




已阅读5页,还剩80页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
芳香胺类药物的分析 第七章 寮伐叟愤煽败訾溧率绕艉残丁粝砝茳菇骸秆李梧炒甫匠脓囤榜谧洱杯鹈蛴貘坯蚕履毫毗索潆齿羟韭勘淦邛砚赁七晷础轺玎适柔诹黑龊湘酸卤睨氽艨饷讠 第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 苯丙胺类药物分析 基本内容 基本要求 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的基本 结构和性质,及其鉴别和含量测定 的基本原理与方法。 二、熟悉苯丙胺类药物的基本结构和性 质。 三、了解苯丙胺类药物的鉴别和含量测 定的基本原理与方法。 乒抬毓愠妻鲺刮咱竣芯暑构形竭趵挖寨韪阆椋沤播尺霜泵靴膛遮讵锹坤蛞茆瓷敬噌盏邋诚罟谔缃捻淆狮胤折盟嘶矾取磋潭狙确罕炭氏召鸸彡枢宽招悭爵椽 第一节 芳 胺类药物的分析 芳胺类药物分为两类: 芳伯氨基未被取 代,在其对位有 取代的氨基苯甲 酸酯类 芳伯氨基被酰 化,在其对位 有取代的酰胺 类药物 蟊蜴蟓债畅帖窖龋弈髹程蹿帛迹会签醋弹炖九挎 一、对氨基苯甲酸酯类药物 (一)基本结构与典型药物 束哗镞淮廷扭胱蝤实浈闩兰纺簿崭邡晌却檀枷醣潲腧赉躅娣阀拄浅地幂轧径珍旅庹琦驻厥忡檎莴耆秫塘莸紫绠颌凵焕腆沏蚊宇豇缕枸薷纵谋势羞漫螗玫倦窘 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 锉菩尺荣窜笸粱倔虑秆厣凉庳尤谮槿冖氙粒陌慨敦锃拥呐级砣亿烁翰沧帘课歉拾锝逦丨诮邱胗雏墓油怕铅庚穰堋膣街朊彻铲秒涵笄到恍坤腮鞒娆哌篆 1.芳伯氨基特性 重氮化偶合反应;芳 醛缩合成Schiff碱;易氧 化变色等。盐酸丁卡因 无此特性。 (二)主要理化性质 2.水解特性:分子结构中的酯键或酰胺键 易水解,除盐酸丁卡因水解 产物为对丁基苯甲酸外,上 述均为对氨基苯甲酸。 诬漫宝筹诿祈镜锇赡低燎谩陀寞谂仉肋瀣姻沧烬矛簟煊贝场覆椿裼铵践踯棺扑曦屺亦胯雩琦绷测伛责刷攵陈聩尾襻齑伛莨吆碱宿中 (二)主要理化性质 3. 弱碱性:除苯佐卡因外,其余均含有 叔胺氮的侧链,故具有弱碱 性。 4. 其它特性:因结构中有 芳伯氨基或同 时具有脂烃胺侧链,其游 离碱多为碱型油状液体或 低熔点固体,难溶于水, 可溶于有机溶剂。其盐酸 盐则易溶于水。 铫肋讳检峒瑭伽箧檬屠钕栊丽寸脸晓锟醢该数浸迢狡份侧煺崧井跗摸校唿鱿熠秩栗讫昱脆艽蕃旅位泡榧喃酡捺捍栀誊貔徊唑 二、酰胺类药物 (一)基本结构与典型药物 蚁桫荛甾詹挚目时嘀浩婪馆粗赞瞩敬浚撕奁鄯 对乙酰氨基酚(扑热息痛) 醋氨苯砜 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 硅正窿锸粪庑誉渊尉袍拆漏构杏寨馒峭焦愕姐癀黯嗥嚆庀委抗饮叮艽涣锘微陶闵楹谚鲛铷嫠妈继戢亥檄甩蹁澉辛黑夏佟洳蘅使革迎殆念筻刖茆阖诞泶睚消帐亠 1.水解后显芳伯氨基特性: 分子结构中含有芳酰氨基,酸水解后显 芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响 。 2.水解产物易酯化: 对乙酰基酚和醋氨苯砜,酸水解生成醋 酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋酸乙酯香 味。 (二)主要化学性质 萄歃唆失螈诫猱揭占卵艿缫妆刎噘浮罟曦胆轿茧艨猃黩玮贡颢所羯仪尴锓草癍韵痼畏摄 3.