更年期综合征的中药治疗研究进展

妇女更年期又被称为围绝经期，是指妇女从性成熟期逐渐进入老年期的过渡时期。更 年期综合征（Climacteric Syndrome）是指更年期女性出现的症候群。其治疗方式包括药物 疗法、精神疗法、体育疗法和食物疗法等。目前激素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT）治疗妇女更年期综合征已被广泛应用，常用的激素有雌激素、孕激素、雄 激素。但 HRT 治疗更年期综合征患者常引起多种不良反应。故寻找疗效更好、副作用更小 的治疗方法已成为医药界的研究热点。更年期综合征的激素替代疗法常引起多种不良反应 而受到国内外众多学者的关注。近年有学者对中药治疗更年期综合征进行了研究。本文就 近年来更年期综合征的中药治疗研究做简单综述。 1 单味中药 现代药理研究较多的单味中药有人参、甘草、补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉、当归等 1，2 。 1.1 人参 人参对 E 2 有双向调节的作用，既可使肾阳虚组 E 2 、E 2 /T 比值明显升高， 又可使肾阴虚组 E 2 、E 2 /T 比值下降。可用于治疗更年期时期由于卵巢功能衰退或睾丸 功能衰退引起的更年期综合征。 1.2 鹿茸 鹿茸具有雌激素、雄激素的活性成分。鹿茸能明显促进雌鼠生殖系统发育， 口服鹿茸提取物可使小鼠子宫、卵巢重量增加;去势大鼠子宫、阴道代偿性增生和变化。 1.3 肉苁蓉 肉苁蓉有性激素样作用。肉苁蓉可能参与下丘脑-垂体- 性腺轴功能的调节， 并增强雌激素受体及孕激素受体的表达，提高卵巢 LH 的反应性。此外也增加雄性小鼠的 性功能。 1.4 淫羊藿 淫羊藿有性激素样作用，能提高雄鼠睾酮的含量，使雌性大鼠卵巢 HCG/LH 受体结合力升高。 1.5 酸枣仁 酸枣仁有镇静作用，能延长小鼠睡眠时间，用于更年期综合征的失眠有效。 2 中成药治疗更年期综合征的研究 2.1 六味地黄丸 具有滋补肾阳的作用，对更年期患者的血压，尤其是舒张压有明显的 改善作用;对更年期血压的影响可能通过改善下丘脑 -垂体-肾上腺轴的功能，而改善因肾气 虚弱导致的一系列更年期症状 3，4 。 2.2 左归丸 对月经紊乱、汗出、潮热、情绪、睡眠等症状均有不同程度的改善 5 。 2.3 右归丸 可使男性阳虚者降低的血清睾酮含量升高，使更年期综合征女性雌二醇低 于正常者明显上升。 2.4 更年舒 对心肝火旺的更年期综合征，治疗后 ACTH、FT 3 、FT 4 含量明显下降 6，7 。 2.5 更年春 对更年期综合征有效并可提高患者的免疫功能，且对雌激素治疗无效者也 有效 8，9 。 2.6 黄连阿胶胶囊 与尼尔雌醇组对照，治疗组服药 3 个月及治疗后 3 个月随访半年未 发现不良反应，而尼尔雌醇组部分病例出现不良反应 10 。 2.7 更年青胶囊 对更年期综合征属阴虚火旺证者的舌象、脉象以及潮热面红等主要症 状有明显改善作用，并能明显升高患者的血清 E 2 水平 11 。 2.8 佳蓉片 可缓解更年期综合征患者的潮热出汗、易激动等症状，但血清 E 2 无明显 升高 12 。 3 中药对神经-内分泌-性腺轴调节作用的研究 补肾中药对神经-内分泌 -性腺轴有调节作用。二仙汤对肾阴阳两虚患者均有效，动物 实验表明方中温肾药（仙茅、淫羊藿、巴戟天、当归）和泻火药（知母、黄柏）均能提高 E 2 水平 13 。