低分子肝素是不同ppt课件

低分子肝素结构的不同 对临床的指导意义 1 低分子肝素抗凝机制 好的 LMWH具备的特征 低分子肝素不同的原因 2 低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因 子 Xa和凝血因子 IIa失活而起到抗凝作用 低分子肝素 低分子肝素（普通肝素） 使凝血因子 IIa失活至少需要 18个糖单 位 ,抗 Xa/抗 IIa比 =1:1 ATIII ATIII IIaXa IIa Xa 使 Xa失活的活性更强， 而且 对凝血因子 IIa的作 用较小 ,依诺肝素 抗 Xa/ 抗 IIa比 =34:1 3 增加的抗因子 Xa:抗因子 IIa 比 值和多种作用机制 1 生物利用度高 , 半衰期长而且 独立于剂量的清除率 1,2 可预计的药代动力学 1,2 可能更少免疫原性 1, 2 1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S 2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98 低分子肝素 特性 低分子肝素 优势 与 UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决 定了它的临床和实际优势 更好的安全性及减少出血事件 2 固定剂量 1 能够在家庭使用 节省资源及费用 可预测的抗凝效果 1 无需实验室监测 2 减少实验室费用 减少肝素诱导血小板减少症的 发生率 2 4 好的低分子肝素的特征 抗 Xa/抗 IIa比值高 药代动力学特点 生物利用度高 血浆抗 Xa因子活性 半衰期长 达峰时间短 不同临床情况下应用的可靠性 在足够多的患者中进行了研究 在特定患者中进行了研究 5 欧洲药典显示低分子肝素 依诺肝素的抗 Xa/IIa 比值最高： 4.1 1. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma 3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4 Anti-Xa Anti-Iia 比率 (IU/mg 干质 ) (IU/mg 干质 ) Enoxaparin1 依诺肝素 102.8 24.9 4.1 Nadroparin1 那屈肝素 103.6 29.9 3.5 Reviparin2 瑞肝素 127 36 3.5 Dalteparin1 达肝素 167.2 64.2 2.4 Certoparin1 舍托肝素 106.4 44.7 2.4 Tinzaparin1 亭扎肝素 99.6 53.7 1.9 UFH3 普通 肝素 193 193 1.0 6 皮下注射三种不同低分子肝素各 1,000抗 Xa单位 ： 依诺肝素皮下注射后的抗因子 Xa 活性生物利用度最高 及其曲线下面积 最大抗 Xa活性 0 0.04 0.08 0.12 0.16 依诺肝素 克赛 那屈肝素 达肝素 抗 Xa IU/ml p 7500 道尔顿 % 片段介于 2500 25(suppl 3):113-21 2. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52 LMWH, low-molecular-weight heparin; UFH, unfractionated heparin FRAXIS2(nadroparin) n=3468 FRIC3 (dalteparin) n=1482 TIMI 11B4 (enoxaparin) n=3910 ESSENCE5 (enoxaparin) n=3171 RRR -20%-15%-10%-5% 0% 5% 10% 15% 20% 3.9% 0% -14.9% -16.2% LMWH superior UFH superior UA/NSTEMI 14 天联合终点 Relative Risk Ratio (RRR) Significance NS P=0.03 P=0.02 NS 19 克赛的循证医学研究涉及近 5万例患者 在不稳定型心绞痛和非 ST段抬高心梗中有 6项研究 22000例病人，因而获得指南推荐。 1997 ESSENCE 1999 TIMI11B 2003 INTERACT 2004 SYNERGY 2006 STEEPLE 2007 STEEPLE1年随访结果 20 保守治 疗 策略 紧 急介入策略 普通肝素 IA IA 依 诺 肝素 IA IA 戊聚糖 钠 IB IB 比伐 卢 定 IB 低分子肝素的推荐仅限于依诺肝素（克赛）低分子肝素的推荐仅限于依诺肝素（克赛） 2007 UA/NSTEMI 指南更新 抗凝治疗 21 国际权威机构及临床指南均认为低分子肝素 是不能够互换的药物 临床选用低分子肝素应依据每种低分子肝 素 各自的临床证据、被批准的适应症和推荐剂 量 22 低分子肝素是通过普通