已阅读5页,还剩25页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
更多医学精品 尽在医学吧 /rayshiu 骨质疏松症的遗传学研究 骨质疏松症 骨骼过脆易导致骨折; 骨骼内在因素:骨量减少,骨皮质位点几 何结构变化,骨骼小,骨节点网状结构疏 松,或者微创修复迟缓; 外部因素:跌伤。 骨质疏松 1990年,170万人髋部骨折; 2050年,630万人髋部骨折; 平均40的绝经后的妇女至少遭受一次由于骨 质疏松引起的骨折; 在美国仅1997年一年用于骨质疏松治疗的费用 就达1400万美元。 WHO标准:骨量标准定为2.5SD,低于年 轻成年人的平均值。 骨矿物质密度(BMD):通过多种方法测量, 比如双重能量X光吸收测量法(DXA)。 骨矿物质密度测定 环境因素(单个因素和EE相互作用一样 )(吸烟,营养,锻炼,疾病,药物治疗 ,饮酒等)1545。 遗传因素(单个基因和上位性一样)55 85 GE相互作用?。 分离分析 没有主效基因: (Guegen et al., 1995); 有主效基因: (Livshits et al., 1996; 1999; 2002; Gardon et al., 2000; Deng et al., 2002; Liu et al., 2003a, b)。 遗传相关性 骨矿物质密度(BMD)和不同遗传位点之间 显著相关(Pocock et al., 1987; Nguyen et al., 1998; Deng et al., 1999; Kobyliansky et al., 2000); 骨矿物质密度(BMD)和骨质疏松引起的骨 折(OF)(髋骨)之间没有显著相关(Deng et al., 2002) h2BMD:0.65,h2OF:0.53; BMD和OF 之间的遗传相关系数:0.05。 骨质疏松症分子遗传学的研究目标 确定与骨质疏松骨折危险性有关的基因 将所发现的分子遗传标记开发用于诊断,预 防,早期干预和个体治疗; 研究已鉴定基因突变体的分子和细胞功能, 用于药物开发和疾病治疗。 单基因骨质疾病 基因敲除和转基因鼠 (1) 基因敲除和转基因鼠 (2) 研究方法 关联分析 连锁分析 传递不平衡检验(TDT) 小鼠QTL定位 基因表达研究 蛋白质组学 随机样品的关联分析 家谱连锁分析 家庭成员连锁分析 来自于家系不清楚的家族的孩子的 TDT分析 小鼠QTL定位(F2设计) 与骨表型相关的候选基因 (1) 与骨表型相关的候选基因 (2) VDR基因(12q12-14) VD调节肠对钙的吸收,成骨、破骨细胞 活性,PTH产生。 VDR调节1,25(OH)2D3的生物学活性。 VDR基因突变导致遗传性维生素D-抵抗 佝偻病。 VDR基因敲除的小鼠骨量低,血钙低, 甲状旁腺功能亢进 。 Morrison et al.(1994): 在Bsm I的多态性和BMD之间 显著相关。 综合分析(Meta-analyses): BMD 与VDR基因相 关(Cooper et al., 1996; Gong et al., 1999). ER-基因(6q25) ER-调节 雌激素的生理学效应。 ER-在人成骨细胞和破骨细胞中表达。 由ER-基因的无意突变引起的雌激素抵 抗,导致严重的骨质疏松(Smith et al. 1994)。 Sano et al. (1995): 日本妇女调查表明TA重复序列多 态性与BMD相关; 综合分析(Meta-analysis): Xba I多态性与BMD 和OF相关 (Ioannidis et al., 2002)。 COLIA1 基因(17q21-q22) l COLIA1基因编码骨基质蛋白中最多的细 胞外蛋白,型胶原蛋白1(I)蛋白链。 l COLIA1基因编码区突变导致成骨不全 。 l COLIA1基因敲除鼠骨重减少,骨裂危险 性升高。 Grant et al. (1996)阐述Sp1结合基序中 GT多态性与BMD和OF有关; 综合分析:Sp1 多态性与BMD和OF有关 (Mann et al., 2001; Efstathiadou et al., 2001); Sp1多态性也许与机能相关(Mann et al., 2001)。 候选基因传递不平衡检验(TDT) TGF-1基因(髋骨矿物质密度分析) (Keen et al., 2001); VDR(髋骨矿物质密度分析),BGP(脊 柱骨矿物质密度分析)和PTH基因(Deng et al., 2002); BGP基因(脊柱骨矿物质密度分析和骨超 声测量)(Andrew et al., 2002); ER-基因(髋骨和脊柱骨矿物质密度分析 )(Qin et al., 2003)。 相关研究 ER-和VDR基因与骨矿物质密度分析 (Willings et al., 1998); VDR和COL1a1基因与骨质疏松引起的骨折 (Uitterlinden et al. 2001); VDR基因和Ca2+摄入引起骨矿物质密度改 变(Ferrari et al., 1995; Krall et al., 1995; Kiel et al., 1997); ER-和VDR基因在HRT引起骨矿物质密度改 变(Deng et al., 1998). 人种鉴定的遗传学基础 VDR BsmI and hip OF (Young et al., 1996). Sp1 and Rsal of Col1a1,-174G/C of IL-6, Asn363Ser of GR, and the T-C of TGF- 1 (Lei et al., 2002). BsaHI of CASR
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 水环境监测与水质改善行业技术趋势分析
- 云企业资源规划(ERP)行业商业机会挖掘与战略布局策略研究报告
- 可持续渔业行业供需趋势及投资风险研究报告
- 二手图书交易电商行业深度调研及发展策略研究报告
- 《 库布齐沙地植被演替与恢复过程中植物-土壤微生物互作研究》范文
- 2023年台州市路桥区拓能智能科技有限公司招聘笔试真题
- 2023年昆明市社会福利院招聘笔试真题
- 2023年恩施市事业单位考核聘用“三支一扶”服务期满人员笔试真题
- 四川省眉山一中办学共同体2025届高考冲刺物理模拟试题含解析
- 2025届广东省清连中学高考物理押题试卷含解析
- 2024农民健身器材安装合同
- 2024小学语文五上2:大单元作业设计
- 代理商售后服务承诺书2024年
- 1.6 有理数的加法课时1 华师大版(2024)数学七年级上册教学课件
- 2024年湖北省中考地理试题(含解析)
- 基于“岗课赛证”融通的大数据与会计专业人才模式研究与实践
- 进境动植物检疫许可证申请表模板
- 人教PEP六年级上册英语《 Unit 4 Part A Let's try-Let's talk 》说课稿
- 国家电网招投标培训
- 骨髓损伤护理查房
- AQ/T 9009-2015 生产安全事故应急演练评估规范(正式版)
评论
0/150
提交评论