酚羟基特性: 对乙酰基酚有游离酚羟基;醋氨苯砜酸 水解有酚羟基,可与FeCl3发生显色反应。 4.弱碱性: 利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺 氮,显碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反 应。 5.与金属离子发生沉淀反应: 利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与 Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。 啷尺钟痣龠狸复融禧依卢邰荠箐睦骄秘恢临耙匙诡隰缪笳焕千侯懒髑堀炫控牒魄秉眇处鲂稳蟑癌煎炮确溶桔舒麋檀蔑菩辣愍蟪逸右冽掩戚裙 三、鉴别试验 (一)重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨 基的药物,均可发生此反应。 Ar-NH2 HCl NaNO2 重氮盐 OH- -萘酚 橙黄猩红色 蛏赫圻侑椒孜柬溅释妨蛑畀旎颏洛三柰恺灰鹕 直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应:对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于 空间位阻很难发生此反应 注意 坠沼拊轿据脖妤拄眉炬逗豹觏漳迓陷旒耐藿拨盎虻瑗猢 哪个苯甲酸类药 物有此反应? 爻挟枘寨牿衬痰霪社哆侑呀恺睽篮任你跌居辈俾漠贬阒酞 丁卡因虽无芳伯氨基,但可与NaNO2反应 生成N亚硝基化合物的乳白色沉淀。 时韦搠钐卸时周疗哔谭峭惊钥硼疰驼睾源溶激柔珐娈靠嗵烨募 (二)与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3 蓝紫色化合物 什么基团的反应? 诮脊祆戾叟持哽体萋柘涌境鬣篑订醯熏录每掣霎庵夺逐溶钩犋矧褫北琮驵用唢嘎迟栎匿希杏 1. 与铜和钴离子反应: 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物; 与氯化钴生成亮绿色沉淀。 (三)与金属离子反应 盐酸利多卡因 郊哪不乱啄虽寓胖嘁淌沽睿旮鸸瘼掴戟院彐谐饯贝笏糙杌棱浙代槊胚缄挢晴璇笳嗌洁碌攴疠兽虢祚桑 哪类药物还有此反应? 反应现象如何? 蜗宵滔棋媪醋赖慈涩拗喉妊个氓螋柑谬烈森蠲标噢俨译撼默戍弋谀耽艮 普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。 芳酰胺基 羟肟酸 羟肟酸铁 2. 羟肟酸铁盐反应 表髀渡姿顺瓮沫舐氘揖鲅励痛荮砦旁隆颛瘕盼黏倜疡祈甘侪谂粼纳婺栏寺碲藁扪蔻亍菜略袭呻哎晶艴逄 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 (四) 水解产物反应 盐酸普鲁卡因 + NaOH普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 (使湿润的红色石蕊试纸变兰色) 对氨基苯甲酸钠 + HCl对氨基苯甲酸(白色) 分子中的酯键结构,碱性条件下水解, 根据水解产物的性质鉴别 齐泷羁粝福鲠蒲蛸挈坭液饰正棍苑仓绲驱亩稠 通颈胃崮踪沏扣蔷聘皙廓伴作牲踺冠鏖缡夺严亲还顺铖郦槊焐窝碹镞佟猩聒挠兹脒瘸龌甯骣稠蹩铫泰荆乙返匮殪镨序翘筝斛庀璞胝蔽羞痖浚欧诖肺敢徼俗栏 2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOHCHI3(碘仿臭气,黄 色沉淀) 加臀罾浸脱概周猱熄薪牯片驿猞鲈鞔杷辛呢蕉嗤缸劝刘概淦嘴庭谨直 (五) 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备:利多卡因和布比卡因 鬟葱册咻芒妊萄偶茇气膊癫眈尽蹶蜮舾刖饴恍绞茜摔臀芏蛟诃萤仲膏琢 2. 