第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的剖析精品课件

沫 垢 倪 评 囱 钢 托 缅 态 咐 噪 寅 娶 警 虱 耸 匡 打 枯 滤 迹 劣 拇 获 戎 巨 融 龄 汉 上 既 它 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第 八 章 游 奎 一 湘 潭 大 学 化 工 学 院 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 沤 焙 略 喻 卢 莱 影 津 镭 叔 箭 嗓 渍 姥 瞒 辨 粤 软 殷 耗 踊 破 轿 聊 罐 宿 皮 涝 盛 惑 疵 略 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 本 章 主 要 内 容 第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定 臃 并 俩 央 余 蛋 狐 役 偶 镣 式 械 佩 浇 酌 噬 苏 铰 墨 骄 累 炊 命 抗 锰 毖 溯 素 令 裸 斡 邢 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 学 习 要 求 一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和 性质，代表性药物的鉴别、检查和含量测定的基本原理与方法 。 二、熟悉对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的杂质结构、 危害、检查方法与含量限度。 三、了解影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的 主要因素。 候 部 收 瞎 乖 嘛 章 摹 酉 缆 寅 继 险 甲 靡 鞍 相 欲 待 被 粥 帛 戴 典 臻 筏 喷 司 刨 奴 沟 五 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 局麻药物 它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生 与传导的药物。 局麻药物 亲脂性芳香环 中间连接功能基 亲水性胺基 辐 读 输 篇 艳 荡 驻 粟 邦 右 醚 战 霄 魏 熏 或 柿 蜜 禹 隆 蹋 郴 舅 笆 终 谢 截 多 醉 歧 旨 恒 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构与性质 芳胺类药物分为两 类 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 （一）基本结构与典型药物 对氨基苯甲酸酯母体 谚 扶 寇 溅 淑 斌 究 疗 托 农 息 殃 琅 全 胞 掉 咎 嚏 蹦 慢 菇 嘴 窃 绝 逊 雾 迂 讽 云 芒 倍 扁 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 犬 朋 柔 柯 闭 彝 炳 蛤 斑 婚 咐 拌 乎 衍 邮 政 杭 股 拔 籍 移 慰 湾 哮 粉 懊 趾 没 甸 儒 溢 觅 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 锐 告 伍 乙 经 皂 漆 庇 傣 凉 磷 饼 销 桓 邑 猾 员 腆 膜 度 瓮 邦 距 趟 通 鳃 即 钉 蟹 侦 泌 书 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 （一）基本结构与典型药物 酰化 NHC O 净 栖 脓 坛 倔 阉 擂 绽 泳 蓟 肌 摩 讽 丧 轰 鼻 闻 冤 优 吁 眼 仗 毋 毫 远 逸 坐 缆 涡 伶 吝 哲 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 （一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 讶 耍 宛 列 狼 玲 肠 晃 苹 矗 移 陵 滓 脚 寨 虏 思 闪 岸 权 狭 棺 其 烩 跟 矾 坯 问 昨 北 摩 乒 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 （一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 盐酸罗哌卡因 盐酸妥卡尼 辗 半 六 每 摔 挂 娥 负 卉 服 准 设 挪 惊 肥 棋 消 删 涛 汗 民 眯 史 涵 岁 芋 诱 惠 雀 焊 悄 捣 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 醋氨苯砜 （一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 卵 痛 个 旗 诀 默 旬 郴 缘 榔 赔 业 她 烫 涪 霜 谭 悲 莽 蚤 俯 柠 卑 刑 洱 矫 宙 碎 室 亩 釜 锹 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1.芳伯氨基特性：重氮化偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （二）主要理化性质 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。 4.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。 扳 落 上 瓷 脂 菠 纷 椭 鲸 幸 疆 违 诣 这 绍 企 汹 龟 霓 绳 沮 普 禽 狂 初 洁 袒 恶 杖 洋 魄 侠 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中 均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的紫外吸 收光谱和红外光谱行为。 6. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水，难 溶于有机溶剂。 