利奈唑胺在血液科的应用进展ppt课件

利奈唑胺-恒捷在血液科的应用进展 血液科各疾病均可能发生不同程度的感染 病种感染发生率 恶性组织细胞病 100.0% 重型再生障碍性贫血90.0% 急性淋巴细胞白血病62.7% 急性髓细胞白血病44.0% 混合白血病38.5% 浆细胞白血病33.3% 慢性再生障碍性贫血27.3% 非霍奇金淋巴瘤23.0% 多发性骨髓瘤22.9% 慢性淋巴细胞白血病16.7% 霍奇金淋巴瘤14.7% 其他13.2% 以恶性组织细胞病、重型再生障 碍性贫血、急性淋巴细胞白血病 为高感染发生率。 韩冰等.血液科 2388 例次住院患者感染危险因素的分析.北京医学.2007;26(9):327-330 多因素导致血液肿瘤患者易发感染 中性粒细胞缺乏 血液疾病本身 白细胞减少 免疫抑制 化疗或放疗 移植 感染 高危因素 Zhao YS et al.Int J Lab Med.2013;34(16):2176-2077. 粒细胞缺乏是肿瘤患者感染的重要危险因素之一 肿瘤患者出现感染的最主要的 高危因素包括化疗导致的粒细 胞缺乏和功能性粒缺 粒细胞缺乏：中性粒细胞绝对计数 (ANC)2.6109 否 否 11-49岁 4g/d，或稳态谷浓度 20mg/L，或疗程 6d 同时应用肾毒性药物 万古霉素单药肾毒性0-7%，合并应用氨基糖苷类药物肾毒性7%-35% 血流动力学改变导致低血压有关 入住ICU疾病危重 The Clinical Respiratory Journal (2015) ISSN 1752-6981 ZEPHyR研究：主要研究结果 ITT人群所有不良事件发生率 Wunderink RG et al.Clinical Infectious Diseases 2012;54(5):6219. ZEPHyR研究：主要研究结果 所有患者 GFR50ML/min GFR50ML/min *与基线时相比，肌酐清除率增加0.5mg/mL 或上升50% GFR：肾小球率过滤 mITT 人群肾毒性发生率 实验室结果显示肾毒性* Wunderink RG et al.Clinical Infectious Diseases 2012;54(5):6219. 患者百分比(%) MRSA肺炎：利奈唑胺vs.万古霉素Meta分析 CHEST / 142 / 1 / JULY 2012 利奈唑胺治疗G+菌感染临床疗效显著 研究或亚组利奈唑胺万古霉素优势比(OR)优势比(OR) 事件总计事件总计权重M-H，固定，95%CIM-H，固定，95%CI DongFangLin2008495937573.9%2.651.11,6.33 Kaplan 200313415060715.4%1.540.67,3.51 Rubinstein 2001203010202.5%2.000.63,6.38 S.Kohno 200771107629113.9%0.920.51,1.67 Stevene 2002226011305.7%1.000.40,2.48 Weigelt 2005415638526.5%1.010.43,2.36 Wlocox 200943646239443614.1%1.791.08,2.97 Wunderink 200319325117221826.2%0.890.57,1.38 Wunderink 200811416811117121.8%1.140.73,1.79 总计(95% CI)134 3 1146100.0%1.220.99,1.50 事件总计108 0 895 不均一性检测Chi2=9.51, df=8(P=0.30), I2=16% 全部疗效检测 Z=1.89(P=0.06) 荟萃分析研究结果显示：利奈唑胺治疗G+菌感染具有显著的临床疗效 对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感染时的 临床疗效及安全性Beibei L et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:312. 0.10.001 1010001 万古霉素利奈唑胺 利奈唑胺治疗MRSA感染细菌学疗效显著 研究或亚组利奈唑胺万古霉素优势比(OR) 事件总计事件总计权重M-H，固定，95%CIM-H，固定，95%CI DongFangLin2008252815258.5%5.561.32,23.45 Kaplan 200315179103.6%0.830.07,10.55 Rubinstein 20011523796.3%0.540.09,3.21 S.Kohno 20072962113014.1%1.520.62,3.71 Stevene 20023356365716.0%0.840.39,1.78 Weigelt 20051241409714517.9%3.842.06,7.17 Wlocox 20096374526013.0%0.880.33,2.35 Wunderink 20031219102310.2%2.230.64,7.74 Wunderink 2008132391910.4%1.440.43,4.90 总计(95% CI)442378100.0%1.610.96,2.71 事件总计329246 不均一性检测Chi2=16.40，df=8(P=0.04)，I2=51% 全部疗效检测 Z=1.77(P=0.08) 0.10.0011010001 万古霉素 利奈唑胺 对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感染时的 临床疗效及安全性 Beibei L et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;35:312. 利奈唑胺治疗MRSA所致肺炎疗效显著 P = NS 临床治愈率 (%) P = NSP 0.01 (221/417)(202/387)(70/136)(59/136)(22/62) 所有患者金葡菌肺炎 MRSA肺炎 (36/61) 利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎疗效显著1 1、Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97. 