射频透热与化疗综合治疗恶性体腔积液

射频透热与化疗综合治疗恶性体腔积液 410013 长沙 中南大学湘雅三医院肿瘤科 曹培国，张 隽，唐又群，姚志平，张 震，符慧群，潘宇亮 【摘要】 目的 评价热化综合治疗恶性体腔积液的疗效、毒副反应及对生活 质量的影响。 方法 86 例病人均是经过手术、放射治疗和（或）多程化疗后 复发及广泛转移的患者，其中胸水 49 例，心包积液 3 例，腹水 50 例；先行 穿刺引流并以单药或二联化疗药物行腔内注射，常用药物为 DDP（顺铂） 50100mg，MMC （丝裂霉素）810mg ，5-Fu （氟脲嘧啶） 1.01.5g，THP-ADM（吡喃阿霉素）40mg，腔内化疗 16 次，平均 3 次； 患者一般情况改善后行全身化疗，根据不同病种选择不同用药方案；每次腔 内及静脉化疗后即行射频透热，2 次周，平均 6 次，腔内温度控制在 42 左右并维持 4060min。 结果 49 例胸水 CR 26 例，PR 17 例，有效率 87；3 例心包积液均 CR；50 例腹水 CR 24 例，PR 14 例，有效率 76；不 同病种有效率不同，以乳腺、肺、卵巢及胃肠道肿瘤并积液者疗效较好。治 疗后 Karnofsky 评分 80 100 组由 0上升到 28，6070 组由 23上升到 43，030 组治疗前后无明显变化。与热疗相关的主要副反应为局部皮肤疼 痛（17）和皮下脂肪硬结（11） 。 结论 热化综合治疗恶性体腔积液有 较好疗效，并可明显改善患者生活质量，毒副反应可耐受。 【关键词】 恶性胸腔积液； 恶性心包积液； 腹水； 热疗； 化疗； 生活 质量 2 Treatment of malignant pleural or pericardial effusion and ascites using hyperthermia combined with chemotherapy CAO Pei-guo, ZHANG Jun, TANG You-qun, et al. Department of Oncology, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China 【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy and tolerance of hyperthermia combined with chemotherapy in treatment of malignant pleural or pericardial effusion and ascites. Methods：All 86 cases were recurrent or metastatic cancer patients. 49 cases had malignant pleural effusion, 3 cases had malignant pericardial effusion and 40 cases had ascites. After drainage, one or two chemotherapeutic drugs such as DDP 50100mg, MMC 810 mg, 5-Fu 1.01.5 g or THP-ADM 40 mg were injected into the pleural, pericardial or peritoneal cavity. By the time the patients symptoms such as dysponea or abdominal distention relief, system chemotherapy began. Each time chemotherapy was followed by hyperthermia which maintained the cavitys temperature at 42 for 4060 minutes. Hyperthermia was performed twice per week for 34 weeks( 6 times at means). Then, the efficacy, quality of life and toxicities were evaluated. Results：The response rate was 87in 49 cases with