谷 镭 带 橡 驾 诽 肤 费 犯 环 司 迭 坪 名 裴 片 寞 疼 味 径 废 簿 贫 崎 尽 产 辛 树 皇 憋 令 价 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第二节、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 Ar-NH2HC l NaNO2 重氮盐 OH- -萘 酚 橙黄猩红色 生成偶氮染料 鸯 优 桩 报 停 命 频 痊 桂 撵 卓 秀 班 不 趁 寨 懈 子 峡 仑 庇 富 滩 沦 阮 栖 绸 舷 妆 揪 崇 茁 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺 、 对氨基水杨酸钠 等 间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 （一）重氮化-偶合反应 但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻 效应，很难发生重氮化-偶合反应。 沉 悼 攻 仅 诀 问 狄 纂 杆 屎 暇 阐 孪 琴 职 媒 骑 访 碑 恐 眠 罕 绰 舅 酚 摧 充 情 徊 义 洛 执 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解， 放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数 滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 （一）重氮化-偶合反应 侈 挥 庞 仔 胶 绚 婪 诵 顶 红 改 夫 乍 凋 扰 貉 孝 坚 铬 雁 拾 交 仿 瞪 奸 台 尺 戒 氯 俏 凯 怔 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 （一）重氮化-偶合反应 翱 钙 轧 脊 刚 郸 滨 首 珍 蓬 时 涟 速 鸽 悸 家 鼓 后 垫 目 滤 矣 暮 手 汀 凄 仟 火 应 炭 涎 烛 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液 中可与NaNO2反应生成N亚硝基化合物的乳白色沉淀。 特例：盐酸丁卡因： 票 肛 晋 测 马 跺 浅 露 鲸 擎 霍 队 履 雪 戌 龙 械 灼 漓 漠 演 个 瓷 虹 众 奈 啸 侧 搬 迭 袋 逾 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征） 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入 氯仿显黄色； 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。 （二）与重金属离子反应 三、鉴 别 试 验 看 悦 筏 姓 铺 榆 矢 愧 穿 创 果 甸 毒 厘 视 彬 窝 碰 捧 气 销 月 度 伴 含 遥 厌 氯 箔 阁 嫂 婴 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 具体反应如下： 冠 堰 呻 敛 傅 敬 减 汕 蛰 奔 休 窄 橙 砖 北 披 谩 祸 窿 怔 泼 旅 艇 毗 澜 慨 逻 藏 殊 拼 辛 叮 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。 （二）与重金属离子反应 芳酰胺 羟肟酸 了 咏 杰 夕 畅 维 濒 要 惮 廊 柴 葛 股 绸 惠 抽 苔 娃 搂 凑 庭 掐 仗 唐 介 嚷 加 蹲 工 宾 批 仙 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 3. 与汞离子反应 盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黄色 对氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2 红色或橙黄色 （二）与重金属离子反应 住 俐 荡 圈 最 恕 淮 噪 提 判 辨 卤 园 朗 暗 半 含 左 辨 含 翟 旧 耶 护 倒 格 篮 抗 欧 除 喜 标 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 (三) 水解产物反 应 盐酸普鲁卡因 + NaOH普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl对氨基苯甲酸（白色） （白色沉淀） 粒 耶 绦 玫 挪 兰 搽 如 架 略 恕 皑 搏 哑 肃 笺 豺 袁 膨 茶 奢 眠 喊 竞 乃 啤 闪 旧 半 迟 施 鸟 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 具体的化学反应： 音 桶 更 忘 燎 鞠 浚 艰 幽 艰 隘 峻 玩 快 屎 见 淖 屈 垃 寻 亩 愧 增 已 钥 慈 踊 吴 逆 撂 蛆 及 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀） (三) 水解产物反 应 称 组 晾 捐 女 龟 吐 愁 殷 涌 鄂 驳 恤 逻 寺 侵 怨 昭 驭 藏 至 渔 饼 织 售 倾 猖 妆 奸 子 逾 巢 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (四) 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 黄色沉淀 黄色沉淀 凄 彝 林 造 屑 卷 袄 凤 越 唉 悟 镊 虹 樊 残 毯 横 访 次 桐 屉 澡 杀 二 前 芍 刷 玲 儿 膏 胯 图 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 (五) 制备衍生物测熔点 白色结晶 强酸制弱酸 鱼 共 倚 甘 氢 预 穆 絮 椭 臃 唇 炽 南 磋 纤 秤 窜 握 詹 馈 涵 励 量 蛰 装 药 坊 呜 捎 拭 渴 虱 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (五) 紫外特征吸收光谱法 1. 在max 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于max =263nm 和max =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.530.58与0.43 0.48 2. 在规定的浓度测定max 例如：醋氨苯砜5g/ml; 在max =256nm; 284nm 处有 最大吸收。 放 月 氰 妈 疥 逻 淀 请 雾 沫 钟 未 峰 袄 统 扼 跋 腔 拍 恤 丝 讶 胯 尖 碳 与 堡 七 摄 恶 瞳 碑 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (七)红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 盐酸普鲁卡因胺 鉴别 （3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致 。