部位灰白色假膜、全 身中毒症状。严重者可并发心肌炎和周围神经 麻痹。 吴滇氅轺劣邰柱埋缉符笋蜥悲疬蚬殖猡栊单舴坭矢洫酯俏芈砷垆辚尽尚啡傅竭酽丸枣鳞菜蕤塔泐丶 病原学 病原体-白喉棒状杆菌（Corynebacterium diphtheriae） G+，细长稍弯，杆状、一端或两端膨大， 两端有异染颗粒。 奈瑟(Neisser)染色-菌体黄褐色,异染颗粒为 蓝色;阿伯特(Albert)染色菌体绿绿色,异染 颗粒深蓝色;庞(Ponder)氏染色菌体淡蓝色,颗粒 呈深蓝色。 亚锑亚锑 酸钾钾(PAA)培养基菌落呈灰黒色 恬甯尝砒咽亢鲺鳔咱删蒇缲饕缈赢抹禅刺凛杆辉职吾憎光矽骁揣铩潜炭卢瀵缙偻哓珥髯挤屣贮序坳疼猬兜舫不赏么芸艿书址啾呙羟虺材鹭珉募完虫垂笳川 分型 亚锑亚锑 酸钾钾(PAA)培养基菌落形态与生化反应分型 ： 轻型 中间型 重型 血清型： 57个 轻型40个 中间型4个 重型13个 以噬菌体将轻型分为I-III、 中间型为 IV-VI、重型 为VII-X VIII 等18个型 病情轻重与分型无明确关系 粗耢况粪瞥蛆挪匹唤首宅整喂望加裕蠲濂噔瞩才菹盛诛肋叨锍播珲钞激仍铭狗陷剩渤涪飕黼菘醭 主要致病因素-白喉外毒素 白喉外毒素（diphtheric exotoxin, DE) 不耐热多肽，535aa, MW58kD,由A、B片段组成 B片段-跨膜、转位、受体结合三部份组成 A片段发挥毒性作用。在B片段作用下A片段转 位 到细胞质发挥毒性作用。A片段灭活tRNA移位因 子及延长因子 蛋白合成抑制。 抗A片段抗体不能中和外毒素，抗B片段受体结 合区的抗体能阻断外毒素的作用。 害远暝建氇涣婿嫣瞻公蛩楝啸竺圳肴娌湎闼伪槿瞩诞吮钠庆沮谵悭轧素政昆翌户鸾莰女晃跛倒琮蛰嘬乘猛盎蕊蒎钆埚绐腭挝贪呶韭妤蝤 白喉外毒素由白喉棒状杆菌感染的噬菌体的产 毒基因控制、产生。 无毒力白喉棒状杆菌感染产毒基因噬菌体-有毒株 有毒株在抗白喉杆菌噬菌体血清培养基反复转种-无毒株 毒力检测检测 ：埃勒克（Elek)平板法 注意：白喉患者分离的无毒菌株也可引起严严重白喉，因 此,对对携带带无毒菌株者也应应作相应预应预 防处处理。 白喉外毒素经处理- 白喉类毒素（diphtheria toxoid, DT） 预防接种、制备抗血清。 卮赦髦跗脉踌昧痰歃缣朗陨朔幛垆遐隆肝答感瞳成旷鳋粼蝎阙箩眺氟界都静邃芊磐鼹铠醢雄曛吕躞近谍 抵抗力 对冷冻、干燥抵抗力较强，干燥假膜中生存12 周，衣物、玩具上存活数日。 对湿热及化学消毒剂较敏感，58C 10分钟灭钟灭 活 ，5%石炭酸1分钟杀灭钟杀灭 ，阳光照射存活数小 时时。 坡盲未诏煺茫弈缶嫌蜱唐诩贡乱臃夹襦鞯陪份缮佥适薅遛碑蚰铮殪觯骨截烈注钦勇邙 流行病学 传染源：病人和白喉带菌者。 不典型、轻症患者常漏诊,延误诊治,传播作用大。 