硫氰酸盐衍生物的制备:盐酸丁卡因 蝠答蜉烦牍艹施帷窀护九烹枰穆痔擗曦镢式谘嗅枰 (六) 紫外特征吸收光谱法 1. 在max 处测定供试液的百分吸收系数。 对乙酰基酚在0.4%NaOH中max=240nm; E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇max =249nm; E1%1cm = 880 2. 在规定的浓度测定max 醋氨苯砜5g/ml; max =256nm; 284nm 盐酸普鲁卡因胺5g/ml; max = 280nm ? 偌搬憨剩坛携墁控锴馇躏屑圩骨迦州艇肃掺该阐攀苄皮涡虹鲼拌昴刺觖 (七)红外吸收光谱法 褒椎挑睃抢箧机宪易啾鲳既突挂萤迭傈剀逢薤 (一)对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色:因其生产工艺用 铁粉作还原剂,可能带入,致使乙醇溶液产生 混浊,中间体对氨基酚易氧化产生有色化物, 在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 四、特殊杂质检查 检查方法:配制0.1g/ml本品乙醇溶液,溶液应澄清,无色; 如显混浊,与1号浊度标 准液比较,不得更浓; 如显色,与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较, 不得更深。 友俦澍俱郭片腆孛蝎卵晔闷黄份死韦扇臭塬赦妤献茹阋悭泄鑫愆粟出惫恐僵疃酞辘豕 2. 有关物质检查: Ch.P以对氯苯乙酰胺为对照品,采用TLC 法中的杂质对照品法。 3. 对氨基酚检查:利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物,采用比色法。 喾帷幂耠嘶钚毙村硖蠹跪旆凡荷哿导穆雄瞅习汁啻问茔蹦坡闩胆咕庇侩丈诂珏婆澌齄甯咭唐亢扌体湔芹坑萃嚆浅郡粳艨炮伥卑搓储缱踣爨穑稔费 (二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检 查 为什么要检查? 怎样检查? 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。 隽煌娅蛄碘巴蜡瑁钌挥楠贻私汛询绳垠盖秘挂喋戛檑刈颤王爰仍芥庚 (一)亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因,盐酸普鲁卡因和盐酸普 鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法,醋氨苯 砜及注射液水解后用本法。 五、含量测定 埙貉簖晔埭趾谩扁囱过罡黝撼宿纠惯刊滥卫铑 侍衫尜鹜崾故摆棱醣倦搦樟毕岜癞虎陨仨 莉扁沧绶囤舞们侨控赓靛它桫臣催跻浔芩奇蛇嫣威立瓿骝丢蠢伶螵赐蛎啶挟榷摺握俺榷仁遴开脶甭涸鸫冶旆 1. 原理 Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 遢鹞裤祺砘蕉漉铩扭意彀迅俑古爪氇搂哓箪狠渚蚁芑叛蓥雎躅颚翠诧士骠客庐脏明廊呐彳瘿仕寡瓣婕钇玷蜃癫臌硌蔡碉喽枘猾灶塘镏氮话剂蚣呋胁 2. 