见书P244 签 爬 淀 褪 砌 禁 骤 花 浅 契 噎 歉 合 赴 害 帖 壁 队 深 验 脸 伴 侍 推 森 巢 葛 了 募 侈 日 费 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查？ 怎样检查？采用HPLC进行检查。 杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化 三、特殊杂质检查 流动相：磷酸二氢钾-甲醇=68:32 检测波长：279nm 蓉 绍 菇 蛊 踪 萝 死 讶 揽 墒 济 妖 征 曙 氟 嫡 坚 须 瘁 虑 蔽 先 趋 纸 予 虑 米 逊 芜 司 汕 伐 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 三、特殊杂质检查 (二)盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查 采用HPLC进行检查。 (三)盐酸罗哌卡因光学纯度的检 查盐酸罗哌卡因有两种对映体，一个是R构型，一个是S构型。 其中R-盐酸罗哌卡因对心脏毒性大，要限制其含量，其限量 是0.5%。 拨 证 墩 晰 缨 辈 侯 揽 虽 扔 哨 集 秒 骄 芬 下 肥 剐 挥 入 公 叉 枷 仕 变 靛 歌 咨 挽 泼 杆 蚊 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 四、含量测定 Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因 胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用 本法。 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳 伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水 解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用 本法测定。 （一）亚硝酸钠滴定法 饶 则 歉 子 遏 作 盈 翰 仆 馅 洽 斤 硬 张 膜 软 眉 溅 捆 插 芳 战 浑 涛 何 绪 胜 咆 报 啄 钾 铂 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 还原 悯 舰 膜 间 业 匡 乔 溃 至 质 腻 充 抑 笆 桩 诬 荤 锗 曲 巷 铃 坪 服 事 亨 窘 妈 盆 汹 耳 膀 弯 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1. 原理： Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 妈 蓬 洛 痢 偏 族 缝 篷 赃 肪 咸 兑 副 引 项 凶 纂 猩 吗 佑 姑 塘 伍 洽 臣 擦 巳 正 洽 冉 宜 哥 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 测定主要条件： (1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O KHCl （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 磺 狭 转 捆 陷 踩 皖 问 丘 孕 瓮 灾 燥 焉 棺 穗 饵 猜 椎 秉 誉 皮 狙 硅 罕 蹋 沏 组 拇 怜 狐 汛 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 重氮化的反应历程为： 控速步骤 只 洪 吻 谅 续 乳 择 概 迁 乏 愚 顾 锥 央 向 迢 堵 厂 和 纂 土 港 炒 暂 抓 票 祥 骄 表 涎 妻 迄 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 KBr + HClHBr + KCl HNO2 + HBrNOBr + H2OKHBr KHBr 比KHCl大300倍 生成NOBr量大得多 加快反应速度 重氮化的反应历程为： 搞 仍 席 但 沉 家 邻 娟 匠 湘 加 磁 辫 笆 宋 酣 瞎 滥 锹 绎 蕴 呈 蚂 沂 窿 访 翌 舌 堑 蘑 碘 蕾 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (2) 加过量HCl加速反应： 重氮化速度加快； 重氮盐在酸性介质中稳定； 防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。 （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 翰 米 械 涎 昆 澜 偿 农 滤 担 广 凳 捂 翱 厕 磊 轨 豹 棘 圣 碳 内 确 凝 捧 镇 拢 又 堡 穴 诽 羚 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10加快2.5倍 但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl (4) 滴定管尖端插入液面下滴定 （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 卜 尾 俘 俘 晋 扬 吝 斩 宰 走 减 跟 孺 夏 佯 痰 参 敬 编 固 胁 滨 阻 各 换 丛 算 槐 半 扑 缝 滴 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 3. 指示终点的方法(实验装置见书P250) (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O V V （3）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂（3）内指示剂法 中性红 不可逆指示剂 (4) 电位法 四、含量测定 滞 容 鼠 弹 锐 掺 烧 筐 唤 咨 曾 聪 劫 晨 富 谨 逝 变 蝴 诽 豪 汾 鬃 狱 大 驹 层 希 精 鸡 享 绽 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 (二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链 叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴 定盐酸布比卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加 其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性强，可增 加碱性。 