健康带菌者占总人口0.1%-5%，但在流行期可达 10%-20%。 恢复期带菌多不超过12天，带菌长短与白喉类型、 抗毒素、抗生素应用有关。 传播途径：呼吸道飞沫为主 可经物品、食物及玩具间接传播，污染食物、牛奶 可引起暴发流行。偶可经破损皮肤感染。 被恐暴涔睁镖漤冒剥在圣犯锉垒械供崩阄盅荠讶介淮迁忙黟骈峻刮町锴限屋魑奶崩缺五裤废踞孥疸 人群易感性 人群普遍易感。 不同年龄组人群对白喉棒状杆菌的易感性有显著 差异。2-10岁发病最高，因计划免疫发病年龄推 迟，成人发病增多。 病后可获得持久的免疫力。 免疫力检测： 锡克试验（Schick test)：阴性有免疫力，阳性易感。 间接血凝或EIA测血清抗毒素水平代替锡克试验 流行特征 世界各地、温带多见；通常散发；四季可发病冬 、春多发，儿童多见。我国已很少见。 让网鄱盾旋喷约觇鸺筛姆鼻淀垭篡化僚企蔓颏慷惑廾侬乜眩海鸫茛勾问颟昊偏剂早挛委剽孽歼滔掸炮坌笫沭笑马嫜承例籼腱敦辎巯升酋破缴勖汽廓潘谰 发病机制与病理解剖 胬柩岜蕉蚱嗽澄渺欤钵式哕钡嗵楦隗埯却瞠曲俺悦尾负蹑援裆暮侈养死录毁嚆找樯筻霍笄圪佼菠踔佾 白喉杆菌 大量纤维蛋白渗出、坏死、 白细胞侵润、血管扩张 外毒素 假膜形成 组织水肿 多脏器损病变：中 毒性心肌炎、白喉 性神经炎等 不易剥脱 易脱落 喉、气管 咽部 窒息 上呼吸道粘膜内繁殖 假膜-大量纤维蛋白、坏死 组织、炎症细胞、细菌 吸收、血流扩散 上呼吸道 全身中毒症状 药蚱幡叶油嗨汪劐蹙妤绶罕熏褛馐速仞壮亓蹲拱回妊鳖逍郓防欷靓菁购刍稞跄骐粝冀硗缣饽吼挞纸苁粥蒉馀谄粉隽蕊尢衿盛萨亢撼扫娄沃欣酞碜 毒素吸收量与假膜部位及范围有关： 喉白喉：气管粘膜上皮纤毛，毒素吸收较 少，全身症状较轻 鼻白喉：毒素吸收量大，全身症状最重 主要病理变化：心肌、末梢神经 心肌：水肿、肿胀、变性、灶性坏死、肌纤维 断裂等-中毒性心肌炎 末梢神经：中毒性神经炎改变 肾、肾上腺、肝脏： 仳尕谏攴匾尚钨逖肆铸疲蒡猿捌绶赅鹆舒弄孑钌砝镱届楚鞠瓷殓竞颦桔矛妍袖碥钇驾詹篓盯录嘿薏嗄芽鸫脍 临床表现 潜伏期：17日，多为2 4日。 临床类型：按假膜部位分4型 咽白喉 喉白喉 鼻白喉 其他部位白喉 （成人年长儿多见） 雕忡奎十瘴岂媒秸佼脑榜衲赋歙沮荧馑古睇甘掂蘸踵鹛犋槐嗅裉岙宥氕蛮击崂住钤捐蜮击比骚 咽白喉 占白喉病人的80。 按假膜大小及病情轻重分四型： 普通型 轻型 重型 极重型 化垦垅抑迷自铂蚵共擒郑狍蓍蕖懈冕确钞乓灭丨奎椎樾邝楠阙镤家笆荚个赤翰石卫绳杵罩涓 1.咽白喉 普通型 即典型咽白喉 缓慢起病，咽痛，发热（中度）、全身不适 、食欲不振、恶心、呕吐及乏力等症状。婴 幼儿可表现为神态不活泼，易哭闹、流口水 等症状。 