医学课件肠道感染病毒ppt课件

第二十七章第二十七章 肠道感染病毒肠道感染病毒 主要包括肠道病毒和急性胃肠炎病毒主要包括肠道病毒和急性胃肠炎病毒 l 肠道病毒 (小RNA病毒科) l 轮状病毒 l 肠道腺病毒 呼肠病毒科 l 杯状病毒 l 星状病毒 第一节第一节 肠道病毒（肠道病毒（enterovirusenterovirus） 属小属小RNARNA病毒科，有病毒科，有6767个血清型个血清型 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 1 1、2 2、3 3型型 柯萨奇病毒柯萨奇病毒( (Coxsackievirus)ACoxsackievirus)A组组1 12222、2424型型 B B组组1 16 6型型 埃可埃可(ECHO)(ECHO)病毒病毒 1 19 9、11112727、29293333型型 68 68型型小儿肺炎、支气管炎小儿肺炎、支气管炎 新型肠道病毒新型肠道病毒 6969型型不清不清 7070型型急性出血型结膜炎急性出血型结膜炎 7171型型脑炎、脑膜炎等脑炎、脑膜炎等 脊髓灰质炎病毒 脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（polioviruspoliovirus）引起引起脊髓灰脊髓灰 质炎（质炎（poliomyelitis,or poliopoliomyelitis,or polio），又称为小又称为小 儿麻痹症，是一种危害中枢神经系统的传染病。儿麻痹症，是一种危害中枢神经系统的传染病。 多数儿童感染后为隐性感染多数儿童感染后为隐性感染 开展疫苗预防以来，开展疫苗预防以来， 已基本消灭了此病。已基本消灭了此病。 柯萨奇病毒 柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（CoxsackievirusCoxsackievirus）是是19481948 年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓 灰质炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分灰质炎患者粪便中用接种乳鼠的方法首次分 离出的离出的, ,因而得名。因而得名。 根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为：根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为： A A组：可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起驰组：可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起驰 缓性麻痹；缓性麻痹； 1-221-22，2424型；型； B B组：可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹，组：可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹， 并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。 1-61-6型；型； 埃可病毒 埃可病毒（ECHOV）是1951年脊髓灰质 炎流行期间从患者粪便中分离的能使培养 细胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时 对该病毒与疾病有何关系尚不了解，故被 命名为人类肠道细胞病变孤儿病毒（ enteric cytopathogenic human orphan virus，ECHOV）简称之为埃可病毒（ECHOV ）,有 1-9，11-27，29-33型； 对猴的 致病性 对乳鼠的 致病性 对猴和人培养细 胞的致病性 脊髓灰质 炎病毒 + - + 柯萨奇病 毒 - + - ECHO病 毒 - - + 肠道病毒不同种类的最初区分标准 生物学特性 新型肠道病毒 1969年以来分离的肠道病毒新血清型，不 再将其归属于柯萨奇病毒和ECHO病毒，统称 为新型肠道病毒,分别命名为肠道病毒68、69 、70和71型。 6868型型小儿肺炎、支气管炎小儿肺炎、支气管炎 6969型型不清不清 7070型型急性出血型结膜炎急性出血型结膜炎 7171型型脑炎、脑膜炎等脑炎、脑膜炎等 7272型型甲肝甲肝 共同特性共同特性 （1 1）小小RNARNA病毒，球形，病毒，球形， 直径直径24-30nm24-30nm，2020面立体面立体 对称，无包膜；对称，无包膜； （2 2）核心为单正链核心为单正链RNARNA，起，起mRNAmRNA作用，具感染性；作用，具感染性； （3 3）耐酸，耐乙醚，在耐酸，耐乙醚，在pH3-9pH3-9稳定，可在污水、稳定，可在污水、 粪便中存活数周；对紫外线、干热敏感；粪便中存活数周；对紫外线、干热敏感； （4 4）粪粪- -口传播为主，肠细胞内增殖，能侵入血流口传播为主，肠细胞内增殖，能侵入血流 、神经系统等，临床症状多样化（包括中枢神经、神经系统等，临床症状多样化（包括中枢神经、 心肌损害，腹泻、皮疹等）隐性感染率高。