2 、 Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94 万古霉素 P = 0.07P = 0.02P = 0.06 (n = 434)(n = 214)(n = 179)(n = 70) P = 0.01 利奈唑胺 利奈唑胺治疗院内MRSA VAP疗效显著2 一项对两个比较利奈唑胺与万古霉素治疗MRSA院内肺炎患者 临床疗效的前瞻性、随机、双盲、多中心对照研究进行的回顾 分析。利奈唑胺给予600mg q12h，万古霉素给予1g q12h，治 疗7-21天，考虑G-菌感染时同时联合应用氨曲南。 一项对两个比较利奈唑胺与万古霉素治疗MRSA院内肺炎患者 临床疗效的前瞻性、随机、双盲、多中心对照研究进行的回顾 分析。利奈唑胺给予600mg q12h，万古霉素给予1g q12h，治 疗7-21天，考虑G-菌感染时同时联合应用氨曲南。 指南推荐 利奈唑胺被众多指南推荐用于疑似或确诊的MRSA肺炎，可作为经验 性治疗及目标治疗的一线用药。 1.American Thoracic SocietyInfectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171:388416. 2.Masterton RG, Galloway A, French G, et al. Guidelines for the management of hospital-acquired pneumonia in the UK: report of the working party on hospital-acquired pneumonia of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2008; 62:534. 3.Rotstein C, Evans G, Born A, et al. Clinical practice guidelines for hospital acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia in adults. Can J Infect Dis Med Microbiol 2008; 19:1953. 4.Torres A, Ewig S, Lode H, et al. Defining, treating and preventing hospitalacquired pneumonia: European perspective. Intensive Care Med 2009;35:929. 5.Liu C1, Bayer A, Cosgrove SE, et al. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistantStaphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):e18- 55. 6.Cao B, Tan TT, Poon E, et al. Consensus statement on the management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomialpneumonia in Asia. Clin Respir J. 2014 Apr 14. doi: 10.1111/crj.12134. Epub ahead of print 2008 美国胸科协会1 2008,2011 美国感染病协会1,5 2009 欧洲HAP工作组4 2008 英国抗菌化疗协会2 2015 亚洲MRSA-NP共识6 2008 HAP和VAP指南3 利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者疗效显著 利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者临床治 愈率与万古霉素相当 临床治愈率 (%) P =0.52P =0.84P =0.30P =0.92 (219/251)(202/237) (55/63) (171/185) (158/177) (43/50) (41/47)(32/37) 利奈唑胺治疗粒缺伴发热患者细菌 学疗效显著优于万古霉素 细菌学清除(%) P =0.51P =0.95P =0.07P =0.02 (5/9)(1/3) (27/44)(5/6) (1/4) (18/29)(4/4) (2/7) 金黄色葡 萄球菌 表皮葡萄 球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607. 一项随机、双盲、对照、多中心研究，比较利奈唑胺和万古霉素治疗611例疑诊由G+菌感染所致粒缺伴发热癌症患 者的临床疗效。 利奈唑胺组织分布特点 组织/体液利奈唑胺给药剂量 药物浓度 (mg/L) 血浆/血清 组织/体液 穿透率(%) 上皮细胞衬液1600 mg q12h PO (6剂)13.425.1200 炎性水泡液2600 mg q12h PO (5剂)18.316.4104 骨3600 mg q12h IV (2剂)15.88.660 肌肉3600 mg q12h IV (2剂)15.813.494 脑脊液410 mg/kg ( 600 mg) IV (4-5剂)10.37.571 腹膜透析液5600 mg PO (1剂)11.26.961 1. Adapted from Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:1431-4 and erratum 2003;52;536. 2. Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:1843-6. 3. Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:73-7. 4. Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205. 利奈唑胺应用指征 说明书适应症： 用于治疗由特定微生物（主要指革兰阳性菌及耐药菌）敏感株引起的感染： 肺炎：医院获得性肺炎（HAP）、社区获得性肺炎（CAP） 万古霉素耐药的屎肠球菌（VRE）感染，包括合并菌血症患者 复杂性皮肤及皮肤软组织感染（CS