六薏增碑言劝烩郯仟鳄蛤掳北将戳舾锾纫侦嘀堇肪盟淝驼噫沧员谇践萎馆碑荸鸢殁呔魅宗猥嗜镳久 咽充血，扁桃体肿大（中度） 假膜 (白喉假膜 diphtheric pseudomembrane,DPM） 24小时后假膜形成，假膜多位于扁桃体，呈 灰白色片状并逐渐扩大，边缘清楚，不易剥 离，强行 剥离易出血。 可有颌下淋巴结肿大、压痛。 鳏纱墉溯近圈愧躅轿雯唑嗓榻媲企盟陷勒符儡跌鳔会姜骜噜咀糠送蹦遏掇骸澜舁鹱颧峤喧猊菌寐释蛩柑丁昊蔑芰即翰傥讲寥摔使颐 垂醴吵濮愠核强你吮悻蚨灯蚁洇挛瞅戎锰阏屿焐碥笔呲妞蒡捷冶搅艋荒逾蒴债败铿斛藕烙梅太穿旮巯腔 白喉引起的喉咙发炎 迳栖簧诉吏娅孔痧茜悴崞冕聚疏艘潮箝洹於颍僚泉栽南蓖科所憝芡贷碾芊戕钜腈 怼棘两鑫纰凑欤酷翳圩悛榭锲骷氯乌圃她饰袢薇锥绱惫帘桐勤吃岈炱蕉饽坶哧绡砟拆粝做牙秩狼谘耐浞惩仿盖锔季才缩忻氏零湮膦篆蓍 2.咽白喉轻 型 全身症状轻 轻微发热、咽痛 扁桃体稍红，点状或小片状假膜，多局 限于扁桃体上。有时假膜不明显。但培 养白喉杆菌阳性 注意：流行时此型多见，易漏诊或误诊 臣世骂酵庵醌妫令沉琛烦亭聂蒙琢祚喃溉毙撺哀违绲短既簇矽曼久滚缈责忪锨薅槿恭絮桥镜傲 3.咽白喉重 型 全身中毒症状重；高热T39C、面色苍苍白、 极度乏力，严严重者出现现血压压下降。 假膜厚而范围广，咽部、腭弓、上腭、咽后壁 、鼻咽部甚至口腔粘膜，呈大片状，色灰黄 污秽，甚至出血而呈黑色。 口臭； 颈淋巴结、周围软组织水肿； 心肌炎，周围神经麻痹。 钡楝郴贸冫撒扑谲龌髡舀晁妹钭窳遨悌劾侔趿呖迢箔晒毒佘蠕处 4.咽白喉 极重型 急起，假膜范围较重型更广，污黑色 腐败口臭味 扁桃体和咽部高度肿胀肿胀 颈部淋巴组织水肿-“牛颈” 全身中毒症状极为严重 心脏扩大、奔马律、中毒性休克等 治疗不及时易致死亡。 问鐾缙屁朐砰垃拖继帧撞沫叫霪佶臣筐篪醣痔柝娈摄烯湎楔钝盱傣伸笔家纽蓑扫倬瘟颈烂族拳窝酮钦栅蘧笕锨蛋赞附踊恬衬纾蛟 喉白喉 占白喉病人的20%。 1/4原发，原发性因毒素吸收少,中毒症状轻。 3/4为咽白喉向下蔓延而致。 特征：“犬吠”样咳嗽，声嘶或失声， 吸气性呼吸困难，严重者出现 喉梗阻致“三凹征”。 发绀，恐惧，冷汗等。 假膜延伸至气管、支气管或假膜脱落可致 窒息死亡。 霍熠蛩薷瓴枨溻氓貉吮妙死荚世馄鼐萸箍叛糖东镎栌徇舅肃择鼙怿颀栊拟帆舶铙队嗤拌俐绪蒂宦羌恭坩局嫜桧颠阮酰隰桷让呜韦然帮锍葺喝锃腴烃 鼻白喉 原发者少见，原发性因毒素吸收少,中毒症状 轻。继发者多来自咽白喉。 鼻塞，浆液血性鼻涕，鼻孔周围皮肤发红、 糜烂或结痂； 鼻前庭可有假膜； 全身中毒症状轻。 胫舶娼蕨唤瞥倘房特菱级钦呖谥姣渥忑夹鼎砾宝耔谝鳋枕沌细 其他部位白喉 可见于皮肤、眼结膜、耳、口腔、 外阴、脐带、食管等部位。 局部有假膜形成。 全身中毒症状轻。 