以六味地黄丸治疗更年期综合征患者 2 个月后，除症状改善外，可使 白细胞 ER 含量及血浆雌二醇 E 2 水平明显增高，FSH、LH 水平明显降低 14 。中药 复方（熟地黄、淮山药、茯神、菟丝子、杜仲、肉苁蓉、泽泻等）能同时调节神经-内分泌 -免疫网络的各个环节，具有多途径作用机制和整体调节的特点，明显改善更年期综合征的 主要症状，能使去卵巢大鼠上升的下丘脑 5-HT、5- 羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平恢复到正 常水平;调节 5-HT、NE 的比值;升高大鼠血清白细胞介素-2（IL-2 ）含量，能兴奋垂体-卵巢 轴，能调节生殖内分泌系统和改善人体性腺功能的作用 15，16 。用慢性应激法造成 更年期大鼠模型，慢性应激可使垂体 P 期尤其 M 2 期 ER 蛋白表达明显增加，且可降低 P 期子宫内膜上皮细胞和固有膜功能层中 ER 蛋白表达，而补肾中药能对抗慢性应激的这一 作用 17 。 4 中药调节自主神经功能的研究 更年期综合征的许多症状，如潮红、潮热、失眠等是由 于自主神经功能紊乱引起的。 中药能有效地调节自主神经功能，改善更年期的临床症状。用切除双侧卵巢并加服热性中 药的方法制成阴虚内热证大鼠模型，灌服由地骨皮、女贞子为主制剂，使阴道上皮呈现不 同程度的角化，增加子宫重量，使血清 LH、FSH 、PRL 的水平及血浆、NE、肾上腺素及 脑组织的 5-HT 含量降低，从而降低交感神经兴奋性。中药复方（何首乌、石斛、淫羊藿、 菟丝子、知母、黄柏、白芍药、珍珠母等）可明显改善患者血清 E 2 、FSH 水平;降低尿中 E、NE、DA 18 。安神药具有明显的镇静、安神作用，用加味酸枣仁汤（炒枣仁、川芎、 茯苓、知母、生地、磁石、枸杞子、夜交藤、朱砂、甘草）治疗更年期心烦失眠、眠则多 梦、易惊醒等收到较满意的效果 19 。用清肝平心法治疗心肝火旺的更年期综合征患 者，表明对血清 FSH、LH、E 2 无明显作用，但外周儿茶酚胺浓度下降，由于自主神经功 能活动的改善，因而能改善更年期综合征的临床症状 20 。 5 中药对自由基的影响研究 自由基能促使卵细胞凋亡，加速卵巢衰老。更年平调液能增强更年期大鼠 SOD 和 GSH-P X 等抗氧化酶活性，降低自由基含量 21 。用更年安能抑制动物脑、心、肝 组织内和血清中过氧化脂质及脑、心、肝组织内脂褐质的生成，并提高小鼠红细胞内超氧 化物歧化酶的活性，对小鼠全血中谷胱甘肽过氧化物酶活性也有升高作用 22 。 6 植物性雌激素的研究 存在于黄豆中的大豆异黄酮与哺乳类动物甾体激素结构相似，具有弱雌激素活性，其 活性是雌二醇的 1/1000，因此也叫植物性雌激素。大豆异黄酮具有双向调节平衡体内雌激 素水平的作用，对于低雌激素水平者，与体内雌激素受体结合，表现弱雌激素样作用，能 缓解妇女更年期综合征，如潮热、萎缩性阴道炎等，能预防骨质疏松、血脂升高、胆固醇 升高与心血管疾病等。对于高雌激素水平者，可代替体内雌激素与受体结合，使体内雌激 素不能产生激素效应，从而可防治乳腺癌、子宫肌瘤等疾病。对 HRT 的禁忌者，可用大豆 异黄酮缓解妇女更年期综合征。有学者认为，西方妇女的更年期发生的时间较东方女性早， 其主要原因是东方女性所吃的大豆中含丰富的具有雌激素样作用的物质-大豆黄酮类植物性 雌激素，可以补充体内分泌不足的雌激素，从而延缓更年期的发生和减轻症状 23 。 许多中药如肉苁蓉、人参、当归、补骨脂等具有雌激素样作用。 7 小结 中药副作用小、来源广、价格低廉、适合于长期及预防性应用的这些特点，使研究开 发治疗更年期综合征的中药具有良好的前景。