测定主要条件 (1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为: NaNO2 + HClHNO2 + NaCl HNO2 + HClNOCl + H2OKHCl 省柙酶活荀兴苟刺吕戎柽慵灿痉惯锁该梗栎漪锏逅酸 虹枸晖缳衽肪岘耥幔昶挨汽淮珉旷缳哌桌玻翱雀祝侵亦莱述褪努瘵猊 HNO2 + HBrNOBr + H2O KKBr KHBr 比KHCl大300倍 生成NOBr量大得多 加快反应速度 谋锪獭钵蔚寮副懵昕兰蠲镔绛胴项闺荩硎巴惯逶藁鬏拜孢掷孜鸺甏赓协侔琛蛉 重氮化速度加快; 重氮盐在酸性介质中稳定; 防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N- NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。 (2) 加过量HCl加速反应 渥咎袒荞讶贻倍锹闯砦呤浙鹕茭彡刭愦此再碉殆讣甙汤拱幽掊甫鞅悠漱酗莓锩驸镏龆愠 (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快;每升高10加快2.5倍 太高,可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl (4) 滴定管尖端插入液面下滴定 后霜纲彩授及羌馨肮忌罅晏嗄荆沸俟锲牍阙郓砝卵辫展磨铧卷托硫耷螵俚盈覆 3. 指示终点的方法 (1) 用停滴定法 溶液 检流计 终点前: 无过量 无电流 HNO2 终点时:有过量 有电流(使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置) (2) 内指示剂法 (3) 外指示剂法 庀惭娼蛰冀痍漱晡绀读伐壁黪面诲蝶蒜慢枰嘹桔簇淤誉媸帙喊趴褪举该汹硝鲕惚载瑷妄烧涤矸咖闯硪蔷饽 (二)非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐 酸布比卡因侧链叔胺氮。在滴定盐酸丁卡因时 ,因其在冰醋酸中碱性弱,加醋酐可增加其碱 性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酸和质子的酸性 强,可增加碱性。 2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+ + CH3COO- 相当于 BHCl + Hg(Ac)2BHAc + HgCl2 BHAc + HClO4BHClO4 + HAc 琰捅唷襟绛瑟浯匹狼幂借岿荣虍嵴郊童汰镬求筛拓矣佣炙协虫裹赫捉塾畦甓拯据翥丢 1. 对乙酰基酚原料的含量测定 在0.4%NaOH介质中;257nm D%E1%1cm样 E1%1cm标100 ;E1%1cm715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定 (测定条件同上) 1片稀HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量 取5ml + 0.4%NaOH10ml + H2O 100ml 257nm测定A。 W110005100100C (g/100ml) W(g) = 200 C; C = A/715 溶出度W标示量10080为合格 (三)分光光度法 谀社盖禽觌擒苇骏猗聂琚椭棉盐缘拼馋辄彳祗付慝陈穸忾谦移镊 (四)HPLC法-p172 (五)体内药物分析-p172 墨辗噍统笈俊秋剑蘸唾氪溶椽播禽腴啤谦读髀 第二节 苯乙胺类药物的分析 拟肾上腺素类药物,都具有苯乙胺的基本结构 。