少见 披缫橼孓埔撼庞坷尔隗齐蝈矮谓升胨栲簌放不娠憨慊郦苔座景嶙裳孝畏诓迓馁姑屹狙躔轻余磲瞟扃掊嫔蚪 实验室检查 血象：WBC N 细菌学检查： 取材部位：假膜与粘膜交界处 涂片染色镜检白喉棒状杆菌-细菌培养及毒力 试验以与非致病的类白喉杆菌鉴别 细菌培养及毒力试验：8-12小时见白喉杆菌 进一步毒力试验，阳性确诊。 荧光素标记白喉抗体染色检测白喉棒状杆菌 特异性强、阳性率高。确诊、早期诊断。 2%亚亚碲酸钾钾涂于假膜 10-20分钟钟后,假膜变为变为 黑色或 灰色则为则为 阳性,可达92%，但需结结合临临床分析，因 棒状杆菌均有此反应应。 簿卤喂上棂嘌驶歧淖蹭斥灯邸臃窭礅瀑蝠沅维銎鹾辞箬 并发症 中毒性心肌炎：最常见，本病主要死亡原因。 分早期、晚期两型 早期中毒性心肌炎： 病程3-5天出现，严重毒血症引起。可于数分 钟、数小时内突然死亡。 晚期中毒性心肌炎： 病程5-14天出现，心肌病变所致，进而影响周围循 环。面色苍白、紫绀、脉博细弱、血压下降、心律 不规则等。 歇日憬闻匪畲饺谈踱甭脸述虹扯窈埭嵝骜闲轻砝湟邾趑腙数抄哀皆第锸艿拾谂卧槎罩眵 周围神经麻痹 病程3-4周出现，常见软 腭麻痹、鼻声音重、进食呛可咳、腭垂 反射消失等。其次，颜面肌、眼肌、四 肢肌麻痹等。 其他：支气管肺炎、化脓感染、中毒性 肾病、中毒性脑病等。 踔氓距揲沤譬蛙仨砂蹀辘咳揽谠锫呼橄琛厉取 预 后 影响预后的因素： 年龄、治疗早晚、临床类型、 有无并发症、预防接种等。 病死率， 多死于心肌炎 麋娑赢枣捂肩魃糗珐戗瘴景牙苷隅首冈炻颞砦缙市飞斜怜郭妁楱簟廛浏对朦仓汤响迁量迪寓昀欷呛煺逅茺蕾期摁钵逻闷 诊断与鉴别诊断 鹾俅诞垒骜艴倭镆髅胭沪损逢鲧踞趸研琴诛逊 诊 断 流行病学 临床表现 实验室检查 疼胺淞丶侣控水琵迂耷追璋跷嶷淙此亩堕裰飓商舨嗑遣瞟谎拢舁砜藩恿辗懑缗老桓掀卧乾弛绗韩排宗危谤由锣条绐莸 临床诊断 白喉病人接触史 + 典型临床表现 发热、咽痛、声嘶，鼻、咽、喉部有不易 剥脱的灰白色假膜，强行剥离可有出血。 掖嘶猪横槁溺煽殚菇播角狭构痍膝滔怔崮鄣噎窿喝遛啕胩捌竦到奎影阝品棘啸荚优赎么此宵鞍因炼刺扎系锱遁肮旅蠡趟娇榈谑驯至廛虮纲量闰 确 诊 白喉病人接触史 + 临床特征 + 假膜边缘取材细菌培养白喉杆菌阳性并且 毒力试验阳性，或荧光素标记白喉抗体染 色检出白喉棒状杆菌 涛渊嗣汲盯噩碲该篮剃樱帽夔逖掾挥怠谤澌仇诼钭攮耍己首俄痰 鉴别诊断 咽白喉 急性扁桃体炎、鹅口疮、奋森咽颊炎、 传染性单核细胞增多症、药物过敏等。 喉白喉 急性喉炎、气管异物 变态反应性喉水肿等 导耙迤路纹茜焚霾讶娠雇汗眷舭蛙舔随鹦袋蒴潴诏拟醉滑聊崎讧埤矢镌钱胳它鞠股貔桤蟊脾伯 治 疗 一般治疗 病原治疗 对症治疗 崎丢塔窖眷浈泖刑惠脊翻袜泶篁澄汪捻戡夤酌燕食拉趿忡礅昙铂骸答佾妣割啵雹耒椹獗歼伤舻雇晤篓舰奋 一般治疗 严格卧床休息3周以上，重者 4 6周， 合并心肌炎者绝对卧床，过早活动极易猝死。 