阿司匹林片的分析与测定 毕业论文.doc

xxxxxxxxxxxxx学院 毕业设计（论文）题 目： 阿司匹林的分析与测定 专业班级： 所在系部： 姓 名： 指导教师： 20年月日阿司匹林的分析与测定【摘 要】本文介绍阿司匹林片中各种指标的测定及参考数据，详细叙述了阿司匹林片溶液的澄清度、游离水杨酸、重金属、炽灼残渣的检查和阿司匹林含量的测定的方法，对不同的方法进行比较，并对影响测定结果的因素进行了讨论，最后对数据进行了记录，同时提出了测定过程中的注意事项。本文有助于对阿司匹林片的分析【关键词】阿司匹林 鉴别方法 检查方法 含量测定目 录1、前言41.1阿司匹林的概述41.2阿司匹林的化学结构及技术指标41.3阿司匹林的合成及检测指标42、阿司匹林的检测技术42.1鉴别5（1）阿司匹林与氯化铁反应5（2）阿司匹林的水解反应52.2检查6（1）溶液的澄清度6（2）游离水杨酸6（3）炽灼残渣72.3阿司匹林含量的测定7（1）直接滴定法7（2）水解后滴定法10（3）两步滴定法123、方法讨论134、总结与展望155、参考文献166、致谢171、前言1.1阿司匹林的概述阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于1899年3月6日。化学名称为2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名巴米尔、力爽、塞宁、东青等。英文名为aspirin，分子式为c9h8o4结构式为相对分子质量为180.16g/mol， 为无臭或略带醋酸臭的白色结晶粉末，味微酸，遇湿气就缓缓水解，在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解但同时水解。阿司匹林至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。本论文主要介绍的是阿司匹林的含量测定，应用了三种不同的方法即直接滴定法，水解后滴定法，和两步滴定法，论文中主要通过对这三种方法比较来得出各法的优缺点。1.2阿司匹林的技术指标项目指标阿司匹林(c9h8o4) 95.0105.0 溶液的澄清度澄清游离水杨酸0.1%重金属0.001%炽灼残渣0.1%1.3阿司匹林的合成及检测指标阿司匹林化学名称为乙酰水杨酸，是白色晶体，熔点135，微溶于水(37时，1g100gh20)。阿司匹林主要是由水杨酸和乙酸酐反应生成的，反应式：o浓h2so4occh3ch3coohcoohcooh ch3coh +och3coo 阿司匹林片中主要检查重金属、游离水杨酸、炽灼残渣、溶液的澄清度和阿司匹林的含量。2、阿司匹林的检测技术2.1鉴别（1）阿司匹林与三氯化铁的显色反应一、测定原理 本品加水煮沸，水解生成的水杨酸能与三氯化铁试液生成紫红色配位化合物，反应式如下：二、仪器和试剂托盘天平； 烧杯 50ml； 洗瓶； 电炉； 蒸馏水； 三氯化铁试液三、测定步骤取本品约0.1g于烧杯中，加水10ml，在电驴上煮沸至完全水解，冷却至室温，加三氯化铁试液l滴，即显紫红色。四、测定结果项目1现象 溶液呈紫红色（2）阿司匹林的水解反应一、测定原理 本品加碳酸钠试液煮沸，水解生成水杨酸钠和醋酸钠。放冷后，加过量的稀硫酸即析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气，反应式如下： 二、仪器和试剂托盘天平； 烧杯 50ml； 洗瓶； 电炉； 蒸馏水； 碳酸钠试液；稀硫酸三、测定步骤 取本品约为0.5g于烧杯中，加入碘酸钠试液10ml,在电驴上煮沸2min，冷却至室温，加入过量的稀硫酸，即有白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气。四、测定结果项目1现象白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气2.2检查（1）溶液的澄清度一、测定原理在阿司匹林的合成及精制过程中有可能引进酚类、醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质，这些杂质都不溶于碳酸钠溶液，而阿司匹林可溶解，利用这些杂质和阿司匹林在碳酸钠溶液中的溶解差异行为进行溶液澄清度检查，以控制这些杂质的量。