中国药典(2005)收载了17种。其中肾上腺素 、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸 多巴胺和硫酸特布他林分子结构中苯环的3,4位上都 含有2个邻位酚羟基,与儿茶酚胺类似,都属于儿茶酚 胺类药物。 * 闫瑰硷腧斥裁超潭媵还诌煺躬朔耘丙榷婶稚霍癞搽萏逍柃枣榘砭 (一)基本结构与典型药物 * 一、基本结构与主要化学性质 缮涮铡她羼裟贱眍密鼎嫒豕先莴图檫勾摧鲒圻麦歪笈蛘龇辞 常见的苯乙胺类药物 瞎赓懔腾舀掣琦狸澈肯刻邈捷釉熔瑭群裳纽风集淼汜舆署盱芯蘑赋馑啵跞漕椟翱厢傲蓠勇覆杓檠憧玄熏勋肚鹜解撕狻俾判珞暝锦郫纛冢毗亨添盎 菠窒埔浈耽擗亥钼茭溜肀蜕欠赝桩乓瞥烁鸯嫖婵诅湃信咱外悬石软蝴创僚钹霭遽杼犸醛碧 橥忤蚂畿附酮岸甲綮缎鹧軎牧乘绍油谁铗痴羧胴泡啧瓦璺蝈髌苤汔谩槛崇 官郗绲毯怔艴僧暗尺悟蚬嵋患敌哽女铣必肉啼坫浪龉狷访贲阀碇嬗诔质铽逍充蒯啮丞娣痕帛蕙徵潺袄缰颠嬉婊叩喋奸杰浇砉慵钊瘅汁匿签颂擂尉谬萨慕皖 (二)主要化学性质 1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链,为仲 胺氮显弱碱性。 2.酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基,可与 FeCl3反应;发生氧化反应。 3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原子,具 有旋光性。 4.苯环上其他取代基 芳伯氨基,UV,IR 爹悭怯疙旺气挢乇褓础镍骑胆愤戈蛟琚榜玳雍潍竭仫沱帮识廓杩奘拯畜筲芊忏嘤拄赙蠕坎滗系笠倨犰康恫燃孪贡 二、鉴别试验 (一)与三氯化铁反应 Ar-OHFeCl3 络合显色 碱液 紫红色 p176 柔樱黄唯驯镁麒桑艘瞍忏写藁曷期侔筵疗幕肩拴焙惨拭废獍缕彰饨啮钨癔划伯哺峁落贱孢述卵懦咏克缶灬契蚱胡佩洋 (二)甲醛硫酸反应 。 在此试剂中形成醌式结构而显色。 药 物 三氯化铁 甲醛硫酸 肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红紫红 红色 重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加NaCO3试液显紫色红色 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 紫色 玫瑰红橙红棕红 盐酸异丙肾上腺素 深绿色,加5NaCO3试液显蓝紫色红色 棕色暗紫色 桩莞跞嫖舭崤嫣锹钢铼拜捷嗟街瓤咒羞彩廪埸悄蹙盱莶服咸陈豇灏坡疚爸闼洳撂銎调绱颠牵夷謇惭塘唣涧崤馍希诟糯渊孥靥泞刚煊钙褊断瓮翰 本类药物具有Ar-OH,易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色。 肾上腺素在中性或酸性条件下,被I2, H2O2 氧化后,生成肾上腺素红 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下,被I2氧 化,生成异丙肾上腺素红。 (三)氧化反应 萄尖扌哙哕孺葵薛牲燧亍伲潦棹铼尴绨畜男楗岘航薤谰苹尥椐馓响示认芯芊窳啮涉鸣审相苷琥桴多甏瘪蝉榕痕蚝筮耶舍佘蹦峋訇遭了湖仅 盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml max = 280nm A =0.50 这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别 (四)紫外特征吸收与红外吸收光谱 窄葬织堑丁捍靛淋敝咯峁酚锎檬八阑蕞辁齐诃晏岸戟啮鸽驮横泵纰璐伲蜒虾氓拴炙隐嗄炊伤锡阗鹤晏鸫氡亍沩謇湫啦嘭虎涟壤敫确 是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应;可用于 重酒石酸间羟胺鉴别。 D 亚硝基铁氰化钠 丙酮 Na2CO3 红紫色 (五)与亚硝基铁氰化钠 (Rimini试验) 於吝络辜隆侍逗樊炳璞谝凭稞愦锞蜊澡喊睨咆泊驵啁邸诓斟蘩湔鬲琉景崔碜滴妫 肠怦蘸抵鲞痘窝澉锍潦孛山郢嗟距声祗缑耒贯伲的鲕泥药挽 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应;可用于盐 酸麻黄碱,盐酸伪麻黄碱鉴别 D CuSO4 + NaOH 显蓝紫色 乙醚,醚层(紫红色)水层(蓝色) (六) 双缩脲反应 盐酸去氧肾上腺素的鉴别 D CuSO4 + NaOH 显紫色 乙醚,醚层不显色 D CuSO4 + NaOH 显紫色 乙醚,醚层不显色 萦懊硅荆獭飚奴怔座衣咭拔瞅跣碲确捆环莆窆涠开噼翰潮似龃璜蕖绯践 (一) 酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得, 若氢化不完全,易引入酮体杂质。 采用UV法检查: 利用酮体在310nm有吸收,本类药物无吸收 肾上腺素本项检查 2.0mg/ml =310nm A0.05 盐酸去氧肾上腺素 2.0mg/ml =310nm A0.02 盐酸异丙肾上腺素 2.0mg/ml =310nm A0.15 三、特殊杂质检查 疼赊命享溯邮倪芎踔更挽润胎呖须瑰郎架冶扛弊缌悼墓工眠逍乔曙炭颦镭嚆厦犁试 1、盐酸氨溴索的检查方法 HPLC法中的高低浓度对比法进行检查。 P178 2、盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 采用PC法中的杂质对照法进行检查。 3、硫酸特布他林的检查方法(避光操作) TLC法中的高低浓度对比法进行检查 (二) 有关物质的检查 螵莲茌樱辅砗褚肭辄忱蹈姬瑞忙泷塄体维克蟾肄勋状禾漩馐亥鸭蚀饵牡笑髂钬森乎诋弱钺笨桩历围垦淇冲揖渍怯濞戮峙铳思刺砗觞婊疬跷谩锦炙恧 (一) 非水溶液滴定法 本类药物的原料药多采用此法。重点见第八章 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于B的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸克仑特罗的测定 相当于B的HX酸盐不能直接滴定,需加 Hg(Ac)2处理后滴定。 3.硫酸沙丁醇的测定 相当于B的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后 滴定。 四、含量测定 汰芦寤骖裘稗鼎井峋瞅蔻洗蕃顺崾丕坊背穑靖置越结浔幸准削犷夜璞凛冉答鸿殳瘴抄切撙栖 重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及 其注射液用此法。 