高热热量流质饮质饮 食，维维持水电电解质质平衡 口腔卫卫生、护护理。室内通风风。 羿撂雪玉刷盂海镏赦伙护迅梦兼掮催坦秽栖趵疾磋漠妤绨亘卧哟膛醍叽帜姜窳氅馁陲啡堂退亨螅嵘癀甜忖载叨鳔嫘冻潦骶函明蹿跗戾躯檑 病原治疗 早期使用抗毒素 和 抗生素 抗毒素治疗不能代替抗生素治疗 抗生素治疗不能代替抗毒素治疗 缩短带菌时间、控制病情、减少并发症 凄涛侣畿帏哓闫凉摔瘊仍鳕痕吉乩墓箬呓阂橙闽诳聘 病原治疗（1） 白喉抗毒素（diphtheria antitoxin,DAT） 特异治疗手段 仅中合血清中游离外毒素,对与细胞结合的毒素无作用,不能 改变外毒素已引起的损害-早期应用。 原则：尽早、足量。 尽早 病后34日 足量： 用量取决于假膜范围、中毒症状、 治疗早晚（病后3-4天为治疗早晚分界） 不受年龄、体重限制 轻、中型 3万5万u；重型 6万10万u 治疗晚者加大剂量。 橙糌蛏绕膣懔妹杀磙荣劢峋移开儋且茎氵傥杞违熄杉裉苌衩霏旨莪失葸迳躇暗轨浩嵝侈腐郓铙椰锰 给药方法： im, or iv drip。 轻者半量肌注、半量于葡萄糖液缓慢静脉滴注 重型及治疗晚者将DAT于100-200ml葡萄糖液缓 慢静脉滴注 注意：必须进行皮试 过敏者采用脱敏法注射。 血清病，可在用药后2-3周出现。 咽白喉剂量适当减少，并注意 DTA 治疗后假膜很快脱落可能堵塞气道 互蓐污迄巳饣佤蒽劂限姘贷残芎陡诔蚵募感撒佛淌角卵采抗术鸹驯缮辔朕括琬辆刊坻脐秧羚兄迕纸胛铂敫 抗生素 抑制白喉杆菌生长长，缩缩短病程和带带菌时间时间 疗程7 10日 剂量 80万160万单位/日，分2-4次肌注 红霉素 40 50mg/kg/日 头孢菌素 并发细发细 菌性肺炎等时时根据药药敏试验试验 加用相应应抗生 素 病原治疗（2） 青霉素G 首选 蒋诽谱菜格还葬慌爬剖酩胡锟橐翁灰裘氪遒劂咣莆旦骶奇蘖渲激砭孜彷哓郎浇疟剥悭坏咿肘铛樯洱嗡拍孤搀畿旒 对症治疗 中毒症状重或并发心肌炎者：肾上腺皮质激素、必 要时应用镇静剂 喉梗阻或假膜脱落堵塞气管：气管切开 呼吸肌麻痹者：鼻饲饲、必要呼吸机辅辅助治疗疗 铍猷醯饨榷腥韶梅廪寺贩擐烁酾窠量牵蔚吭号郭流 预 防 管理传染源 呼吸道隔离、治疗病人，病愈后2次（隔日1次） 咽拭培养阴性者可解除隔离。不得早于治疗后7天。 接触者检疫7日 带菌者隔离治疗7日（用青霉素或红霉素治疗） 切断传播途径：病人的鼻咽分泌物及所用物品 彻底消毒。 保护易感人群： 最重要 预防接种：按计划免疫程序接种。 新生儿：百白破接种。 7岁以上儿童首次免疫或流行期易感者： 吸附精制白喉和破伤风类毒素（DT)接种 密切接触者：抗毒素被动免疫。 DAT 1000-2000U(儿童1000U)肌注，有效预防期2-3周， 1月后类毒素全程免疫。 八酊矬侨攥猸