MOG抗体病ppt课件

注意： 若要更改此幻 灯片上的图像 ，请选择该图 片，并将其删 除。然后单击 占位符中的图 片图标以插入 自己的图像。 MOG抗体病 2 背景 既往研究证实 MOG抗体与 MS、 NMOSD以及 ADEM等相关 MOG 抗体病是一组独立疾病，其在免疫病理上不同于经典多发性硬化 ( MS )和 AQP4- IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病 ( NMOSD ) Mader S, Gredler V, Schanda K, et al. Complement activating antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in neuromyelitis optica and related disorders. J Neuroinflammation. 2011;8:184. Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long- term outcome. J Neuroinflammation. 2016;13:280. 3 背景 专家共识： MOG抗体相关性脑脊髓炎（ MOG-EM） 诊断标准和检测推荐 4 脱髓鞘病 脱髓鞘病 获得性 原发性 MS NMOSD ADEM 同心圆硬 化 继发性 缺血性卒 中 CO中毒 CPM 其他因素遗传性 MLD ALD MOG抗体病 5 MOG抗体病 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（ myelin oligodendrocyte glycoprotein， MOG）抗体介导的的特发 性炎性脱髓鞘疾病（ idiopathic inflammatory demyelinating disease， IIDDs），称之为 MOG 抗体介导的 IIDDs（简称为 “MOG抗体病 ”） 。 Chin J Neuroimmunol Neurol 2017 概念 6 MOG抗体病 MOG分子基础 MOG sits on the outer layer of the myelin sheath, making it an easy target for antibody attack. 髓鞘表面的糖蛋白 由位于 6号染色体 p21.3-p22 MOG基因编码 参与髓鞘黏附，维持髓鞘结构完整性 可作为病原体潜在结合位点 Roth MP, Malfroy L, Offer C,etal (July 1995). “The human myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) gene: complete nucleotide sequence and structural characterization“. Genomics. 28 (2): 24150. doi:10.1006/geno.1995.1137 7 MOG抗体病 MOG myelin oligodendrocyte glycoprotein Homo sapiens (human) Gene ID: 4340, updated on 8-Jul-2018 组织分布 8 MOG抗体病 流行病学 欧美国家报道中 MOG抗体病多见于白种人 ，少见于非洲加勒比人 女性多见，男 女约 12.8 发病年龄从 4-60岁不等，中位年龄在 31岁 在亚洲人群中，目前尚缺乏该病流行病学的报道 Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long- term outcome. J Neuroinflammation. 2016;13:280. 9 MOG抗体病 发病机制 确切发病机制不明，目前主流观点认为，当嗜神 经病毒感染机体时，血 -脑屏障被破坏， MOG抗原 漏入外周，激活 CD4+T细胞，对 MOG特异性 B细 胞募集和激活增加，产生大量 MOG-IgG，引起髓 鞘损伤。 Burrer R, Buchmeier M J, Wolfe T, et al. Exacerbated Pathology of Viral Encephalitis in Mice with Central Nervous System-Specific AutoantibodiesJ. American Journal of Pathology, 2007, 170(2):557-566. 10 MOG抗体病 临床表现 视神经损伤 该病最常见的损害部位是视神经，表现为视神经炎（ optic neuritis， ON）， 常表现为中心视力下降，伴球后疼痛或眼球运动时疼痛。 尤其是双侧同时受累的 ON 是最常见的临床发作形式，这些 ON 患者均呈现不同于 MS-ON 的发作形式，即双眼交替、单眼反复、双眼同时发作，且往往有严重的视力障碍。 Douglas K.S et al Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders Neurology 2014;82:474-481 11 MOG抗体病 临床表现 12 MOG抗体病 临床表现 脊髓损害 发生率约 56，括约肌功能受损最常见，出现排便困难或尿便潴留。半数患者 表现为截瘫，其次为四肢瘫， 20的患者遗留严重的瘫痪后遗症。