心肌损害，腹泻、皮疹等）隐性感染率高。 脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（polioviruspoliovirus） （一）生物学性状（一）生物学性状 1 1球形球形,27nm,27nm，基因组为单正链，基因组为单正链RNA,RNA,为感染性核酸。为感染性核酸。 病毒衣壳病毒衣壳 表面：结构蛋白表面：结构蛋白VP1-VP3VP1-VP3带有中和抗带有中和抗 原位点。原位点。VP1VP1与病毒吸附有关与病毒吸附有关 内部：内部：VP4VP4，与脱壳穿入有关。，与脱壳穿入有关。 2 2分三个血清型分三个血清型 各型间无交叉抗原。各型间无交叉抗原。 可在灵长类来源的细胞中增殖，可在灵长类来源的细胞中增殖， l l V V在在C C浆中复制，浆中复制， l l 呈晶格状排列，呈晶格状排列，CPECPE阳性。阳性。 3 3抵抗力较强，在污水和粪便抵抗力较强，在污水和粪便 内可存活数月；能耐受胃酸、内可存活数月；能耐受胃酸、 蛋白酶和胆汁的作用。蛋白酶和胆汁的作用。 多见儿童多见儿童 隐性感染隐性感染 轻型胃肠道症状轻型胃肠道症状 脊髓灰质炎（小儿麻痹脊髓灰质炎（小儿麻痹） 98%98% 4发病机理： （如图） （二）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性 1 1传染源传染源 患者或无症状带毒者患者或无症状带毒者 2 2传播途径传播途径 粪粪口途径为主，上呼吸道、咽喉和口途径为主，上呼吸道、咽喉和 肠道为入侵门户。病初，鼻咽分泌物亦可排毒。肠道为入侵门户。病初，鼻咽分泌物亦可排毒。 3 3所致疾病所致疾病 脊髓灰质炎脊髓灰质炎(poliomyelitis)(poliomyelitis) l l 5 5免疫性免疫性 l l 感染后对同型可获牢固免疫力，三型间无交叉感染后对同型可获牢固免疫力，三型间无交叉 保护。保护。 l l 体液免疫为主，体液免疫为主，SIgASIgA可阻止病毒在咽喉、肠道可阻止病毒在咽喉、肠道 内吸附和初步增殖。中和抗体（内吸附和初步增殖。中和抗体（IgGIgG、IgMIgM）清除）清除 病毒，阻断扩散，作用持久。病毒，阻断扩散，作用持久。 血清中血清中IgGIgG 通过乳汁和胎盘通过乳汁和胎盘 胎儿、新生儿胎儿、新生儿 出生后出生后1-61-6个月，可抗感染。个月，可抗感染。 双份血清 ELISA IFA 补体试验 中和试验 血清学检查： 病毒分离与鉴定：细胞培养 PCR法 （三）微生物学检查 快速诊断： （四）防治原则（四）防治原则 1 1一般预防一般预防 2 2特异预防特异预防 （1 1）减毒活疫苗（）减毒活疫苗（OPVOPV，SabinSabin苗）苗）含三个血清含三个血清 型病毒抗原（白色）。型病毒抗原（白色）。 l l 优点：优点： 肠道增殖而不致病，用量小，次数少。肠道增殖而不致病，用量小，次数少。 产生局部和全身免疫，免疫效果好。产生局部和全身免疫，免疫效果好。 能扩大免疫效果，持久。能扩大免疫效果，持久。 l l 缺点：缺点：易失活，运输、保存不便易失活，运输、保存不便 有复毒的可能。有复毒的可能。 免疫缺陷，免疫抑制者禁用免疫缺陷，免疫抑制者禁用 l l 免疫方案：免疫方案：一岁之内连服四次，每次间隔一月，一岁之内连服四次，每次间隔一月， 4 4岁加强一次。岁加强一次。 （2 2）灭活疫苗（）灭活疫苗（IPV SalkIPV Salk苗）苗） 含三个血清型的含三个血清型的 病毒抗原，供肌肉注射。病毒抗原，供肌肉注射。 l l 优点：优点：便于保存、运输便于保存、运输 无复毒危险无复毒危险 副作用小副作用小 缺点：缺点：不能产生局部免疫，接种量大，使用不不能产生局部免疫，接种量大，使用不 方便，接种面必须广。方便，接种面必须广。 建议：建议：最初两次免疫使用最初两次免疫使用IPVIPV， 再用再用OPVOPV。 Live (OPV)Inactivated (IPV) 缺点： a.可被其他肠道V干扰，使免疫失效 ； b.热稳定差，不易保存，而失效； c.有复毒危险（反祖），而出现 VAPP （疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎）； d.对于免疫功能低下的儿童，可能 会出 现VAPP； Table Advantages and disadvantages of polio vaccines 肠道病毒 (Enterovirusesnteroviruses) ) 优点：a. 