malignant pleural effusion and 76 in 50 cases with ascites and 100% in 3 cases with malignant pericardial effusion. The response rate was better in breast, lung ,ovarian and digestive tract cancer patients with malignant pleural effusion or ascites. After combined treatment, the Karnofsky scores rised from 0 to 28 at 80100 group and from 23 to 43 at 6070 group, but there was no difference at 030 group. The main side effects of hyperthermia were local skin pain（17） and fat necrosis（11）. Conclusion： Hyperthermia combined with chemotherapy is effective in the treatment of malignant pleural or pericardial effusion and ascites, and this treatment can improve the quality of life. The side effects are tolerable. 【Key words】 Malignant pleural effusion； Malignant pericardial effusion Ascites； Hyperthermia； Chemotherapy； Quality of life 3 恶性胸、腹腔和心包积液为晚期恶性肿瘤的严重并发症，常表现为呼吸 困难、胸背胀痛、腹胀等不适，严重损害了患者的生活和生存质量，最后因 呼吸、循环障碍及严重的水电解质紊乱而死亡。既往治疗恶性体腔积液的常 用方法为穿剌引流、腔内局部化疗或注入生物反应调节剂等，但这些方法治 疗效果常不理想且存在严重的毒副反应。2000 年 12 月至 2003 年 6 月，我们 采用局部射频透热与低剂量化疗结合的方法治疗恶性体腔积液患者 86 例，取 得了较好的近期疗效，并明显改善了患者的生活质量，现将治疗结果报告如 下： 1 材料与方法 1.1 临床资料 86 例恶性体腔积液患者均是经病理证实，且已行手术、放射治 疗和（或）多程化疗后无效、复发或广泛转移的患者，男性 46 例、女性 40 例，年龄 1876 岁、平均 51 岁；86 例患者中并发胸水者 49 例、心包积液者 3 例、腹水者 50 例（共 102 个积液病灶） ，见表 1。 表 1 86 例患者体腔积液情况（例） 1.2 射频透热 采用深圳先科公司生产的 SR-1000 型射频热疗机，电容式射频 加热，频率 4068MHz，极板直径 2030cm，胸部加热时极板置于主要胸水 病种 总例数 胸水 心包积液 腹水 乳腺癌 4 4 肺 癌 23 22 3 3 胃肠道肿瘤 21 4 21 卵巢癌 10 2 10 肝癌 7 2 6 其它 21 15 10 合 计 86 49 3 50 4 侧，腹部加热时以脐为中心放置极板，入射功率 400900W，反射功率控制 在 3%以内，每次治疗时间 7090min，2 次周，治疗次数 220 次，平均 6 次。 1.3 测温方法 先以猪为实验对象以热电偶测温探头进行有损测温，即将猪麻 醉后将 4 根测温探头分别置于上、下极板表皮、直肠和肌肉组织内，加功率 后观察各点温度上升情况，掌握一定规律后进行人体腔内测温，即将测温探 头分别置于极板处的皮肤表面、直肠和胸腹腔内，在胸腹腔温度达 42以上 时记录下表皮及直肠温度，以后以直肠及表皮温度为准观察加温效果。 1.4 腔内化疗 与传统排尽胸、腹水的方法不同，我们采取适当引流胸、腹水 或心包积液，以减轻患者呼吸困难、腹胀等症状为目的，每次引流量 3001500ml, 平均 600800ml,然后根据不同病种选择单药或二联化疗药物 行胸、腹腔或心包内注射,常用药物为顺铂（DDP） 50100mg,丝裂霉素 （MMC） 810mg,氟脲嘧啶（ 5-F）1.01.5g, 吡喃阿霉素（THP-ADM） 40mg,另加地塞米松 10mg 行腔内注射以减轻化疗药的局部刺激，每次腔内化 疗后行热疗。