核医学2016下肿瘤与炎症ppt课件

温 州 医 科 大 学 细胞 结 构 形 态 CT、MRI、超声、X线 功 能 代 谢 摄取异常物质，或丧失正常功能 异 常 增 生 肿瘤 供能物质 构成成分 糖、脂肪、 蛋白质等 类脂、核酸 、糖蛋白等 细胞膜、细胞核、细胞 器结构与功能的异常 异常基因表达、产 生异常蛋白、受体 概 述 温 州 医 科 大 学 基因突变 表达失控 代谢异常 功能失调 结构改变 症状体征 Disease is not a THING, but a PROCESS 现代医学认 为：疾病的 发生起源于 基因改变 表达物改 变代谢改 变形态改 变 温 州 医 科 大 学 核素肿瘤显像的机制 细胞生物化学和代谢特点代谢显像、非 特异阳性显像 血流特点血流灌注 特殊抗原免疫显像 受体结合受体显像 基因表达异常基因显像。 血脑屏障破坏、组织结构异常间接显像 占位生长堵塞管道系统 温 州 医 科 大 学 肿瘤代谢显像 糖代谢显像 氨基酸代谢显像-区分炎症肿瘤 磷脂代谢显像-细胞膜 核酸代谢显像-细胞增值率 温 州 医 科 大 学 一 放射性核素肿瘤显像分类及其 结果判断方法 肿瘤显像 直接显像 间接显像 特异性肿瘤阳性显像 非特异性肿瘤阳性显像 非特异性肿瘤阴性显像 温 州 医 科 大 学 二、肿瘤显像结果的判断方法 （一） 判断方法 1目测法： 2半定量法： （1）靶/非靶比值（target/ non-target ratio，T/N） （2）摄取比值（uptake ratio, UR） （3）滞留指数（retention index, RI） 3 定量法： 温 州 医 科 大 学 第二节 放射性核素非特异性肿 瘤显像 温 州 医 科 大 学 一、67 67Ga Ga肿瘤显像肿瘤显像 （一）原理 67Ga的物理性能与铁离子十分相似，它 与血液中的转铁蛋白结合形成67Ga复合物。 进入肿瘤后，67Ga从转铁蛋白解离下来并 与肿瘤细胞表面的特异铁蛋白受体结合主 要沉积于细胞浆溶酶体中。 温 州 医 科 大 学 67Ga的清除速度很慢，生物半衰期为25 天，给药后2天仍有75残留在体内。67Ga 在肝脏摄取最高，其次是唾液腺、脾、骨 髓和泪腺。泪腺摄取是由于和乳铁蛋白结 合所致。67Ga也通过乳汁排泌。 温 州 医 科 大 学 （二）正常图像 鼻咽部、泪腺 、唾液腺、乳腺、 胸腺、肝脏明显显 影，脾及全身骨骼 轻度显影。由于 67Ga主要由泌尿及 消化系统排泄，因 此肾脏、膀胱及肠 道内可见放射性分 布。 温 州 医 科 大 学 （三）临床应用 1、恶性淋巴瘤 80%-90%的Hodgkin氏病对67Ga显像呈阳 性，非Hodgkin氏淋巴瘤的阳性率仅有10%左右 。 对淋巴瘤患者的疗效评价及病情随访。 淋巴瘤治疗过程中病变部位的放射性聚集较前 明显减少，无论肿块是否缩小均表明肿瘤细胞 活性减低，治疗有效；完全缓解后已经转阴的 病灶在随访过程中再次出现放射性聚集则表明 为复发。 温 州 医 科 大 学 Hodgkins lymphoma 温 州 医 科 大 学 6 cyclesof chemotherapy throat infection 温 州 医 科 大 学 6 months after chemotherapy 温 州 医 科 大 学 2、67Ga也可用于肺癌、头颈部肿瘤、食管癌 、肝细胞癌、神经纤维瘤、多发性骨髓瘤 、肉瘤和黑色素瘤等的探测。这些肿瘤均 表现为阳性显像。 3、寻找不明原因发热的病灶，包括良恶性病 灶所致的发热。 温 州 医 科 大 学 肝细胞癌患者 99mTc-硫胶体与 67Ga显像 图像A为99mTc-硫 胶体显像，可见 肝内放射性缺损 区。 图像B可见67Ga填 充。 温 州 医 科 大 学 二、99Tcm-MIBI和201Tl亲肿瘤显像 （一）原理 细胞摄取99mTcMIBI与其亲脂性和电荷有 关，其在细胞内的潴留还与它转运出细胞的速 率有关。 201Tl是一正一价的阳离子，其生物学性 能与K+离子极为相似，它进入细胞需要依赖 细胞膜上的Na+-K+-ATP酶的主动转运过。 温 州 医 科 大 学 99mTcMIBI显像能无创性的评价肿瘤内MDR 功能，对预测肿瘤的化疗疗效和评估预后有一 定帮助。 温 州 医 科 大 学 （二）正常图像 99Tcm-MIBI早 期甲状腺聚集较 多，晚期影像明 显减淡。心肌明 显显影。此外， 肝、脾、肾、肠 道均可显影。 201Tl显像与99Tcm- MIBI显像相似。 温 州 医 科 大 学 （三 ）临床应用 1、乳腺癌：用于乳腺癌的早期诊断。对 于乳腺癌，99Tcm-MIBI在早期和延迟显像均 呈现阳性显像，乳腺癌淋巴结转移灶也表 现为阳性显像。尤其是99Tcm-MIB注射后1小 时以内的早期显像对乳腺癌的诊断有特别 的意义。 温 州 医 科 大 学 乳腺癌99mTc-MIBI影像 温 州 医 科 大 学 2、甲状腺癌：甲状腺恶性肿瘤组织早期就表 现为99Tcm-MIBI异常放射性浓集，而延迟显 像则表现的更为明显。 3、骨肿瘤： 99mTc-MIBI用于骨组织良恶性病灶 的鉴别，病理性骨折的骨组织摄取99mTc-MIBI 的水平明显增加，而非病理性骨折病灶则不摄 取99mTc-MIBI。 温 州 医 科 大 学 左图为骨肉瘤患者 99mTc-MDP显像，右图 为201Tl显像。 温 州 医 科 大 学 甲状腺癌 a. 99TcmO4-影像 b. 99mTc-MIBI影像 温 州 医 科 大 学 三、99Tcm(V)-DMSA亲肿瘤显像 （一）原理 99mTcO4（DMSA）2- 在血浆内可稳定存 在，到达肿瘤组织后发生水解反应，产生磷酸根 （PO43-）样的锝酸根（TcO43-）,以类磷酸样作用 进入瘤细胞内。 温 州 医 科 大 学 （二）正常图像 99Tcm(V)-DMSA主要经泌尿系统排泄，少 量经肠道排泄。因此，早期肾脏和膀胱就显影明 显。鼻咽部和肝脏可显影，正常骨骼轻度显影， 大关节可显影，腮腺和甲状腺不显影。 温 州 医 科 大 学 （三）临床应用 （一）甲状腺髓样癌 甲状腺肿块或伴有颈淋巴结肿大者，99mTc（）- DMSA显像见相应区域有高度局灶性放射性摄取，如果同 时伴有血降钙素明显升高、脸色潮红、大便次数增多可 确认该诊断。可诊断为甲状腺髓样癌。 （二）软组织肿瘤 99mTc（）-DMSA对原发性软组织肉瘤的诊断灵 敏度为90100，特异性7178，准确性约 为78，除特异性略低外，优于67Ga显像。 温 州 医 科 大 学 四、肿瘤乏氧显像 组织乏氧是病变组织区域的氧浓度介于正 常与无氧之间, 而无明显形态学改变的一种病 理生理现象。 实体肿瘤因其生长迅速，供血量严重不足 ,因而导致肿瘤组织局部缺氧，另一方面肿瘤 组织的高代谢，也加重了肿瘤组织局部缺氧状 态，导致肿瘤出现乏氧现象。 温 州 医 科 大 学 肿瘤组织中氧浓度的降低可导致其对放疗 和化疗的抵抗性, 是肿瘤难以治愈和容易复发 的重要原因. 测量肿瘤组织乏氧水平对指导肿瘤的临床 治疗有重要的意义。 温 州 医 科 大 学 目前，临床上应用的乏氧组织显像剂主要 有两大类：硝基咪唑类和非硝基咪唑类乏氧组 织显像剂。 （一）硝基咪唑类衍生物肿瘤乏氧显像 （二）非硝基咪唑类衍生物肿瘤乏氧显像 温 州 医 科 大 学 乏氧显像是利用乏氧显像剂进入肿瘤组织 后因缺氧而导致显像剂滞留，如核素标记的硝 基咪唑类化合物进入细胞后，在硝基还原酶的 作用下，有效基团（-NO2)发生还原，在氧含 量正常的细胞中，还原后的基团可重新被氧化 成原来的有效基团，当组织乏氧时，还原后的 集团不能被再氧化，此时，还原物质即与细胞 内物质不可逆结合，从而滞留在这些组织中。 温 州 医 科 大 学 五 放射性核素特异性肿瘤显像 特异性肿瘤显像 放射性核素免疫显像 放射性核素受体显像 放射性核素基因显像 温 州 医 科 大 学 肿瘤导向诊断靶向治疗的基本概念肿瘤导向诊断靶向治疗的基本概念 导入肿瘤组织导入肿瘤组织 放射核素标放射核素标 记抗体或配体记抗体或配体 与肿瘤标志物与肿瘤标志物 抗原受体抗原受体结合结合 肿瘤闪烁显像肿瘤闪烁显像肿瘤靶向治疗肿瘤靶向治疗 温 州 医 科 大 学 放射免疫显像和放射免疫治疗（RIIRIT） 放射受体显像和受体介导治疗（RRIRRT） 放射反义显像和放射反义治疗（RASIRAST） 以上是肿瘤分子核医学分子核医学蓬勃发展的三个分支 温 州 医 科 大 学 一、放射免疫显像 RII是将放射性核素标记的针对肿瘤抗 原的特异性抗体经一定途径引入体内，其 将与肿瘤细胞表面的抗原结合，而使肿瘤 组织内放射性聚集增加的一种肿瘤阳性显 像。 