口服，简单易行，接种量少，次 数少，便于 投放，适合我国国情； b.维持时间长，有免疫放大效应 c.口服为自然感染途径，可产生的 抗体 IgA、SIgA、IgG、IgM; SIgA有粘膜免疫效果。 优点：a. 疫苗保存运输方便； b. 疫苗使用安全。 缺点：a. 接种量大，次数多，肌肉注射，花 费较大； b.仅对接种个体有效，无免疫放大效 应： 免疫维持时间短： c.无粘膜免疫效果； 可产生循坏抗体 项目 活疫苗 （OPV） 死疫苗 （IPV） 接种方法 口服糖丸 肌肉注射 抗体产生 血清抗体、分泌抗体 血清抗体 间接免疫 能通过接种者粪便 无 排毒免疫更多人群 稳定性 差,不易保存 易保存 付作用 极少数引起疫苗相关 无 脊髓灰质炎 免疫效果 更好 好 脊髓灰质炎死活苗的比较 柯萨奇病毒、埃可病毒柯萨奇病毒、埃可病毒 1. 1. 受体分布广受体分布广 2. 2. 疾病谱复杂，引起疱疹性咽峡炎、手足口病疾病谱复杂，引起疱疹性咽峡炎、手足口病 、 流行性胸痛、心肌炎、眼病等流行性胸痛、心肌炎、眼病等 如：如：* *疱症性咽峡炎：疱症性咽峡炎：柯萨奇柯萨奇A A组的组的2 2，4 4，6 6， 8 8，1010，5 5，2323； * *流行性胸痛流行性胸痛：B B组；组； * *眼病眼病 A24A24，急性结膜炎；，急性结膜炎； 7171型，急性出血性结膜炎型，急性出血性结膜炎 * *心肌炎和心包炎心肌炎和心包炎：B B组组 * *手足口病：手足口病：A16A16 第二节第二节 急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒 轮状病毒（轮状病毒（rotavrusrotavrus) ) 婴幼儿腹泻的重要病原体婴幼儿腹泻的重要病原体 （一）生物学性状（一）生物学性状 1 1形态结构形态结构 ：球形、：球形、 双层衣壳、无包膜、双层衣壳、无包膜、 电镜下呈车轮状电镜下呈车轮状 2 2基因组基因组 ：双链：双链RNARNA，有，有1111个节段，分别编码个节段，分别编码6 6个个 结构蛋白和结构蛋白和5 5个非结构蛋白，其中：个非结构蛋白，其中： 病毒基因组病毒基因组1 1、2 2、3 3片段编码核心蛋白片段编码核心蛋白VP1VP1、VP2VP2和和 VP3VP3，具有转录酶和复制酶的作用。，具有转录酶和复制酶的作用。 病毒内衣壳 病毒外衣壳 6 6片段编码内衣壳片段编码内衣壳 蛋白蛋白VP6VP6 ，为病毒组，为病毒组 和亚组特异性抗原。和亚组特异性抗原。 4 4和和9 9片段编码外衣壳蛋白片段编码外衣壳蛋白 VP4VP4（血凝素，决定血清型血凝素，决定血清型 和感染性），和感染性）， VP7VP7（糖蛋糖蛋 白，促病毒穿入），均为白，促病毒穿入），均为 中和抗原。中和抗原。 3 3分节段的双链分节段的双链RNA RNA复制时易出现基因重组复制时易出现基因重组 抵抗力同脊灰病毒抵抗力同脊灰病毒 （二）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性 1 1传播途径（传播途径（1 1）粪粪口途径口途径 （2 2）呼吸道呼吸道 （3 3）气溶胶（动物）气溶胶（动物） 2 2所致疾病所致疾病 病变部位在小肠，病变部位在小肠，A-CA-C组引起人类和组引起人类和 动物腹泻，动物腹泻，D-GD-G组只引起动物腹泻；组只引起动物腹泻； A A组致婴幼儿（组致婴幼儿（6 6月月-2-2岁）胃肠炎岁）胃肠炎 霍乱样腹泻霍乱样腹泻 B B组致年长儿童和成人暴发流行组致年长儿童和成人暴发流行 C C组类似组类似A A，发病率低，发病率低 3 3免疫性免疫性 特异性抗体有同型保护（特异性抗体有同型保护（SIgASIgA重要）重要） ，细胞免疫有交叉保护作用。，细胞免疫有交叉保护作用。 （三）微生物学检查（三）微生物学检查 1 1检查病毒或病毒抗原检查病毒或病毒抗原 粪便电镜查病毒，诊断率粪便电镜查病毒，诊断率90-95%90-95%， ELISA ELISA或乳胶法检测病毒和抗原。或乳胶法检测病毒和抗原。 2 2分子生物学检测技术分子生物学检测技术 （1 1）电泳法（特殊分布图）电泳法（特殊分布图） （2 2）RT-PCRRT-PCR分型分型 3 3细胞培养细胞培养 （四）防治原则（四）防治原则 1 1、切断传染源和传播途径切断传染源和传播途径 2 2、及时补充液体及电解质及时补充液体及电解质 杯状病毒（杯状病毒（caliciviruscalicivirus） 球形，表面有杯状球形，表面有杯状 凹陷，无包膜，凹陷，无包膜， 引起非细菌性胃肠炎引起非细菌性胃肠炎 暴发流行最重要的病原体暴发流行最重要的病原体 污染的海产品是引起污染的海产品是引起 流行的重要原因，流行的重要原因， 破坏小肠绒毛和粘膜破坏小肠绒毛和