目前的研究大多处于初步阶段，文献报道大 多数局限于单味中药或复方制剂的疗效报道，作用机制的研究相对较少，缺乏中药活性成 分和单体化合物的治疗更年期综合征的进一步探讨。由于中药粗提物中含有多种化学成分， 成分与药理作用复杂，并且受多种因素影响。因此，今后应加强更年期综合征的病机研究， 确立合适动物模型，完善观测指标。并从已发现的具有治疗更年期综合征的中药中提取有 效成分，进而对有效成分进行深入的研究，设计选择性作用靶点，减少用药量，进行高通 量筛选化合物或先导化合物，为合成新的治疗更年期综合征的药物奠定基础。 【参考文献】 1 陈春林, 张随学 . 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义J. 中 国实用妇科与产科杂志. /yxyy/main/index.php.2011(04) 2 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值 J. 中国实用妇科与产科杂志. 2011(04) 3 方驰华,苏仲和. 数字医学技术在胰腺肿瘤诊断和可切除性评估中的研究J. 实用 医学杂志. /xyfm/class/. 2010(10) 4 欧阳振波, 刘萍,余艳红. 女性骨盆研究进展及意义 J. 中国实用妇科与产科杂志. /chuanmei/class/.2010(02) 5 刘萍,余艳红,陈春林,欧阳振波,宋小磊,王宏琢,昌仁民,王建平. CT 扫描计算机三维 重建女性骨盆的研究方法和应用J. 中国实用妇科与产科杂志 . 2010(01) 6 欧阳振波,张随学,刘萍,陈春林,唐雷,李泽宇,黄睿,钟光明,梁波,全显跃,刘畅,钟世镇. 宫颈癌子宫动脉血管网模型的构建及其三维可视化研究J. 中国临床解剖学杂志. 2009(06) 7 吴龙 ,周义军 ,高劲松,孙建永 ,李玉飞,马俊,金科. 女性盆腔的 MRI 三维重建J. 第四 军医大学学报. /qikan/class/. 2009(12) 8 张绍祥. 数字化人体与数字医学的研究概况及发展趋势J. 第三军医大学学报. /.2009(01) 9 高成杰, 张随学 ,裴强,徐达传 . 成人盆腔血管多层螺旋 CT 三维重建初步研究J. 中 国临床解剖学杂志. 2006(01) 10 单锦露,张绍祥,刘正津,谭立文,林支付,唐泽圣. 中国数字化可视人女性盆腔的计算 机三维重建J. 解剖学杂志. 2005(03) 11 续靖宁,邓晓红 . 子痫前期患者血清游离脂肪酸浓度测定的临床意义J. 右江医学. 2009(02) 12 刘增佑 ,朱艳宾 ,王淼,崔艳双, 张随学,胡群英. 巨噬细胞集落刺激因子与妊娠期高 血压疾病相关性的初步探讨J. 中国妇幼保健. 2010(31) 13 佟艳,张晶,钱荣华,李蕊. 血清钙水平与妊娠期高血压疾病的关系分析J. 河北医 药. /news/class/.2010(24) 14 林丽珍,杨茵 . 妊娠期高血压疾病的临床预测研究进展J. 中国优生与遗传杂志. 2010(11) 15 狄海红. 妊娠期高血压疾病子痫前期对胎儿的影响 J. 临床医学. 2011(09) 16 张随学,杨彦,杨伟文. 可溶性细胞间粘附分子-1 在妊娠期高血压疾病中的作用J. 中国妇幼保健. /news/class/. 2007(09) 17 马丽,叶新红,张文静. 311 例妊娠期高血压临床分析 J. 河南科技大学学报(医学版). 2008(04) 18 冯妍,刘蒙