温 州 医 科 大 学 膀胱癌影像 温 州 医 科 大 学 二、 肿瘤放射免疫导向手术 在肿瘤手术前将放射性核素标记的抗肿瘤 抗体经一定途径引入体内，其将在肿瘤部位聚 集，术中使用手提式探测器对可疑病灶区进 行探测，以便快速而准确的判断肿瘤浸润及转 移范围的一种新技术。 客观的指示肿瘤浸润及转移的范围，使手 术更加合理与个体化，避免不必要的清扫，从 而有利于延长患者的生存时间并改善生活质量 。 温 州 医 科 大 学 三、放射性核素肿瘤受体显像 某些肿瘤组织的细胞膜上分布着一些特异 性受体，用这些受体的配体或配体类似物标记 上放射性核素制成探针，这些配体或配体类似 物因能与相应的受体特异结合，从而显示实体 肿瘤，基于这一原理的显像方法称为放射性核 素受体显像。 温 州 医 科 大 学 肿瘤受体显像肿瘤受体显像 131 131I I MIBGMIBG间位碘代苄胍已成功用于嗜鉻细胞瘤显像及间位碘代苄胍已成功用于嗜鉻细胞瘤显像及 治疗治疗 放射性核素标记配体（激动剂拮抗剂）放射性核素标记配体（激动剂拮抗剂） 例：例： 123 123I I或 或111 111In In标记的标记的OctreotideOctreotide注入体内注入体内 与与SSTRSSTR生长激素抑制素结合生长激素抑制素结合 使使SSTRSSTR表达高的肿瘤显像表达高的肿瘤显像 RRI RRI的优点：配体分子小，靶向速度快的优点：配体分子小，靶向速度快 特异性强，灵敏度高特异性强，灵敏度高 温 州 医 科 大 学 六、放射性核素基因显像 肿瘤基因表达显像是利用放射性核素 标记的探针，在mRNA或蛋白质水平上，体 内无创性探测肿瘤特定基因表达产物的一 种显像方法。放射性核素基因显像构成了 放射性核素反义基因显像和放射性核素报 告基因显像两大系统。 温 州 医 科 大 学 （一）放射性核素反义基因显像 放射性核素反义基因显像是利用放射 性核素标记的反义寡聚核苷酸经转运系统 转入体内的靶器官或靶组织的靶细胞并特 异地与靶细胞中的靶基因结合，在体外用 SPECT探测观察和分析靶基因表达的信息的 一种方法。用于标记反义ODN的放射性核素 主要是111In和99Tcm 温 州 医 科 大 学 ASONASON反义技术基本原理反义技术基本原理 人工合成一反义寡核人工合成一反义寡核 苷酸序列苷酸序列（ASONASON） 封闭或裂解癌基封闭或裂解癌基 因抑制表达因抑制表达 达到治疗肿瘤的目的达到治疗肿瘤的目的 选择结合相应选择结合相应 癌基因癌基因 (mRNA)(mRNA) 温 州 医 科 大 学 细胞外生长因子 核内转录因子等 ASON 温 州 医 科 大 学 RASIRASI 放放 射射 反反 义义 显显 像像 结合至过度表达c-myc或 c-erbB2癌基因的肿瘤组织 111111In In-DTPA-ASONASON 实现肿瘤反义显像 快速由血中清除（Tb 30-60min）在多脏器 （肝、肺中稳定） （小鼠SCLC、乳癌显像获成功4h T/NT 30 ） 温 州 医 科 大 学 （二）肿瘤报告基因显像 报告基因显像是指报告基因所表达的蛋白 质与放射性核素标记的报道探针发生反应或特 异结合，局部形成放射性浓聚，通过显像的方 法对报告基因的表达进行监测的一类显像方法 。 温 州 医 科 大 学 第四节 放射性核素炎症显像 放射性核素炎症显像是一类基于炎症 组织血流、代谢以及病变部位组织微环境 改变的诊断技术，它能比以组织结构改变 为基础的影像诊断技术更早地显示炎症病 灶的存在。 温 州 医 科 大 学 炎症的病理生理学 炎症-机体对组织损伤或致病因子侵入所发生的,以防御为主的 反应。 急性炎症 受损组织释放大量生物活性物质 局部小A扩张，cap通透性增加，血管内的液体及有关蛋白质等成 分渗出进入炎症组织，水肿。 早期，少数巨噬细胞开始吞噬活动。 30min，中性WBC浸润，24h达高峰。 随后，单核细胞缓慢、持续迁移至病损处。 慢性炎症 以单核细胞浸润为主 温 州 医 科 大 学 （一）原理 放射性核素炎症显像主要可分为两大类， 一类为以炎性细胞为标记底物的示踪剂，如 111In-oxine标记的白细胞和99Tcm -HMPAO 标记 的白细胞； 一类因炎症区域毛细血管通透性增加而导致炎 性渗出增加，而使一些小分子物质可以渗出毛 细血管停留在炎病区域，这类炎症显像剂主要 有6