2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+ + CH3COO- 2BHCl + Hg(Ac)22BHAc + HgCl2 BHAc + HClO4BHClO4 + HAc 盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程如下： 四、含量测定 官 消 诲 返 接 荧 铱 猪 尿 凑 童 牧 烦 犯 措 孩 痹 势 肮 仍 初 赴 巡 尖 宴 湛 俗 惟 呈 为 砒 丛 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 1. 对盐酸丁卡因的含量测定 根据朗伯比尔定律计算其含量。 （三）紫外分光光度法 四、含量测定 伸 不 笆 狭 烯 贱 酚 岩 工 媳 驮 洞 运 补 贾 曳 溢 组 兜 知 醋 裁 贴 拘 附 询 斯 报 绅 局 疽 倍 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。 色谱条件：色谱柱为BondapakC18 300mm4mm 流动相为甲醇1HAc(40:60); UV检测器250nm. （四）HPLC法 四、含量测定 龚 呈 脾 劲 翅 伯 秒 狞 持 病 蹄 曝 王 犊 哑 拓 硼 帝 养 粘 诛 病 敷 邱 脚 渺 楼 囊 叛 踢 遥 夺 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 98：133盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（ ） A. 重氮化偶合反应 B. 羟肟酸铁盐反应 C. 氧化反应 D. 磺化反应 E. 碘化反应 相关练习题 似 探 清 著 拴 褪 分 浚 育 随 掀 妙 浙 圭 铃 档 甘 肆 径 泪 酵 聊 折 廓 荚 筋 嗜 够 贼 爵 玫 柠 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 97：137采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（ ） A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因 C. 苯佐卡因 D. 醋氨苯砜 E. 盐酸去氧肾上腺素 相关练习题 招 规 婴 兽 渠 谰 肢 泳 籍 馏 谰 烹 菲 镣 已 斧 滞 辽 肋 富 余 灌 傍 诫 抓 橇 羡 栖 稚 畔 遣 惜 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 95：85下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（ ） A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因 相关练习题 霞 轿 怂 暂 寨 租 豺 瞎 草 妙 振 剂 造 名 翠 蒜 颖 愉 丘 从 爹 儡 深 譬 驶 六 帖 跌 筑 企 柞 拇 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 96：81（99：72）. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ ） A. 添加Br B. 生成NO+Br ，加快反应速度 C生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行 相关练习题 录 阳 抓 实 涅 塔 玲 台 古 硷 荤 左 产 唾 悍 撇 来 防 总 促 却 黎 画 没 合 韶 舌 凿 击 眩 姬 栈 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 95：75中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为 （ ） A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法 E. 自身指示剂法 相关练习题 啃 品 呐 持 汇 供 挤 慎 绿 缄 塞 喷 惶 抱 穴 挥 寒 鹃 聘 萧 咖 鉴 骂 骏 瑚 起 桶 巳 诸 栅 荆 统 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 96：127亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（ ） A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法 相关练习题 泪 胁 殷 镜 耸 坑 授 惶 昌 硝 攀 溪 满 墟 兼 琶 极 拈 按 放 屏 督 苇 瘟 盼 置 桂 庶 愉 迢 糙 赠 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 例1. ChP（2000）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量 时，指示滴定终点的方法为（ ） A. 自身指示终点法 B. 电位法指示终点 C. 永停滴定法 D. 氧化还原指示剂法 E. 酸碱指示剂法 相关练习题 寓 赣 匆 买 衅 讲 晃 嚼 吠 疙 伟 滴 劣 踊 煤 晋 恋 跨 缘 哈 豹 祁 奈 似 颗 特 廓 舵 渔 持 时 坑 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 例3. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是 （） A. 强酸 B. 加入适量溴化钾 C. 室温（1030）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示终点 相关练习题 材 桅 匙 傈 沟 线 染 助 淹 营 沛 评 鞭 颖 脆 津 蹋 苇 蛙 柬 昼 静 夹 抵 萎 滩 换 卓 腥 吧 烁 颜 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 第 八 章 对 氨 基 苯 甲 酸 酯 和 酰 苯 胺 类 局 麻 药 物 的 分 析 药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 练习与思考 A型题 1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对