腔内化疗 16 次，平均 3 次。 1.5 静脉化疗 患者体腔积液得到初步控制、压迫症状缓解和一般情况改善 后即开始全身化疗，根据不同病种选择不同的化疗方案，一般乳腺癌为 CAF（环磷酰胺、阿霉素、氟脲嘧啶） 、NVB+DDP（盖诺、顺珀） ，肺癌为 EP（足叶乙甙、顺铂） 、NVB+DDP，胃肠道肿瘤为 FAM（氟脲嘧啶、阿霉素、丝 裂霉素） ，卵巢癌为 CAP（环磷酰胺、阿霉素、顺铂） ，肝癌为 MMC+5-FU，鼻 咽、宫颈癌为 DDP+5-Fu，软组织肉瘤为 IFO+ADM（异环磷酰胺阿霉素） ，胸 膜间皮瘤、原发灶未明的转移癌为 CAP，用药剂量为常规剂量的 80%左右。具 体用药方案根据每周热疗方案进行调整，原则是静脉化疗后即行热疗。 1.6 评价标准 1.6.1 体腔积液评定标准 参照 Ostrowski MJ 制订的标准 1评价体腔积液 的疗效。完全缓解（CR）：体腔积液完全吸收并维持 1 个月以上；部分缓解 （PR）：体腔积液减少 50%以上，症状明显改善，维持 1 个月以上不再抽液； 稳定（SD）：体腔积液减少在 50%以下，症状无改善，1 个月以内须再次抽液 者；进展（PD）：体腔积液继续迅速产生。CR+PR 为有效。 5 1.6.2 生活质量改善评定标准 本文主要以体能状况改善情况来评判患者的 生活质量，Karnofsky 评分在 80 以上并维持 1 个月为显效，在 60 以上并维持 1 个月为有效。 2 结 果 2.1 加温效果 人体腔内测温结果见表 2。加温 30min 后，人体表皮温度达 39或直肠温度达 40左右时，胸、腹腔内温度达到 42左右，通过调整入 射功率使温度稳定在这一水平并维持 4060min。 表 2 人体腔内加温效果（） 治疗时间（分） 0 30 60 表皮 29.5 38.540.5 39.540.5 直肠 3637 39.541.5 40.041.0 腹腔 36.537.5 41.542.5 42.043.0 胸腔 37.037.5 41.542.5 42.043.0 2.2 体腔积液控制情况 86 例患者中有心包积液者 3 例，全部 CR，有胸水者 49 例，CR 率为 53%，有效率为 87%；有腹水者 50 例，CR 率为 48%，有效 率为 76%。各病种治疗有效率不同，详见表 3。 表 3 热化综合治疗后胸、腹水控制情况 胸水 腹水 病种 _ _ CR PR SD PD 有效率（） CR PR SD PD 有效率（） 乳腺癌 2 2 100 肺 癌 14 6 2 90 1 1 1 66 胃肠道肿瘤 2 2 100 11 7 2 1 85 卵巢癌 2 100 8 2 100 肝癌 1 1 1 4 1 16 其它 6 7 1 1 86 3 4 3 70 合计 26 17 4 2 87 24 14 10 2 76 (53%) (34%) (48%) (28%) 6 2.3 生活质量改善情况 治疗前后 Karnofsky 评分对比见表 4。Karnofsky 评 分治疗前无 1 例达 80，治疗后显效 24 例，有效 37 例，总有效率 71。 表 4 治疗前后 Karnofsky 评分对比 治疗前（例） 治疗后（例） 病种 80100 6070 4050 030 80100 6070 4050 030 有效率 （显效） （有效） （） 乳腺癌 1 3 1 3 100 肺 癌 7 11 5 7 10 4 2 74 胃肠道肿瘤 8 7 6 6 10 1 4 76 卵巢癌 3 7 5 4 1 90 肝 癌 5 2 2 2 3 57 其 它 1 17 3 3 8 6 4 52 合计 20 50 16 24 37 15 10 71 (23%) (58%) (19%) (28%) (43%) (17%) (12%) 2.4 与热疗相关的毒副反应 局部皮肤疼痛 15 例（17%） ，皮下脂肪硬结并疼 痛 10 例（11%） ，脐周水泡 2 例。 3 讨 论 体腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症之一。大量胸、腹水及心包积液 可引起呼吸循环障碍，严重损害患者的生活和生存质量，积极处理恶性体腔 积液就成为改善晚期恶性肿瘤患者生存期，提高其生活质量的重要举措。传 统治疗恶性体腔积液的方法很多，如胸腹腔穿剌或置管引流、胸腹腔局部化 疗和注入生物反应调节剂等；但反复穿剌引流增加了感染和低蛋白血症的发 生率；单纯胸腹腔化疗有效率较低，胸水控制率在 5070，腹水控制率 在 50以下；许多生物反应调节剂存在发热、胸痛、腹腔粘连等副作用 2 。 有资料显示，加温可破坏细胞膜的稳定性，使膜的通透性增加，有利于化疗 药物的渗透和吸收，温度的升高不仅使药物的摄取和药物反应速度加快，还 7 可减少药物所致 DNA 损伤的修复，因此，热化综合有一定的协同或增效作用 3。近年在胸、腹腔热灌注化疗方面国内外学者进行了较多的临床研究，并取 得了较好的疗效。国内学者康明强等用循环胸腔热灌注方法治疗 45 例肺癌合 并胸水患者，胸水控制率达 100，并明显改善了患者的生存质量 4 。腹腔 热灌注加化疗治疗晚期播散性胃肠道肿瘤 56 及卵巢癌患者 78 ，可明显 延长生存期，改善患者生活质量，合并有腹水者腹水控制均较理想。但胸、 腹腔热灌注化疗存在一定的胸痛、胃肠功能紊乱及肠梗阻等并发症。 射频透热做为一种无创、无明显毒副作用、疗效较好的治疗方法，无疑 为晚期恶性肿瘤的治疗提供了一种新的手段。但射频透热加化疗治疗恶性体 腔积液目前国内外尚未见大宗病例报告。本组 86 例大部分是经历过手术、放 射治疗和（或）多程化疗后未控、复发或转移的患者，再次单纯化疗往往难 以奏效，处理起来很棘手。笔者采用局部射频透热加化疗的方法治疗恶性体 腔积液，在减少了化疗用药剂量的同时能提高有效率，笔者的研究结果显示， 胸水控制率达 87%，腹水控制率达 76%，3 例肺癌并心包积液患者其心包积 液均全部吸收。 从笔者治疗结果看，不同病种治疗有效率明显不同。其中乳腺、肺、卵 巢及胃肠道肿瘤合并有胸、腹水或心包积液者经热化综合治疗后可获得满意 的控制率，而原发性肝癌合并有腹水者治疗效果差，可能与肝癌对化疗不敏 感，且肝癌腹水产生机制有别于其他恶性肿瘤有关。在临床工作中，我们同 时观察到，软组织肉瘤及放化疗后未控或复发的晚期宫颈癌合并腹水者，热 化综合治疗控制腹水不理想。笔者采用适量引流胸、腹水或心包积液（减轻 患者初期症状）再行治疗的方法，避免了常规排尽水后再注药所致的胸痛、 缩窄性心包炎或粘连性肠梗阻的发生。 改善生活质量是处理晚期恶性肿瘤的重要目的之一。随着胸、腹水及心 包积液的控制，患者呼吸困难、腹胀及各种压迫症状可得到明显缓解，生活 质量可明显提高，且随着一般情况的改善，可为进一步的肿瘤治疗创造有利 条件。但本组卡氏评分在 30 以下者经治疗后一般情况并未得到明显改善。因 此，如患者一般情况太差而难以耐受治疗者，进一步的治疗可能无多大益处， 甚至有可能加速个别患者的病情，临床工作中应根据患者的具体情况，肿瘤 8 的治疗敏感性等来制订个体化的治疗方案。 虽然 SR-1000 型肿瘤射频热疗机采用了 4068MH Z 的特殊频段，减轻了 脂肪过热问题，但本组仍有 10 例（11%）出现皮下脂肪硬结，与国内罗京伟 等 9报导的接近。皮下脂肪硬结主要发生于皮下脂肪较厚的部位如女性病人的 乳腺、下腹壁等处；有 15 例病人（17%）诉局部皮肤疼痛，多发生于骨性隆 起（如肋弓、耻骨联合等）部位，有几例病人因局部疼痛而拒绝进一步治疗。 因此，如何预防和处理皮下脂肪硬结及疼痛是今后研究的课题。 参考文献： 1 Ostrowski MJ An assessment of the long-term results of controlling the reaccumulation of malignant effusion using intracavity bleomycinJ Cancer, 1986， 57(4)：721-727 2 陈振东，孙 燕，王肇炎，主编实用肿瘤并发症诊断治疗学M 安 徽：安徽科学技术出版社，1997. 144-148，164-170 3 夏延毅肿瘤的加温治疗见：申文江、徐国镇主编放射肿瘤学新进 展M 北京：中国医药科技出版社，2001. 288-297 4 康明强，周 仑，林培裘，等循环胸腔热灌注治疗肺癌胸水及其机制 探讨J 中华医学杂志，2001，81（19）：1176-1179 5 Shen P, Hawksworth J, Lovato J, et al Cytoreductive surgery and intraperitoneal hyperthermic 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