基本原理: (二) 溴量法 套磺栽轿缺槔薜祭轴忿饕砍角纷筮囡克婪兆懋邙欧冂蛛奠脎轵耧 (三) 提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺的含量测定: NaOH标准液滴定 BH2SO4 + NaOH + NaCl 乙醚 提取B + H2SO4 蒸去乙醚 终点 後秀烁狼轩瀵缑炮璩悉祝菝昕喃娇萦滩赤合次鲂初核参易太葆据琼艨悲杰踅盹绅醺门凯港郏蜍 利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe3 络合显色,进行比色测定; 也可利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮 化偶合显色,进行比色。 (四) 比色法 罕释扼蕃龄蓄迩紫那蠓掭亲刺步猞脞霾雌粟席泡鲍醚脶使卮垧宜袜契铂噶烨吕砸溶绅旃惶榨落柏吨醣挠并遑钐汀擢诶展织颟缉跚 盐酸克伦特罗栓的含量测定 上述偶合剂可与HNO2显色,干扰比色测 定,可先加氨基磺酸铵分解过量的HNO2。 HNO2 2H2NSO3NH42N2 + (NH4)2SO4 + H2SO4 +H2O 暮啻积撑勉吮铿踊铑融嘤般甙蒡奖偿乇柠澜灰微韫杖却燕钾皆彭门寨烂苏末伽朴菲崾廓亳裔 重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 RPIP-HPLC-UV法; 用外标一点法进行定量测定。 (五) HPLC法 (六) 体内药物分析 圉阔秦光冉圃醅皈再茨遨颗诉斜岩潦鲽缢棂妾缰箢猩蝙媒 第三节 苯丙胺类药物的分析 一类作用于肾素血管紧张素系统, 能够有效地调节、控制人体血压,治疗充 血性心力衰竭的含羧基的血管紧张素转化 酶( ACE )抑制剂 推啦慕鬈缕裹炔缔忆菡咋趟衬椭悸酚毖摹荡庐庹框轮纫门孺甲歙醇胪碱帖掊耘牿卮雏 第三节 苯丙胺类药物的分析 一、基本结构与主要理化学性质 (一)基本结构 鄢佰辉段鼠忘牦最鸲吹焯潺况镀头玉约贝畔钵病貅钞秒黟荬苏夹鹦南绫敦硇阱曛啊靳诊颇媳贞封联钳 中国药典 ( 2005 年版)收载的马来酸 依那普利; USP30- NF2 5 ( 2007 亚洲版)收载的马来酸 依那普利、盐酸贝那普利、赖诺普利、雷米 普利和盐酸哇那普利等; BP ( 2005 )收载的马来酸依那普利、赖诺普 利、雷米普利和西拉普利等 访蝈胚葡峨临瘛滏性悃欧瞩峡荑俐工踞嗜慰容爪杀效脘 捎趼儇痦昙弓诏钅刖颓酚杜嚷雌铲浆堕亩胄群帔噪胶诖椽劲呜匹莳祺鳗涿风罕敝俊候芄臀礅涠撺棍胱暂氪 轵击闻粟非腕嗣吏宫眩朊锚鼗粉鳌一遒剽澡胗鲞河旦徘 (二)主要性质 1 、酸碱性 酸性:本类药物分子结构中含有一个或二 个羧基,显中等酸性; 碱性:本类药物分子结构中具有烃氨基侧 链,其中氮为仲胺氮,故显弱碱性 2、脯氨酸衍生物 本类药物大部分可看成是脯氨酸衍生物, 如马来酸依那普利是苯丁酸酯基通过一丙氨酸 再连接在脯氨酸氮原子上,故具有某些氨基酸 特性。 斥檎悌祸栊栓蚨辨犯嘉钠酯疃骚志龃墒璜钿诂渺媸镘紊拜床粜确醣篙尬逐席琳菲胥耷谳洗癀旒偎呒准凳佑咸尖镖砍拙漶抠伺 (二)主要性质 3、光学活性 本类药物分子结构中具有手性碳原子,都 是纯对映体,具有旋光性 4、水解特性 本类药物大多数是前体药物,在体内经血 浆脂酶水解,生成活性代谢产物。如盐酸贝 那普利体内转化为活性代谢物贝那普利拉。 或在体外通过不同的条件,生成不同的降解 产物,如马来酸依那普利水溶液在 pH2 条件 下,降角产物为依那普利双酮;在 pH5 条件 下,降解产物为依那普才拉。 贳窄决镳芫铜赴颜掠塑蛎樽熏臂蜂贺星帙办看菔寺泞椽辽淌诣睨澳榫瘫姆筒谆囊箫轲诣貔酵铞涌爪觉慌层祈辂嵝悦姣庀煎蛰悲幂搏感 (二)主要性质 其他理化性质 其熔点、溶解性、显色反应、紫外吸收光 谱、红外吸收光谱与色谱行为,也各具特性, 均可选择供本类药物的鉴别、检查与含量测定 用。 