a地中海贫血3ppt课件

-地 中 海 贫 血 n定义： -珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。 n分型：根据珠蛋白基因缺失程度的不同， 分成4种类型： Hb Barts 胎儿水肿综合征 HbH病 标准型地中海贫血 静止型地中海贫血 n分子生物学特征 n 珠蛋白基因位于16号染色体上。 n每条16号染色体上有2个珠蛋白基因，一对16号 染色体上有4个珠蛋白基因。 n 0地贫：一条染色体上2个基因都缺失。 n +地贫：一条染色体上只1个基因缺失，另1个 正常。 -地中海贫血基因型 链基因示意 基 因 型 基 因型 描 述 疾 病 状 态 / 0/ 0 地中海贫血纯合子 Hb Barts胎儿水肿 / 0 地贫/ + 地贫杂合子 HbH病 / 0 地中海贫血杂合子 标准型地中海贫血 / + 地中海贫血纯合子 标准型地中海贫血 / + 地中海贫血杂合子 静止型地中海贫血 / 正 常 无 -地贫病理生理 珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如 胎儿期：肽链相对过多Hb Barts (4) 与非肽链合成之间的平衡异常，过剩的非肽链形成异常Hb 正常Hb生物合成降低 HbH沉积于RBC形成包涵体 溶血 生后：链相对过多 HbH（ 4） 宫内缺氧、 水肿、死胎 造血代偿性增强， 肝脾肿大、骨骼病变 贫血 肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症 临床表现 nHb Barts胎儿水肿 （重型 地贫） n发病机理 n缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。 n胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Barts (4)。 nHb Barts与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。 nHb Barts结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶 血性贫血，胎儿发育不良。 临床表现 早产、死产或生后不久死亡。 严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。 心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。 低体重、发育不良。 实验室检查 小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升 高 红细胞渗透脆性明显降低 Hb电泳：大量Hb brats、少量 HbH, 无 HbA、 HbF HbH病（中间型） n发病机理 n3个肽链基因缺失或缺陷，仅有少量 链合成。 n胎儿期少量链与 链形成HbF ( 2 2 ) ，故能存活至出 生。 n出生后随年龄增长，链合成迅速增加，由于链合成不足 ，仅有少量的HbA(2 2), 过剩的链聚合成HbH(4). nHbH与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。 nHbH结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变 形能力差，不能通过脾窦，致红细胞寿命缩短，发生溶血 性贫血。 n临床表现 n出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态 异常. n多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻中度贫 血，肝、脾肿大，以脾大为主。 n可出现黄疸，胆结石。 n继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。 n年龄较大患者可以出现类似 -地贫的特殊面容。 n实验室检查 n血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高 n骨髓象：增生性贫血骨髓象 n红细胞渗透脆性降低 nHeinz小体（变性珠蛋白小体）（+） 异丙醇试验（+）。 nHb电泳： 初生： Hb Barts约25%， HbH很少 随年龄增长： Hb Barts ， HbH 。 年长儿： Hb Barts 微量， HbH 0.0240.44 标准型地中海贫血（Standard thalassemia) n发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地中 海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 n临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规 改变，易误诊为低色素性营养性贫血。 实验室检查 n红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低 n变性珠蛋白小体阳性 n脐血Barts含量 （0.0340.14)，生后6月时完全消 失。 HbA2和HbF正常或稍低 静止型地中海贫血 （Silent thalassemia ） n发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在 进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才 发现（脐血中有少量13%HbBarts)。 地中海贫血的治疗 n治疗原则 n轻型病例，无须治疗。 n中型及重型病例（地贫）：维持一定 Hb浓度，保证患儿正常生长发育，防 治铁负荷过重。 n输血疗法(Blood Transfusion) n适应症：中、重型地贫 ，为替代疗法，但不能根治。 n低量输血：仅在贫血严重时才输血，维持Hb6070g/L. n高量输血：维持Hb100g/L，保证患儿生长发育，减少 骨骼损害。 n采用 成分输血： 输注浓缩红细胞（RBC Concentrate)，3ml/kg，提高 Hb 10g/L。先反复输注使Hb达120150g/L，然后 1015ml/kg.次，34 周一次，维持Hb90100g/L。 n危险性：继发性铁负荷增多症：1ml全血含 0.5mg铁。 输血相关性疾病：丙型肝炎、爱滋病 n正规治疗者寿命可接近正常健康人 11岁重 度地贫 患儿， 接受正 规高量 输血， 生长发 育接近 正常同 龄儿童 4岁重度地贫患儿，特殊 地贫面容，生长发育障碍 ，身高仅80公分 n去铁治疗 n适应症：年龄23岁,已接受1020次以上的输血并有铁负 荷过重的指征：SF5001000ug/L, TS完全饱和或SI 35.8mmo/L。 n去铁胺（deferoxamine, DF) 商品名：得斯芬 与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排 泄。不能阻止肠道吸收铁。 指征：SF1000ug/L 用法：2550mg/kg.d，皮下注射12h，57d/w。长期。 2040mg/kg，静点或加入血液中输注。 加用维生素C（200mg/d)促进铁的排泄。 n脾切除术 n年龄： 56岁 n 适应症：脾亢；巨脾有压迫症状；需输血量 明显增加者 n地贫（HbH病）切脾效果良好，重型 地贫 效果差。 异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation) n同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT) n脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT) n外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplanta