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文档简介

天门冬氨酸氨基转移酶 该 酶 在 心 肌 细 胞 中 含 量 较 高 , 所 以 当 心 肌 细 胞 受 到 损 伤 时 , 大 量 的 酶 释 放 人 血 , 使 血 清 含 量 增 加 , 因 此 血 清 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 一 般 用 于 心 脏 疾 病 的 诊 断 。 别 名 谷 草 转 氨 酶 、 心 肌 酶 英 文 缩 写 GOT AST SGOT 参 考 值 40U L 临 床 意 义 病 理 性 升 高 : (1)心 肌 梗 塞 发 病 6 12 小 时 显 著 升 高 , 增 高 的 程 度 可 反 映 损 害 的 程 度 , 并 在 发 作 后 48 小 时 达 到 最 高 值 , 约 3 5 天 恢 复 正 常 ; (2)各 种 肝 病 AST 可 增 高 , 肝 病 早 期 和 慢 性 肝 炎 增 高 不 明 显 , AST ALT 比 值 小 于 1。 严 重 肝 病 和 肝 病 后 期 增 高 , AST ALT 比 值 大 于 1; (3)其 他 疾 病 如 心 肌 炎 、 肾 炎 及 肺 炎 等 AST 也 轻 度 升 高 。 名 称 : 血 清 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ( 转 氨 酶 ) 英 文 名 称 : Alanine aminotransferase(ALT) 一 种 参 与 人 体 蛋 白 质 新 陈 代 谢 的 酶 ( 相 当 于 工 业 生 产 中 的 催 化 剂 ) , 起 加 快 体 内 蛋 白 质 氨 基 酸 在 体 内 转 化 的 作 用 , 它 广 泛 存 在 于 人 体 各 种 组 织 .器 官 .肌 肉 .骨 骼 中 , 以 肝 脏 细 胞 的 线 粒 体 中 最 多 , 血 清 中 ALT 的 正 常 含 量 参 考 值 是 : 男 9-51U/L, 女 8- 41U/L( 各 医 院 的 测 试 方 法 不 同 , 参 考 值 不 完 全 相 同 ) 。 当 人 体 内 各 组 织 器 官 活 动 或 病 变 时 , 就 会 把 其 中 的 ALT 释 放 到 血 液 中 , 使 血 清 ALT 含 量 增 加 。 例 如 , 肝 脏 发 炎 时 , 转 氨 酶 就 会 从 肝 细 胞 释 放 到 血 液 中 , 肝 脏 有 病 , 血 清 转 氨 酶 一 定 增 高 , 当 肝 细 胞 千 分 之 一 有 炎 症 时 , 血 清 转 氨 酶 含 量 就 会 增 高 一 倍 以 上 , 因 此 , 血 清 转 氨 酶 数 量 是 肝 脏 病 变 程 度 的 重 要 指 标 。 增 高 的 原 因 1 肝 胆 疾 病 , 急 性 传 染 性 肝 炎 , 中 毒 性 肝 炎 , 肝 癌 , 脂 肪 肝 , 胆 管 炎 、 胆 囊 炎 等 均 可 增 高 。 肝 硬 变 同 时 有 活 动 性 肝 损 害 时 , ALT 有 不 同 程 度 的 升 高 。 2 重 症 肝 炎 , 急 性 肝 坏 死 , 先 是 ALT 升 高 , 可 达 2000 5000U L。 症 状 恶 化 时 , 黄 疸 不 断 加 重 而 ALT 急 剧 下 降 , 称 为 胆 -酶 分 离 现 象 , 说 明 有 大 片 肝 细 胞 坏 死 , 提 示 预 后 凶 险 。 3, 心 血 管 疾 病 , 心 肌 梗 死 , 心 肌 炎 , 充 血 性 心 力 衰 竭 伴 肝 肿 大 患 者 可 见 增 高 。 4 骨 骼 疾 病 , 多 发 性 肌 炎 , 肌 营 养 不 良 等 也 可 有 ALT 增 高 。 5 药 物 如 氯 丙 嗪 , 异 烟 肼 , 奎 宁 , 水 杨 酸 制 剂 , 酒 精 , 铅 , 汞 , 四 氯 化 碳 , 有 机 磷 和 抗 癌 药 物 等 可 引 起 肝 细 胞 损 伤 , ALT 增 高 。 AST ALT: AST 与 ALT 的 比 值 对 肝 病 诊 断 有 一 定 意 义 。 与 AST 共 同 判 断 病 情 同 时 测 定 AST、 ALT 可 帮 助 鉴 别 诊 断 和 了 解 病 情 变 化 。 1 急 性 病 毒 性 肝 炎 AST ALT 1。 2 肝 硬 化 、 肝 癌 、 重 症 肝 炎 、 肝 坏 死 时 AST ALT 1。 3 原 发 性 肝 癌 时 AST ALT 3。 治 疗 ALT 增 高 的 药 物 五 味 子 垂 盆 草 降 酶 灵 甘 利 欣 联 苯 双 脂 碱 性 磷 酸 酶 alkaline phosphatase (ALP 或 AKP) 细 菌 ALP 二 级 结 构 (蓝 色 为 N 末 端 红 色 为 C 末 端 ) 系 统 名 phosphate-monoester phosphohydrolase (alkaline optimum) 其 他 名 称 还 有 alkaline phosphomonoesterase; phosphomonoesterase; glyce rophosphatase; alkaline phosphohydrolase; alkaline phenyl phosphatase; ortho phosphoric-monoester phosphohydrolase (alkaline optimum);basic phosphatase CAS 号 : 9001-78-9 碱 性 磷 酸 酶 属 于 同 源 二 聚 体 蛋 白 , 分 子 量 为 56KDa。 每 个 单 体 由 449 个 氨 基 酸 组 成 , 完 整 的 AKP 分 子 呈 现 典 型 的 / 的 拓 扑 结 构 , 同 时 每 个 单 体 均 具 有 一 个 活 性 中 心 , 活 性 中 心 区 域 由 Asp101-Ser102-Ala103 三 连 体 、 Arg166、 水 分 子 、 三 个 金 属 离 子 及 其 配 体 氨 基 酸 组 成 。 AKP 被 phoA 基 因 编 码 , 与 很 多 分 泌 蛋 白 一 样 , 在 细 胞 质 内 合 成 氨 基 末 端 带 有 信 号 肽 的 单 体 前 体 , 信 号 肽 引 导 前 体 跨 内 膜 运 输 后 被 切 除 , 同 源 二 聚 体 形 成 。 碱 性 磷 酸 酶 是 一 种 能 够 将 对 应 底 物 去 磷 酸 化 的 酶 , 即 通 过 水 解 磷 酸 单 酯 将 底 物 分 子 上 的 磷 酸 基 团 除 去 , 并 生 成 磷 酸 根 离 子 和 自 由 的 羟 基 , 这 类 底 物 包 括 核 酸 、 蛋 白 、 生 物 碱 等 。 而 该 脱 去 磷 酸 基 团 的 过 程 被 称 为 去 磷 酸 化 或 脱 磷 酸 化 。 碱 性 磷 酸 酶 是 磷 酸 酶 的 一 种 , 磷 酸 酶 的 作 用 与 激 酶 的 作 用 正 相 反 , 激 酶 是 磷 酸 化 酶 , 可 以 利 用 能 量 分 子 , 如 ATP, 将 磷 酸 基 团 加 到 对 应 底 物 分 子 上 。 碱 性 磷 酸 酶 在 碱 性 环 境 有 最 大 活 力 , 对 来 源 于 细 菌 中 的 ALP 来 说 , 其 最 适 pH 是 8.0, 而 对 来 源 于 牛 的 ALP 则 是 8.5。 碱 性 磷 酸 酶 是 广 泛 分 布 于 人 体 肝 脏 、 骨 骼 、 肠 、 肾 和 胎 盘 等 组 织 经 肝 脏 向 胆 外 排 出 的 一 种 酶 。 这 种 酶 能 催 化 核 酸 分 子 脱 掉 5磷 酸 基 团 , 从 而 使 DNA 或 RNA 片 段 的 5- P 末 端 转 换 成 5-OH 末 端 。 但 它 不 是 单 一 的 酶 , 而 是 一 组 同 功 酶 。 目 前 已 发 现 有 A KP1 、 AKP2 、 AKP3 、 AKP4 、 AKP5 与 AKP6 六 种 同 功 酶 。 其 中 第 1 、 2 、 6 种 均 来 自 肝 脏 , 第 3 种 来 自 骨 细 胞 , 第 4 种 产 生 于 胎 盘 及 癌 细 胞 , 而 第 5 种 则 来 自 小 肠 绒 毛 上 皮 与 成 纤 维 细 胞 。 碱 性 磷 酸 酶 主 要 用 于 阻 塞 性 黄 疸 、 原 发 性 肝 癌 、 继 发 性 肝 癌 、 胆 汁 淤 积 性 肝 炎 等 的 检 查 。 患 这 些 疾 病 时 , 肝 细 胞 过 度 制 造 ALP, 经 淋 巴 道 和 肝 窦 进 入 血 液 , 同 时 由 于 肝 内 胆 道 胆 汁 排 泄 障 碍 , 反 流 入 血 而 引 起 血 清 碱 性 磷 酸 酶 明 显 升 高 。 但 由 于 骨 组 织 中 此 酶 亦 很 活 跃 。 因 此 , 孕 妇 、 骨 折 愈 合 期 、 骨 软 化 症 。 佝 偻 病 、 骨 细 胞 癌 、 骨 质 疏 松 、 肝 脓 肿 、 肝 结 核 、 肝 硬 变 、 白 血 病 、 甲 状 腺 机 能 亢 进 时 , 血 清 碱 性 磷 酸 酶 亦 可 升 高 , 应 加 以 鉴 别 。 研 究 应 用 碱 性 磷 酸 酶 也 是 目 前 免 疫 诊 断 试 剂 产 品 最 常 用 的 标 记 酶 之 一 。 与 辣 根 过 氧 化 物 酶 ( HRP)相 比 , ALP 用 作 标 记 酶 的 优 点 是 , 稳 定 性 高 、 灵 敏 度 高 , 缺 点 是 成 本 高 , 标 记 困 难 。 在 研 究 中 最 常 用 的 ALP 如 下 : 细 菌 碱 性 磷 酸 酶 Bacterial alkaline phosphatase (BAP), 来 源 : Escherichia coli C4 ; Shrimp alkaline phosphatase (SAP), 来 源 : 一 种 北 极 虾 (Pandalus bore alis) ; 小 牛 肠 碱 性 磷 酸 酶 Calf Intestinal Alkaline Phosphatase (CIP); 胎 盘 碱 性 磷 酸 酶 Placental alkaline phosphatase (PALP)和 分 泌 性 碱 性 磷 酸 酶 the secreted alkaline phosphatase (SEAP), 后 者 是 前 者 的 C 末 端 短 缺 版 与 PALP 相 比 , SEAP 没 有 PALP 的 C 末 端 最 后 24 个 氨 基 酸 (这 24 个 氨 基 酸 构 成 了 与 糖 基 化 磷 脂 酰 肌 醇 靶 向 锚 定 的 区 域 ) ALP 主 要 应 用 于 分 子 生 物 学 和 酶 免 分 析 中 : 分 子 生 物 学 中 主 要 用 作 核 酸 的 去 磷 酸 化 。 因 为 DNA 通 常 会 在 5端 结 合 磷 酸 基 团 , 用 ALP 去 磷 酸 化 能 防 止 DNA 分 子 5端 与 3端 连 接 , 从 而 在 后 续 步 骤 准 备 好 之 前 让 DNA 分 子 抑 制 处 于 线 性 化 状 态 ;同 样 , 通 过 去 磷 酸 化 可 用 作 放 射 标 记 示 踪 。 通 常 用 作 这 些 目 的 用 的 最 多 的 是 Shrimp alkaline phosphatase (SAP), 因 为 在 反 应 完 成 之 后 它 是 最 容 易 灭 活 的 。 酶 免 分 析 中 应 用 最 多 的 是 ELISA, 以 竞 争 法 测 小 分 子 抗 原 为 例 , 抗 体 先 与 固 相 载 体 结 合 , 然 后 让 待 测 样 品 与 事 先 经 ALP 标 记 过 的 该 抗 原 竞 争 地 与 抗 体 结 合 , 洗 去 未 反 应 的 过 量 ALP-抗 原 , 加 入 显 色 底 物 。 则 可 以 通 过 与 按 梯 度 浓 度 变 化 的 标 准 品 绘 出 的 标 准 曲 线 对 比 从 而 知 道 待 测 样 品 中 抗 原 的 浓 度 。 ELISA 中 用 的 比 较 多 的 是 辣 根 过 氧 化 物 酶 (HRP), 底 物 为 OPD, 深 桔 黄 色 , 检 测 波 长 492nm; TMB, 蓝 绿 色 , 检 测 波 长 450nm 碱 性 磷 酸 酶 , 底 物 为 PNPP( 对 消 基 苯 磷 酸 酯 ) , 黄 色 , 检 测 波 长 405nm 目前工业上一个普遍的应用是作为检验牛奶的巴斯的灭菌的标志:被巴斯德过高温 灭菌的分子会被灭活,向其中和未巴斯灭菌的牛奶中加入 ALP 的底物,2 分钟后未灭菌的 样品应该显黄色,如果待测样品(指被巴斯灭菌过的牛奶)也能呈现相同颜色,则说明巴斯 灭菌温度未过度。当然总有例外,因为有少数细菌会产生耐热的 ALP。 正 常 范 围 正 常 范 围 ( 连 续 监 测 法 ) 女 性 , 1-12 岁 小 于 500U/L; 大 于 15 岁 , 40-150U/L; 男 性 , 1-12 岁 小 于 500U/L; 12-15 岁 , 小 于 750U/L; 大 于 15 岁 , 40-150U/L 。 高 值 可 能 说 明 有 单 管 阻 塞 现 象 ; 低 值 更 多 出 现 于 儿 童 和 孕 妇 身 上 。 高 值 表 明 有 可 能 发 生 了 活 性 骨 沉 积 (这 个 可 能 译 的 不 准 , 请 指 正 , 原 文 为 active bone deposition), 因 为 ALP 是 成 骨 细 胞 活 动 (造 骨 )的 副 产 物 (例 如 在 佩 吉 氏 斯 症 畸 形 性 骨 炎 的 案 例 中 ) 。 一般来说,低值要比高值少见。 临 床 意 义 1 生 理 性 增 高 : 儿 童 在 生 理 性 的 骨 骼 发 育 期 , 碱 性 磷 酸 酶 活 力 可 比 正 常 人 高 1 2 倍 。 2 病 理 性 升 高 : (1)骨 骼 疾 病 如 佝 偻 病 、 软 骨 病 、 骨 恶 性 肿 瘤 、 恶 性 肿 瘤 骨 转 移 等 ; (2)肝 胆 疾 病 如 肝 外 胆 道 阻 塞 、 肝 癌 、 肝 硬 化 、 毛 细 胆 管 性 肝 炎 等 ; (3)其 他 疾 病 如 甲 状 旁 腺 机 能 亢 进 。 3病理性降低:见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。 抑 制 作 用 除 来 源 于 胎 盘 外 所 有 哺 乳 动 物 的 ALP 同 工 酶 都 能 被 高 精 氨 酸 所 抑 制 ; 而 除 来 源 于 肠 和 胎 盘 外 所 有 的 ALP 同 工 酶 都 能 被 左 旋 咪 唑 所 抑 制 ; 而 除 了 来 源 于 胎 盘 的 ALP(P ALP 和 SEAP)外 , 几 乎 所 有 的 ALP 都 能 在 65 2 小 时 即 被 灭 活 。 单 乙 醇 胺 对 碱 性 磷 酸 酶 有 温 度 依 赖 的 抑 制 作 用 ; 较 高 浓 度 的 无 机 磷 可 竞 争 性 地 抑 制 碱 性 磷 酸 酶 的 活 性 ; EDTA 通 过 络 合 碱 性 磷 酸 酶 而 导 致 该 酶 活 性 中 心 微 环 境 构 象 发 生 变 化 , 从 而 不 可 逆 地 抑 制 碱 性 磷 酸 酶 的 活 性 ; 其 他 的 抑 制 剂 还 有 联 苯 胺 (竞 争 性 )、 L-苯 丙 氨 酸 和 丹 酰 -L-苯 丙 氨 酸 (反 竞 争 性 )、 含 氮 杂 环 氧 钒 配 合 物 (选 择 性 )、 五 氯 酚 (对 人 胎 盘 碱 性 磷 酸 酶 反 竞 争 性 抑 制 )等 。 -谷氨酰转肽酶(-GT)广泛分布于人体组织中,肾内最多,其次为胰和肝,胚胎期则以 肝内最多,在肝内主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮中,正常人血清中 -GT 主要来自 肝脏。正常值为 350U/L(-谷氨酰对硝基苯胺法) 。此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎 及肝硬变失代偿时仅轻中度升高。但当阻塞性黄疸时,此酶因排泄障碍而逆流入血,原发 性肝癌时,此酶在肝内合成亢进,均可引起血中转肽酶显著升高,甚至达正常的 10 倍以上 。酒精中毒者 -GT 亦明显升高,有助于诊断酒精性肝病。在急性肝炎时,-GT 下降至正 常较转氨酶为迟,如 -GT 持续升高,提示转为慢性肝病。慢性肝病尤其是肝 硬 化 时,-G T 持续低值提示预后不良。 临 床 意 义 (1)原 发 性 或 转 移 性 肝 癌 时 , 血 中 GGT 明 显 升 高 。 其 原 因 是 癌 细 胞 产 生 的 GGT 增 多 和 癌 组 织 本 身 或 其 周 围 的 炎 症 刺 激 作 用 , 使 肝 细 胞 膜 的 通 透 性 增 加 , 以 致 血 中 GGT 增 高 。 (2)阻 塞 性 黄 疸 、 急 性 肝 炎 、 慢 性 肝 炎 活 动 期 、 胆 道 感 染 、 肝 硬 化 等 都 可 使 GGT 升 高 。 (3)其 他 疾 病 如 心 肌 梗 塞 、 急 性 胰 腺 炎 及 某 些 药 物 等 均 可 使 血 中 GGT 升 高 。 参 考 值 连 续 监 测 法 : 4 38U/L( 30 ) , 5 54U/L( 37 ) 。 亦 有 报 道 以 羧 基 对 硝 基 苯 胺 做 底 物 30 时 : 女 性 5 25U/L、 男 性 8 35U/L。 男 性 稍 高 于 女 性 。 该 法 国 内 外 试 剂 盒 的 参 考 值 大 同 小 异 。 生 理 性 改 变 1 20 30 岁 超 负 荷 的 男 性 升 高 约 58%。 50 60 岁 男 、 女 性 均 约 升 高 30%。 慢 性 酒 精 中 毒 约 升 高 20% 400%。 90kg 40kg 的 女 性 可 升 高 42%。 4 10 岁 的 儿 童 约 降 低 10%。 2 药 物 的 影 响 : 服 链 激 酶 者 中 , 约 有 25%病 例 增 高 4 倍 。 巴 比 妥 酸 盐 可 能 由 于 酶 的 诱 导 致 GGT 升 高 。 鲁 米 那 升 高 的 机 制 可 能 由 于 酶 的 诱 导 或 肝 脏 微 粒 体 损 害 所 致 。 抗 癫 痫 药 治 疗 15 岁 以 下 的 儿 童 时 使 GGT 升 高 4 倍 , 治 疗 成 人 时 升 高 2 倍 。 3 近 年 发 现 有 无 任 何 药 物 及 疾 病 影 响 而 出 现 GGT 增 高 者 , 可 能 为 过 食 高 蛋 白 补 品 等 增 加 肝 脏 负 担 所 致 。 在 女 性 , 安 眠 药 约 升 高 50%, 抗 抑 郁 药 约 升 高 45%, 抗 心 绞 痛 药 约 升 高 40%, 抗 高 血 压 药 约 升 高 25%。 在 男 性 , 抗 高 血 压 药 约 升 高 20%, 抗 痛 风 药 约 升 高 20%, 抗 糖 尿 病 药 物 约 升 高 20%。 安 妥 明 型 低 脂 血 症 在 男 性 中 约 降 低 20%。 病 理 性 改 变 ( 1) 原 发 性 或 转 移 性 肝 癌 病 人 中 , 该 酶 多 数 呈 中 度 或 高 度 增 加 , 可 大 于 正 常 的 几 倍 甚 至 几 十 倍 , 而 其 他 系 统 肿 瘤 多 属 正 常 。 但 肝 癌 GGT 的 测 定 结 果 与 其 他 肝 胆 疾 病 , 尤 其 与 黄 疸 病 例 重 叠 甚 多 , 故 单 项 测 定 GGT 对 肝 癌 并 无 诊 断 价 值 , 但 若 同 时 测 定 甲 胎 蛋 白 、 AKP 和 GGT, 则 诊 断 价 值 较 大 ( 甲 胎 蛋 白 阴 性 , 而 AKP、 GGT 上 升 , 尤 其 在 无 黄 疸 、 转 氨 酶 正 常 或 仅 轻 度 升 高 者 , 应 高 度 警 惕 肝 癌 可 能 ) 。 ( 2) 肝 内 或 肝 外 胆 管 梗 阻 时 , GGT 排 泄 受 阻 , 随 胆 汁 返 流 入 血 , 致 使 血 清 G GT 上 升 。 ( 3) 急 性 病 毒 性 肝 炎 时 , 坏 死 区 邻 近 的 肝 细 胞 仙 酶 合 成 亢 进 , 引 起 血 清 GGT 升 高 。 ( 4) 慢 性 活 动 性 肝 炎 时 GGT 常 常 高 于 正 常 1 2 倍 , 如 长 期 升 高 , 可 能 有 肝 坏 死 倾 向 。 ( 5) 肝 硬 化 时 血 清 GGT 的 改 变 取 决 于 肝 内 病 变 有 无 活 动 及 其 病 因 。 在 非 活 动 期 多 属 正 常 , 若 伴 有 炎 症 和 进 行 性 纤 维 化 则 往 往 上 升 。 原 发 性 或 继 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 则 往 往 早 期 有 GGT 升 高 。 有 人 认 为 肝 硬 化 早 期 时 GGT 升 高 , 严 重 患 者 尤 其 是 晚 期 病 例 反 而 很 低 , 这 可 能 由 于 肝 细 胞 GGT 合 成 能 力 丧 失 , 从 而 认 为 肝 硬 化 患 者 如 果 GGT 较 高 , 提 示 疾 病 尚 处 于 早 期 阶 段 。 ( 6) 脂 肪 肝 病 人 GGT 也 常 升 高 , 但 一 般 营 养 性 脂 肪 肝 时 血 清 GGT 活 性 多 数 不 超 过 正 常 值 之 2 倍 。 ( 7) 酒 精 性 肝 炎 和 酒 精 性 肝 硬 化 患 者 GGT 几 乎 都 上 升 , 成 为 酒 精 性 肝 病 的 重 要 特 征 。 继 发 性 肝 病 导 致 GGT 中 度 升 高 : 见 于 心 肌 梗 塞 、 型 高 脂 血 症 、 糖 尿 病 、 类 风 湿 、 传 染 性 单 核 细 胞 增 多 症 。 轻 度 升 高 : 见 于 长 期 慢 性 肝 炎 和 肝 脂 肪 变 。 降 低 : 仅 见 于 先 天 性 GGT 缺 乏 症 。 医 学 决 定 性 水 平 1 200U/L 以 上 通 常 为 肝 胆 疾 病 。 2 50U/L 以 上 应 查 核 包 括 药 理 原 因 在 内 的 生 物 学 变 异 。 3 25U/L 以 下 可 同 时 除 外 病 理 学 和 生 物 学 变 异 。 总蛋白 总 蛋 白 , 英 文 缩 写 TP 正 常 范 围 : 新 生 儿 46 70g L( 出 生 1 周 44 76g L) ; 7 个 月 1 岁 51 73g L; 1 2 岁 56 75g L; 3 岁 以 上 60 76g L; 成 人 60 80g L。 一 般 解 释 : 血 清 蛋 白 质 是 血 清 固 体 成 分 中 含 量 最 多 的 一 类 物 质 。 临 床 意 义 : 1、 增 高 : 主 要 是 血 清 中 水 分 减 少 , 使 总 蛋 白 浓 度 相 对 增 高 , 如 高 度 脱 水 所 致 血 液 浓 缩 ( 腹 泻 、 呕 吐 、 休 克 、 高 热 、 大 量 出 汗 ) 及 多 发 性 骨 髓 瘤 、 巨 球 蛋 白 血 症 等 ; 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 时 , 钠 丢 失 继 发 水 分 丢 失 , 进 而 促 使 血 浆 出 现 浓 缩 现 象 。 2、 降 低 : 各 种 原 因 引 起 的 水 钠 潴 留 , 使 血 浆 被 稀 释 , 或 静 脉 注 射 过 多 的 低 渗 溶 液 而 形 成 血 浆 中 总 蛋 白 降 低 。 肝 功 能 障 碍 , 则 肝 脏 合 成 蛋 白 质 减 少 , 主 要 以 白 蛋 白 的 下 降 明 显 。 蛋 白 质 丢 失 , 如 严 重 大 面 积 烧 伤 、 大 量 血 浆 渗 出 、 大 出 血 ; 肾 病 综 合 征 时 , 尿 液 中 蛋 白 质 长 期 被 丢 失 ; 溃 疡 性 结 肠 炎 时 , 可 随 粪 便 排 出 一 定 量 的 蛋 白 质 。 营 养 不 良 或 消 耗 增 加 , 如 长 期 食 物 中 蛋 白 质 含 量 不 足 或 慢 性 肠 道 疾 患 所 致 吸 收 不 良 , 患 有 慢 性 消 耗 性 疾 病 如 结 核 病 、 恶 性 肿 瘤 、 肝 硬 化 等 。 白 蛋 白 ( 又 称 清 蛋 白 , albumin,Alb) 是 由 肝 实 质 细 胞 合 成 , 在 血 浆 中 的 半 寿 期 约 为 15-19 天 , 是 血 浆 中 含 量 最 多 的 蛋 白 质 , 占 血 浆 总 蛋 白 的 40%-60%。 其 合 成 率 虽 然 受 食 物 中 蛋 白 质 含 量 的 影 响 , 但 主 要 受 血 浆 中 白 蛋 白 水 平 调 节 , 在 肝 细 胞 中 没 有 储 存 , 在 所 有 细 胞 外 液 中 都 含 有 微 量 的 白 蛋 白 。 关 于 白 蛋 白 在 肾 小 球 中 的 滤 过 情 况 , 一 般 认 为 在 正 常 情 况 下 其 量 甚 微 , 约 为 血 浆 中 白 蛋 白 的 0.04%, 按 此 计 算 每 天 从 肾 小 球 滤 过 液 中 排 出 的 白 蛋 白 即 可 达 3.6g, 为 终 尿 中 蛋 白 质 排 出 量 的 30-40 倍 , 可 见 滤 过 液 中 多 数 白 蛋 白 是 可 被 肾 小 管 重 新 吸 收 的 。 有 实 验 证 实 白 蛋 白 在 近 曲 小 管 中 吸 收 , 在 小 管 细 胞 中 被 溶 酶 体 中 的 水 解 酶 降 解 为 小 分 子 片 段 而 进 入 血 循 环 。 白 蛋 白 可 以 在 不 同 组 织 中 被 细 胞 内 吞 而 摄 取 , 其 氨 基 酸 可 被 用 为 组 织 修 补 。 又 称 清 蛋 白 。 溶 于 水 且 遇 热 凝 固 的 一 种 球 形 单 纯 蛋 白 。 在 自 然 界 中 分 布 最 广 , 几 乎 存 在 于 所 有 动 植 物 中 。 如 卵 白 蛋 白 、 血 清 白 蛋 白 、 乳 白 蛋 白 、 肌 白 蛋 白 、 麦 白 蛋 白 、 豆 白 蛋 白 等 都 属 于 此 类 。 常 用 作 培 养 基 成 分 。 也 可 用 有 人 造 香 肠 、 汤 品 和 炖 品 中 作 粘 接 剂 。 白 蛋 白 的 分 子 结 构 已 于 1975 年 阐 明 , 为 含 585 个 氨 基 酸 残 基 的 单 链 多 肽 , 分 子 量 为 66458, 分 子 中 含 17 个 二 硫 键 , 不 含 有 糖 的 组 分 。 在 体 液 pH7.4 的 环 境 中 , 白 蛋 白 为 负 离 子 , 每 分 子 可 以 带 有 200 个 以 上 负 电 荷 。 它 是 血 浆 中 很 主 要 的 载 体 , 许 多 水 溶 性 差 的 物 质 可 以 通 过 与 白 蛋 白 的 结 合 而 被 运 输 。 这 些 物 质 包 括 胆 红 素 、 长 链 脂 肪 酸 ( 每 分 子 可 以 结 合 4-6 个 分 子 ) 、 胆 汁 酸 盐 、 前 列 腺 素 、 类 固 醇 激 素 、 金 属 离 子 ( 如 Cu2+、 Ni2+、 Ca2+) 药 物 ( 如 阿 司 匹 林 、 青 霉 素 等 ) 。 白 蛋 白 的 主 要 生 理 作 用 如 下 : ( 1) 维 持 血 浆 胶 体 渗 透 压 的 恒 定 白 蛋 白 是 血 浆 中 含 量 最 多 、 分 子 最 小 、 溶 解 度 大 、 功 能 较 多 的 一 种 蛋 白 质 。 血 浆 胶 体 渗 透 压 的 维 持 主 要 依 靠 血 浆 中 的 白 蛋 白 , 胶 体 渗 透 压 是 使 静 脉 端 组 织 间 液 重 返 回 血 管 内 的 主 要 动 力 。 当 血 浆 白 蛋 白 因 病 理 条 件 引 起 下 降 时 , 血 浆 的 胶 体 渗 透 压 也 随 之 下 降 , 可 导 致 血 液 中 的 水 份 过 多 进 入 组 织 液 而 出 现 水 肿 。 ( 2) 血 浆 白 蛋 白 的 运 输 功 能 血 浆 白 蛋 白 能 与 体 内 许 多 难 溶 性 的 小 分 子 有 机 物 和 无 机 离 子 可 逆 地 结 合 形 成 易 溶 性 的 复 合 物 , 成 为 这 些 物 质 在 血 液 循 环 中 的 运 输 形 式 。 由 此 可 见 白 蛋 白 属 于 非 专 一 性 的 运 输 蛋 白 , 在 生 理 上 具 有 重 要 性 , 与 人 体 的 健 康 密 切 相 关 。 ( 3) 浆 白 蛋 白 的 其 它 生 理 作 用 血 浆 中 白 蛋 白 的 含 量 远 比 球 蛋 白 多 , 亲 水 作 用 又 比 球 蛋 白 大 , 这 使 血 浆 中 的 白 蛋 白 对 球 蛋 白 起 到 一 种 胶 体 保 护 的 稳 定 作 用 。 当 肝 脏 功 能 障 碍 引 起 白 蛋 白 合 成 不 足 时 , 可 使 血 浆 球 蛋 白 失 去 胶 体 保 护 作 用 , 稳 定 性 下 降 。 血 浆 球 蛋 白 的 稳 定 性 下 降 , 将 严 重 影 响 这 些 物 质 在 体 内 的 代 谢 、 利 用 , 引 起 相 应 的 症 状 。 此 外 , 白 蛋 白 还 是 人 体 内 一 种 重 要 的 营 养 物 质 。 白 蛋 白 在 血 浆 中 也 不 断 地 进 行 着 代 谢 更 新 , 血 浆 白 蛋 白 分 解 产 生 的 氨 基 酸 , 可 用 于 合 成 组 织 蛋 白 , 氧 化 分 解 以 供 应 能 量 或 转 变 成 其 它 含 氮 物 质 。 具 有 活 性 的 激 素 或 药 物 当 与 白 蛋 白 结 合 时 , 可 以 不 表 现 其 活 性 , 而 视 为 其 储 存 形 式 , 由 于 这 种 结 合 的 可 逆 性 和 处 于 动 态 平 衡 , 因 此 在 调 节 这 些 激 素 和 药 物 的 代 谢 上 , 具 有 重 要 意 义 。 白 蛋 白 是 具 有 黏 性 、 胶 质 性 的 物 质 , 在 人 体 内 遇 到 重 金 属 离 子 时 , 会 自 动 与 重 金 属 离 子 结 合 , 由 排 泄 系 统 排 出 体 外 , 起 到 解 毒 的 作 用 。 因 此 , 食 用 含 白 蛋 白 丰 富 的 食 物 , 可 避 免 重 金 属 离 子 的 吸 收 而 中 毒 。 白 蛋 白 对 胃 壁 还 有 保 护 作 用 。 人 血 白 蛋 白 是 血 液 制 品 的 一 种 , 俗 称 “生 命 制 品 ”、 “救 命 药 ”。 它 是 从 健 康 人 的 血 液 中 提 炼 加 工 而 成 , 直 接 静 脉 注 射 到 病 人 体 内 , 其 主 要 功 能 是 增 强 人 的 免 疫 力 和 抵 抗 力 。 市 场 价 300 到 400 元 一 瓶 。 临 床 上 主 要 用 于 失 血 创 伤 和 烧 伤 等 引 起 的 休 克 、 脑 水 肿 , 以 及 肝 硬 化 、 肾 病 引 起 的 水 肿 或 腹 水 等 危 重 病 症 的 治 疗 , 以 及 低 蛋 白 血 症 病 人 。 参考:1、白蛋白纯化;2、白蛋白的纯化方法;3、白蛋白和抗体的亲和生产工艺;4 、包括加热处理步骤的人血清白蛋白的制造方法;5、沉淀法从动物血制取蛋白的方法 正 常 值 新 生 儿 28 44g L; 14 岁 后 38 54g L; 成 人 35 50g L; 60 岁后 3448gL 临 床 意 义 : 增 高 : 主 要 由 于 血 液 浓 缩 而 致 相 对 性 增 高 , 如 严 重 脱 水 和 休 克 、 严 重 烧 伤 、 急 性 出 血 、 慢 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 低 症 。 减 低 : 见 于 肝 硬 变 合 并 腹 水 及 其 他 肝 功 能 严 重 损 害 ( 如 急 性 肝 坏 死 、 中 毒 性 肝 炎 等 ) 营 养 不 良 、 慢 性 消 耗 性 疾 病 、 糖 尿 病 、 严 重 出 血 肾 病 综 合 征 等 。 当 降 低 至 25g L 以 下 易 产 生 腹 水 。 血肌酐,一般认为是内生血肌酐,内生肌酐是人体肌肉代谢的产物。在肌肉中,肌酸主要 通过不可逆的非酶脱水反应缓缓地形成肌酐,再释放到血液中,随尿排泄。因此血肌酐与 体内肌肉总量关系密切,不易受饮食影向。肌酐是小分子物质,可通过肾球滤过,在肾小 管内很少吸收,每日体内产生的肌酐,几乎全部随尿排出,一般不受尿量影响。临床上检 测血肌酐是常用的了解肾功能的主要方法之一。 血 肌 酐 正 常 值 ? 血肌酐正常值各个医院的衡量标准不一样,一般来说血肌酐正常值标准为:44-133umol/L, 当血肌酐超过 133umol/L 时意味着肾脏出现损伤,已经肾功能不全、肾衰竭。 (133umol/L 以上为炎症损伤期,186umol/L 为肾功能损伤期,451umol/L 为肾功能衰竭期【晚期为尿 毒 症 】 ) 血 肌 酐 超 出 正 常 值 为 什 么 ? 血 肌 酐 高 出 正 常 值 多 数 意 味 肾 脏 受 损 , 血 肌 酐 能 较 准 确 的 反 应 肾 实 质 受 损 的 情 况 , 并 非 敏 感 指 标 。 因 为 肾 小 球 滤 过 率 下 降 到 正 常 人 1/3 时 , 血 肌 酐 才 明 显 上 升 。 意 思 就 是 说 , 因 为 人 体 肾 脏 代 谢 能 力 强 , 当 肾 脏 损 伤 较 轻 时 一 般 人 不 适 感 觉 不 明 显 , 所 以 很 多 人 当 真 正 出 现 恶 心 、 呕 吐 、 头 晕 时 , 其 实 肾 脏 已 经 损 伤 严 重 , 此 时 血 肌 酐 也 开 始 明 显 上 升 。 建 议 您 详 细 咨 询 专 业 肾 科 医 生 , 以 明 确 病 情 , 千 万 不 要 忽 视 , 以 免 造 成 不 可 挽 留 的 遗 憾 。 血 肌 酐 偏 高 、 血 肌 酐 上 升 有 一 种 可 能 是 肾 功 能 损 伤 , 肾 脏 出 现 了 问 题 , 但 是 单 纯 的 血 肌 酐 偏 高 还 有 可 能 是 甲 状 腺 功 能 亢 进 、 肢 端 肥 大 症 等 。 所 以 当 血 肌 酐 上 升 时 , 一 定 要 相 关 性 的 做 其 他 关 于 肾 脏 方 面 的 检 查 , 以 免 误 诊 或 者 是 延 误 病 情 。 血 肌 酐 降 低 一 般 常 见 于 妊 娠 、 肌 肉 萎 缩 性 病 变 及 肝 功 能 障 碍 等 。 当体检中或无意发现血肌酐超出正常值,最好重视起这个问题,咨询医生,使其能够 结合病史及其他化验检查,做出准确的分析诊断,以明确病因,及早治疗。 肌 酐 、 血 肌 酐 、 尿 肌 酐 三 者 有 何 关 联 ? 肌 酐 : 肌 酐 是 人 体 肌 肉 的 肌 酸 所 产 生 的 代 谢 废 物 , 每 20g 肌 肉 代 谢 可 产 生 1mg 肌 酐 。 肌 酐 主 要 由 肾 小 球 (肾 脏 的 重 要 组 成 部 分 )滤 过 排 出 体 外 。 肌 酐 是 小 分 子 物 质 , 在 肌 肉 中 , 肌 酸 主 要 通 过 不 可 逆 的 非 酶 脱 水 反 应 缓 缓 地 生 成 肌 酐 , 可 通 过 肾 小 球 滤 过 , 在 肾 小 管 内 很 少 吸 收 , 每 日 体 内 产 生 的 肌 酐 , 几 乎 全 部 随 尿 排 出 , 一 般 不 受 尿 量 影 响 。 肾 功 能 不 全 时 , 肌 酐 在 体 内 蓄 积 成 为 对 人 体 有 害 的 毒 素 。 因 此 血 肌 酐 与 体 内 肌 肉 总 量 关 系 密 切 , 基 本 上 不 受 饮 食 、 高 分 解 代 谢 等 肾 外 因 素 影 响 , 在 外 源 性 肌 酐 摄 入 量 稳 定 , 体 内 生 成 量 恒 定 (每 日 20mg kg)的 情 况 下 , 血 肌 酐 浓 度 主 要 取 决 于 肾 小 球 滤 过 功 能 。 肌 酐 分 为 血 清 肌 酐 和 尿 肌 酐 : 血 肌 酐 : 体 内 肌 肉 代 谢 产 生 的 肌 酐 释 放 进 入 血 液 后 , 则 为 血 肌 酐 。 血 肌 酐 与 肌 酐 清 除 率 并 不 完 全 一 致 , 肌 酐 清 除 率 较 血 肌 酐 更 为 敏 感 。 在 肾 功 能 减 退 早 期 (代 偿 期 ), 肌 酐 清 除 率 下 降 而 血 肌 酐 却 正 常 。 当 肾 小 球 滤 过 率 下 降 到 正 常 的 50 以 上 时 , 血 肌 酐 才 开 始 迅 速 上 升 , 因 此 当 血 肌 酐 明 显 高 于 正 常 时 , 常 表 示 肾 功 能 已 严 重 损 害 。 由 于 肌 酐 清 除 率 还 受 到 肾 小 球 浓 缩 功 能 的 影 响 , 在 肾 浓 缩 功 能 受 损 的 情 况 下 , 血 肌 酐 就 是 反 映 肾 小 球 功 能 的 最 可 靠 指 标 。 正 常 男 性 血 肌 酐 为 53106gmol L, 女 性 为 44.297. 2gmol L。 血 肌 酐 增 高 : 见 于 肢 端 肥 大 症 、 巨 人 症 、 糖 尿 病 、 感 染 、 甲 状 腺 功 能 减 低 、 进 食 肉 类 、 运 动 、 摄 入 药 物 ( 如 维 生 素 C、 左 旋 多 巴 、 甲 基 多 巴 等 ) 。 血 肌 酐 减 低 : 见 于 急 性 或 慢 性 肾 功 能 不 全 、 重 度 充 血 性 心 力 衰 竭 、 甲 状 腺 功 能 亢 进 、 贫 血 、 肌 营 养 不 良 、 白 血 病 、 素 食 者 , 以 及 服 用 雄 激 素 、 噻 嗪 类 药 等 。 尿 肌 酐 : 尿 肌 酐 主 要 来 自 血 液 , 经 由 肾 小 球 过 滤 后 随 尿 液 排 除 体 外 , 肾 小 管 基 本 不 吸 收 且 排 出 很 少 。 正 常 值 婴 儿 尿 肌 酐 水 平 88 176mmolkg-1 d 儿 童 尿 肌 酐 水 平 44 352molkg-1 d 成 人 尿 肌 酐 水 平 7 8mmol d。 临 床 意 义 尿 肌 酐 增 高 : 可 见 于 肢 端 肥 大 症 、 巨 人 症 、 糖 尿 病 、 感 染 、 甲 状 腺 功 能 减 低 、 进 食 肉 类 、 运 动 、 摄 入 药 物 ( 如 维 生 素 C、 左 旋 多 巴 、 甲 基 多 巴 等 ) 。 尿 肌 酐 减 低 : 可 见 于 急 性 或 慢 性 肾 功 能 不 全 、 重 度 充 血 性 心 力 衰 竭 、 甲 状 腺 功 能 亢 进 、 贫 血 、 肌 营 养 不 良 、 白 血 病 、 素 食 者 , 以 及 服 用 雄 激 素 、 噻 嗪 类 药 等 。 要 求 需留取 24 小时尿样。 血 肌 酐 升 高 的 原 因 肾 病 患 者 在 临 床 检 查 中 会 出 现 肌 酐 的 波 动 , 表 现 为 血 肌 酐 高 于 正 常 值 , 而 尿 肌 酐 低 于 正 常 值 。 血 肌 酐 高 是 由 于 肾 脏 在 受 到 各 种 病 因 的 侵 犯 后 , 先 是 受 损 的 肾 脏 固 有 细 胞 发 生 表 型 转 化 , 形 成 病 理 变 化 , 刺 激 肾 脏 内 成 纤 维 细 胞 转 化 成 肌 成 纤 维 细 胞 , 又 同 时 侵 犯 并 激 发 了 固 有 的 正 常 肾 组 织 , 发 生 同 样 的 病 变 , 从 而 形 成 了 肾 脏 由 点 到 面 , 由 局 部 到 整 体 的 , 扩 大 激 发 式 的 蔓 延 过 程 , 从 而 进 入 了 器 质 损 伤 期 ( 即 肾 功 能 损 伤 期 ) , 此 时 由 于 肾 脏 不 断 造 成 损 伤 , 其 排 泄 废 物 的 功 能 有 所 降 低 , 就 造 成 了 肌 酐 等 毒 素 在 体 内 的 聚 集 , 从 而 出 现 血 内 肌 酐 、 尿 素 氮 升 高 , 尿 中 肌 酐 下 降 , 双 肾 滤 过 率 下 降 等 。 同 时 患 者 还 会 有 高 血 压 、 高 度 浮 肿 等 身 体 。 肌 酐 是 肌 肉 在 人 体 内 代 谢 的 产 物 , 每 20g 肌 肉 代 谢 可 产 生 1mg 肌 酐 。 肌 酐 主 要 由 肾 小 球 ( 肾 脏 的 重 要 组 成 部 分 ) 滤 过 排 出 体 外 。 血 中 肌 酐 来 自 外 源 性 和 内 源 性 两 种 , 外 源 性 肌 酐 是 肉 类 食 物 在 体 内 代 谢 后 的 产 物 ; 内 源 性 肌 酐 是 体 内 肌 肉 组 织 代 谢 的 产 物 。 在 肉 类 食 物 摄 入 量 稳 定 时 身 体 的 肌 肉 代 谢 又 没 有 大 的 变 化 , 肌 酐 的 生 成 就 会 比 较 恒 定 。 血尿 素 氮 肾功能主要指标之一 。所以尿素氮的变化对非蛋白氮数值的影响较大。临床 上常选用尿素氮的检测来代替非蛋白氮的测定。 原 理 尿 素 氮 是 人 体 蛋 白 质 代 谢 的 主 要 终 末 产 物 。 氨 基 酸 脱 氨 基 产 生 NH3, 和 C02, 两 者 在 肝 脏 中 合 成 尿 素 , 每 克 蛋 白 质 代 谢 产 生 尿 素 0 3g。 尿 素 中 氮 含 量 为 28 60 , 几 乎 达 一 半 。 通 常 肾 脏 为 排 泄 尿 素 的 主 要 器 官 , 尿 素 从 肾 小 球 滤 过 后 在 各 段 小 管 均 可 重 吸 收 , 但 肾 小 管 内 尿 流 速 越 快 重 吸 收 越 少 , 也 即 达 到 了 最 大 清 除 率 。 和 血 肌 酐 一 样 , 在 肾 功 能 损 害 早 期 , 血 尿 素 氮 可 在 正 常 范 围 。 当 肾 小 球 滤 过 率 下 降 到 正 常 的 50 以 下 时 , 血 尿 素 氮 的 浓 度 才 迅 速 升 高 。 正 常 情 况 下 , 血 尿 素 氮 与 肌 酐 之 比 (BUN Scr)值 约 为 10, 高 蛋 白 饮 食 、 高 分 解 代 谢 状 态 、 缺 水 、 肾 缺 血 、 血 容 量 不 足 及 某 些 急 性 肾 小 球 肾 炎 , 均

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