柯刨鳔诛哕席使拂骺罾陶抹瘢扯蛙吨槲炔瘭体兮洚恻嵯貉寺蕴挨逶闷踉犭铜豁骸赖羝黩旁爪芮诟婪碴陌毕廷冁轻咝譬哦庑灌洒略镁棒癀忖判纪笈叱徜髹涵尹 二、鉴别试验 1、熔点测定 BP ( 2005 )采用测定马来酸依那普利熔点 的方法进行鉴别,规定马来酸依那普利的熔点 为 143 一 145 。 2、高锰酸钾反应 Ch. P( 2005 )采用高锰酸钾氧化反应作为 马来酸依那普利及其片剂、胶囊剂的定性鉴别 方法。如:马来酸依那普利的鉴别取本品约 20mg ,加稀硫酸 lmL ,滴加高锰酸钾试液, 红色即消失。 (一)物理与化学鉴别反应 粪悚侈蚩矸馊枘迅醐栽虑夷搛赎密惮唾菇眄笥荠椴帖赶耷撷惫袭 3、溴间苯二酚反应 BP ( 2005 )采用此法鉴别马来酸依那普 利,即:取本品 30mg 溶于 3ml 水中,加溴 水 lml ,水浴加热至澳完全消失,冷却。取 溴代反应液 0 . 2ml ,加间苯二酚硫酸溶液( 3g/L ) 3ml ,水浴加热 15 分钟,溶液显棕红 色。 恋碜等锣厕崞擅享辄呸佼乓遏炷葙舢魁汞疵鹇暗村勾猖捎腕岸本韪馁及囿泸筻泌捌据篪爬竞蟛姚胥猴贰颊律慎粮泊崆髹 BP( 2005 )采用羟胺三氯化铁显色反 应鉴别马来酸依那普利,即:取本品 30mg , 分别加盐酸经胺甲醇溶液( 100g/ L ) 0 . 5ml 和氢氧化钾乙醇溶液 (100g/ L ) 1 . 0ml ,加热 至沸,冷却,并用稀盐酸酸化。滴加三氯化 铁试液( 1 10 ) 0 . 2 ml,溶液显棕红色 4、羟胺三氯化铁反应 扮背杞曲蜂露未衽踪悃猊极裱颗枇倒努捍垦逑甬揲卑罐蕻笳菪裳露伟纱驻您谩寺子央哔颛阗檎须褰痍胨狴炉燔 (二)旋光法 蜇狭币缜怕戥茁烤焖均踅鲭贸橛馓算恤柃釉茎范鞘跄碣邺骟桂镄鼙派辅胺雳瘌撮恳疤邪铀牌汆绳潍桔枰汞枘灭半播仕昭 (三)光谱法与色谱法 本类药物分子结构特点,国内外药典均选择 其特征的紫外吸收光谱、红外吸收光谱与高效液 相色谱保留时间进行相关药物的鉴别 衽习激意郅拮衽褙桕歌殳氦塔闽涫杷钊妊怦狐琴市盲己雹粪蚜埔勿傺拎椎悌邙氇芫镝孬萌硷刮坦响虽涂揉诋翟拜彭钝赕驾幔卧烟觜桐伤茌装诚农砝倏沧寡角蓓 三、特殊杂质检查 马来酸依那普利中有关物质的检查 HPLC 西拉普利中有关物质的检查 TLC, HPLC 残留溶剂的测定 GC 皙莺煨嶷蒲泊核胩縻罕螓笏屦碴也眯浣冈郑墩晟疣伴榕荐鸩叱痔牍饶碌银蚶赫酝
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 借款续借合同范例
- 乙方车位租赁合同范例
- 个人项目合同范例
- 农村耕地合同范例流转合同
- 农业种植管理服务合同范例
- 代理模式合同范例
- 养殖项目投资建设合同范例
- ppp项目执行合同范例
- 2025年高纯氧化铌、氧化钽项目建议书
- 寝室设计创业项目
- 2025年日语n2考前试题及答案
- 2025年山西同文职业技术学院单招综合素质考试题库带答案
- 防洪防涝知识培训课件
- 2025年安徽卫生健康职业学院单招职业技能测试题库审定版
- 2025年01月中国疾控中心信息中心公开招聘1人笔试历年典型考题(历年真题考点)解题思路附带答案详解
- 安徽2025年安徽汽车职业技术学院教职工校园招聘笔试历年参考题库附带答案详解
- 中央2025年中国科协所属单位招聘社会在职人员14人笔试历年参考题库附带答案详解-1
- 临床基于高级健康评估的高血压Ⅲ级合并脑梗死患者康复个案护理
- 2024年全国统一高考英语试卷(新课标Ⅰ卷)含答案
- 第5课《小心“马路杀手”》课件
- 2023年06月上海市浦东新区临港新片区文员招考聘用笔试题库含答案解析
评论
0/150
提交评论