二、仪器和试剂托盘天平； 烧杯； 电炉； 洗瓶； 蒸馏水； 碳酸钠溶液三、测定步骤取本品0.5g于烧杯中，加入温热至45c的碳酸钠溶液10ml溶解，溶液应为澄清。四、测定结果项目1现象溶液为澄清（2）游离水杨酸一、测定原理游离水杨酸是从原料带来或是本品水解产生的杂质。水杨酸结构中有游离酚羟基，可与高铁盐反应显紫色，用比色法检查，其限量为0.1%。二、仪器和试剂分析天平； 1000ml的容量瓶； 移液管； 烧杯； 洗瓶； 乙醇； 盐酸； 硫酸铁铵指示液； 冰醋酸三、测定方法检查方法 取本品0.10g，加乙醇1ml，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵（取盐酸溶液（9100）1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，在加水适量使成100ml）1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液(精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，在加水生成1000ml摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml，水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀)比较，不得更深。四、结果计算根据上述操作条件按下式计算水杨酸限量：项目1游离水杨酸0.1%（3）炽灼残渣一、测定仪器与试剂坩埚； 分析天平； 硫酸； 高温炉二、测定方法精密称定阿司匹林5g，置于已炽灼至恒重的坩埚中，缓缓炽灼至完全碳化，放冷至室温。加硫酸0.51ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700800炽灼使完全灰化，移至干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在700800炽灼至恒重。三、数据处理项目1阿司匹林的质量/g5.1203残渣及坩埚重/g18.0154空坩埚重/g17.5634炽灼残渣0.1%2.3阿司匹林含量的测定（1）直接滴定法一、测定原理1）氢氧化钠标准溶液的配制间接配制法m(naoh)=cvm2）氢氧化钠标准溶液的标定3）阿司匹林含量的测定阿司匹林的结构中具有羟基，可在适当的溶液中与氢氧化钠化合二、仪器与试剂仪器：碱式滴定管 锥形瓶 烧杯（500ml，50ml） 洗瓶 洗耳球 试剂瓶 分析天平试剂：酚酞指示剂 乙醇 邻苯二甲酸氢钾三、测定步骤1）naoh标准溶液的配制精密称取4g的naoh于500ml烧杯中，加水溶解，用玻璃棒搅拌使之混合均匀，在加水稀释至500ml，转移至试剂瓶中后贴上标签。2）naoh标准溶液的标定称取邻苯二甲酸氢钾0.80.9g于锥形瓶中，加水稀释至8090ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠标准溶液滴定至淡红色，平行测定3次。3) 阿司匹林的测定取本品约0.8g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示剂3滴，用标准氢氧化钠滴定液滴定至淡红色，平行测定3次。并同时做空白。四、数据记录和结果计算1）naoh标准溶液的标定结果计算： 式中：m(khp)称取khp基准物质的质量，g； m(khp)khp基准物质的摩尔质量, 204g/mol； v(naoh)氢氧化钠标准溶液消耗的体积，ml； 项目123倾样前瓶+khc8h4o4的质量m1/g19.356218.526417.7182倾样后瓶+ khc8h4o4的质量m2/g18.526417.718216.9173m（khc8h4o4）/g0.82980.80820.8009v初（naoh）/ml0.000.000.00v终（naoh）/ml21.0320.5120.31v耗（naoh）/ml20.9020.5120.31c（naoh）/(mol/l)0.19340.19320.1933（naoh）/(mol/l)0.1933绝对偏差di0.0001-0.00010平均偏差0.0001相对平均偏差rd /%0.05%2）阿司匹林含量的测定结果计算：式中：c(naoh)氢氧化钠标准溶液的浓度，mol/l； v(naoh)氢氧化钠标准溶液消耗的体积,ml； m（c9h8o4）阿司匹林的摩尔质量, 180g/mol； m样品的质量,g项目123倾样前瓶+c9h8o4的质量m1/g23.256422.440821.6423倾样后瓶+ c9h8o4的质量m2/g22.440821.642320.8225m（c9h8o4）/g0.81560.79850.8198v初（naoh）/ml0.000.000.00v终（naoh）/ml23.0322.5523.12v耗（naoh）/ml23.0322.5523.12c（naoh）/(mol/l)0.1933w(c9h8o4)/%98.23%98.25%98.14%(c9h8o4)/%98.21%绝对偏差di0.020.04-0.07平均偏差0.04相对平均偏差rd /%0.04%（2）水解后剩余滴定法一、测定原理1）盐酸标准溶液的标定标定原理na2co3 + 2hcl2nacl + co2+ h2o2）阿司匹林含量的测定 利用阿司匹林酯结构在碱性溶液易于水解的性质，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯完全水解，剩余的用标准酸溶液回滴。二、仪器与试剂 仪器：酸式滴定管 锥形瓶 烧杯 洗瓶 洗耳球 试剂瓶 分析天平试剂：三、测定步骤1）盐酸标准溶液的配制用量筒量取20ml浓盐酸，并稀释至1l，将盐酸溶液置于试剂瓶中。2）盐酸标准溶液的标定在分析天平上准确称取于270300高温炉中灼烧至恒重的工作基准试剂无水碳酸钠0.150.20g于锥形瓶中，溶于100ml水中，加10滴溴甲酚绿-甲基红指示液，用配制好的盐酸标准溶液滴定至溶液由绿色变为红色，煮沸2分钟，冷却后继续滴定至溶液由绿色恰好变为暗红色，即为终点，记录读数v1。3）阿司匹林含量的测定精密称取阿司匹林片0.9g于锥形瓶中，加入0.2mol/l的氢氧化钠50.00ml，使阿司匹林完全水解，加酚酞指示液3滴，溶液呈粉红色，用标准盐酸溶液滴定至无色，平行测定3次。并同时做空白。四、数据记录与结果计算1）盐酸标准溶液的标定式中 称取碳酸钠基准物质的质量，g； 碳酸钠基准物质的摩尔质量, 105.99g/mol；为滴定时消耗盐酸标准溶液的体积，ml。项目123倾样前瓶+ na2co3的质量m1/g25.215425.038124.8521倾样后瓶+ na2co3的质量m2/g25.038124.852124.6821m（na2co3）/g0.17730.18600.1700v初（hci）/ml0.000.000.00v终（hci）/ml16.3817.0815.69v耗（hci）/ml16.3817.1915.69c（hci）/(mol/l)0.20420.20410.2044（hci）/(mol/l)0.2042绝对偏差di0-0.00010.0002平均偏差0.0001相对平均偏差rd /%0.052）阿司匹林含量的测定结果计算：c(hci)盐酸标准溶液的浓度，mol/l；v（hci）空白空白测定消耗盐酸的体积，ml；v(hci)盐酸标准溶液消耗的体积，ml； m（c9h8o4）阿司匹林的摩尔质量，180g/mol； m样品的质量,g； 项目123倾样前瓶+ c9h8o4的质量m1/g25.325624.404523.5024倾样后瓶+ c9h8o4的质量m2/g24.404523.502422.6056m（c9h8o4）/g0.92110.90210.8968c（naoh）/(mol/l) 0.1933v初（hci）/ml0.000.000.00v终（hci）/ml21.8122.3322.46v耗（hci）/ml21.8122.3322.46v空白（hci）/ml46.56c（hci）/(mol/l)0.2042w(c9h8o4)/%98.75%98.72%98.79%(c9h8o4)/%98.75%绝对偏差di0-0.030.04平均偏差0.02相对平均偏差rd /%0.02%（3）两步滴定法一、测定原理选中样品中存在的各种游离酸（酸性稳定剂，游离水杨酸，醋酸，阿司匹林），使其成为钠盐，再向其溶液中加入定量的naoh使其水解，剩余的naoh用hcl滴定。二、仪器与试剂仪器：碱式滴定管 酸式滴定管 锥形瓶 电炉 分析天平 托盘天平试剂：乙醇 naoh标准溶液 hcl标准溶液 na2co3基准物质 甲基橙 酚酞三、测定步骤1） 第一步取本品约0.9g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示剂3滴，用标准氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定至淡红色。2）第二步向上述滴定至溶液至粉红色样品中加入定量过量的氢氧化钠的标准溶液，置水浴上加热水解，水解后迅速冷却至室温，过量的氢氧化钠用盐酸标准溶液滴定至无色。平行测定3次。同时做空白。四、数据的记录与处理结果计算：c(hci)盐酸标准溶液的浓度，mol/l；v（hci）空白空白测定消耗盐酸的体积，ml；v(hci)盐酸标准溶液消耗的体积，ml； m（c9h8o4）阿司匹林的摩尔质量，180g/mol； m样品的质量,g； 项目123倾样前瓶+ c9h8o4的质量m1/g19.254818.332717.4202倾样后瓶+ c9h8o4的质量m2/g18.332717.420216.5146m（c9h8o4）/g0.92210.91250.9056v初（hci）/ml0.000.000.00v终（hci）/ml22.7623.0123.21v耗（hci）/ml22.7623.0123.21v空白（hci）/ml47.65c（hci）/(mol/l)0.2042w(c9h8o4)/%99.21%99.25%99.19%(c9h8o4)/%99.22%绝对偏差di-0.010.03-0.03平均偏差0.02相对平均偏差rd /%0.02%3、方法讨论3.1 测定直接滴定法测定阿司匹林含量条件选择1） 为了防止阿司匹林酯结构的水解，致使测定结果偏高，所以不能用水做溶剂，而用中性乙醇溶液溶解样品进行滴定。2）滴定时应在不断摇动下稍快的滴定，以防止局部碱度过大而使其水解。3）在040范围内进行测定3.2 测定水解后滴定法和两步滴定法测定阿司匹林含量条件选择1）碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸回滴时会影响测定结果，所以溶液温度不能太高3.3 测定阿司匹林含量的不同分析方法的比较用直接滴定法测定时，阿司匹林片的水解和游离水杨酸的不合格都会对测定结果游影响，而用水解后滴定法时没有了因为阿司匹林片水解对结果的影响，而由于碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸回滴时对测定结果的影响，可以用空白测定消除，所以在这测定中只有游离水杨酸的不合格对测定结果的影响，此测定将会比直接滴定法的测定结果准确。用两步滴定法测定阿司匹林含量时，片剂中的酸性物质和游离水杨酸的不合格都不会影响测定结果，结果计算只与第二步消耗的碱量有关，与第一步消耗的碱量无关，而由于碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸回滴时对测定结果的影响，可以用空白测定消除。故两步滴定法相比上两种测定方法测定结果更加准确。但相比测定操作比较复杂。3.4干扰物质的影响和消除方法1）糖类的干扰及排除很多药物制剂的辅料中一般都有淀粉、糊精、乳糖等糖类，他们的水解产物最终都为葡萄糖。因为葡萄糖为醛耪，遇氧化剂时会氧化为葡萄糖酸，在用氧化还原法进行主药含量测定时会使结果煽高。测定时宜采用氧化能力稍低的滴定剂，辅料才不会被氧化。2）硬脂酸镁的干扰及排除根多片剂的辅料中均有硬脂酸镁，是为了调节服用的时候的口感，但硬脂酸镁会对片剂分析产生影响。当采用配位滴定法测定主药含量时，如溶液为碱性，镁在碱性条件下会形成沉淀，而且也会与稳定剂发生反应，但选择合适的滴定条件，选用合适的指示剂和掩蔽剂可消除干扰。当采用非水滴定法测定制剂中主药含量的时候，若主药含量大、辅料含量少，可直接测定。如果主药含量较少，辅料含量较多时，硬脂酸镁存在会造成测定结果偏高，可用以下方法避免干扰。用有机溶剂(氯仿、丙酮、乙醇