感觉症状也较常见，表现为 疼痛、感觉减退及低头时沿脊柱向腰骶部放射的过电感（ Lhermittes征阳性），超过半数患者 仅表现为感觉异常。 13 MOG抗体病 临床表现 脑干受累 见于 30的患者，可以表现为顽固性呃逆或呕吐、眼震、核间性眼肌麻痹、 共济失调，严重时出现呼吸功能衰竭；也可累及颅神经，表现为动眼神经麻痹或复视、周 围性面瘫、听力下降、眩晕、构音困难、吞咽困难。 大脑半球受累 患者可表现为头痛、疲乏、精神运动迟缓、定向力障碍、意识水平下降 或嗜睡、偏身感觉减退、假性脑脊膜炎或畏光； 小脑受累 表现为共济失调；也有患者仅在 MRI影像上发现亚临床病灶而无临床表现。 14 MOG抗体病 辅助检查 -MRI 视神经受累的 MRI表现为眶内视神经增粗肿胀， T2WI上见病灶处高信号，钆增 强可见沿视神经纵向延伸的强化，病灶可超过视神经全长一半，常双侧受累， 并可累及视交叉。 15 MOG抗体病 辅助检查 -MRI a， b T2加权像（ a）和 T1加权像（ b，钆增强）显示左侧 视神经肿胀和钆增强。 c， d（脂肪抑制）：视神经的纵向广泛的钆增强。 e.从视交叉（ e，黑色箭头）至视束的纵向延伸的双侧视神 经炎，左侧较右侧重。 F-H冠状位 T1加权像显示急性 ON患者的明显强化的眶内段 视神经、同时增强的眼周神经鞘，部分延伸到周围的眶隔 脂肪。 I：轴位 T1加权像显示另一患者的右侧视神钆经增强。 J、 K 轴位 FLAIR像显示双侧视束病变（ J 为发病时 MRI， K为发 病后 1个月随访 MRI） 16 MOG抗体病 辅助检查 -MRI 患者中约 65.9 MRI可见脊髓损害，其中超过 70 TM患者病灶显示病灶超过 3个椎体节段 ，称之为长节段横贯性脊髓炎（ longitudinally extensive transverse myelitis， LETM）；但 在不足 30的 TM患者 MRI显示病灶小于 3个节段，即非长节段横惯性脊髓炎（ non longitudinally extensive transverse myelitis， NETM），病灶既可位于脊髓中心，也 可位于外周。脊髓圆锥受累是该病的特征性表现之一。 17 MOG抗体病 辅助检查 -MRI a.发病时的矢状位 T2加权像脊髓 MRI显示 一个延伸到整个脊髓的纵向长节段中央位 置病变以及脊髓肿胀。 b.另一例患者的纵向延伸的脊髓中央 T2病 变。 c.第三例患者从颈髓延髓交界处到 C5的 T2 高信号病灶。 A和 C中的插图显示胸髓病变水平的轴位截 面。 18 MOG抗体病 辅助检查 -MRI 50的患者头颅 MRI可见 T2WI上高信号的脱髓鞘病灶，成斑片状弥漫分布，边缘不清， 部分病灶有中心强化。 大脑半球处病灶可表现为大片状，类似 ADEM样改变；胼胝体病灶常见，可见斑片状病灶 沿胼胝体长轴多灶性分布，边界不清，病灶之间相互融合； 也可见于侧脑室周围，额叶、顶叶、颞叶、枕叶深部白质及放射冠，皮层下 U形纤维及灰 白质交界处和丘脑、基底核等深部核团。幕下病灶可累及大脑脚、桥脑（包括桥脑被盖 ）、延髓（包括延髓极后区）、小脑半球及小脑脚。病灶累及四脑室周围，可 特征性累及 双侧小脑中脚 。 19 MOG抗体病 辅助检查 -MRI 20 MOG抗体病 辅助检查 -CSF 脑脊液中白细胞可不同程度升高 蛋白偶有升高，但很少 1000 mg/L，部分患者急性期蛋白增高明显者可出现一过性头痛 表现。糖和氯化物正常。 MOG抗体阳性， MOG IgG的滴度与疾病严重程度相关 脑脊液与血清中白蛋白的商值（脑脊液白蛋白 /血清白蛋白，即 QAlb）的升高可以反映血 脑屏障结构上的破坏或脑脊液的减少 。 21 MOG抗体病 辅助检查 -诱发电位 ON患者视觉诱发电位（ visual evoked potential， VEP）异常，大多数患者表现为 P100潜 伏期延长，视神经受损严重时 VEP消失而不能引出，也有部分患者可以观察到 P100潜伏期 延长而无 ON临床表现，提示存在亚临床视神经损伤，但少见波幅降低。 TM患者体感诱发电位（ somatosensory evoked potentials， SSEP）同样表现为潜伏期延 长，但波幅降低或消失较常见。 22 MOG抗体病 辅助检查 -OCT 可显示视乳头周围视网膜神经纤维层（ peripapillary retinal nerve fiber layer， pRNFL）在 所有象限均变薄，并可在内颗粒层见视网膜微囊肿（ microcystic macular edema， MME ）。与 MS及 NMOSD相比较， MOG IgG阳性视神经炎患者视网膜变薄程度最重 23 MOG抗体病 诊断 单相或复发性急性视神经炎、脊髓炎、脑干炎、脑干脑炎或脑炎，或这些综合征的任何 组合 MRI 或电生理（孤立性视神经炎患者中的视觉诱发电位）结果与中枢神经系统脱髓鞘相 一致 通过使用全长人类 MOG 作为靶抗原的基于细胞的测定法检测到的 MOG-IgG 血清阳性 24 MOG抗体病 鉴别诊断 25 MOG抗体病 治疗 急性期治疗可以使用大剂量甲泼尼龙冲击、大剂量丙种球蛋白、血浆置换或免疫吸附等疗 法。临床常用大剂量甲泼尼龙冲击 15-20mg/（ kgd），连续应用 3-5d为 1疗程 ，或使用大 剂量丙种球蛋白 400mg/（ kgd），连续应用 3-5d为 1疗程 ，在大剂量甲泼尼龙冲击治疗或 大剂量丙种球蛋白治疗失败后，可以考虑使用血浆置换或免疫吸附疗法。 缓解期治疗有利