中草药抗真菌研究十年回1

中草药抗真菌研究十年回顾 近年来， 由于广谱抗生素、激素、化疗和免疫抑制剂的普遍应用，真菌感染的发病率日益增加。但目 前临床上应用的西药抗真菌药物，均存在着疗效差、毒性大等缺点。寻找广谱、高效、低毒的抗真菌新药 已成为药物研究的热点。特别是从植物中寻找抗真菌药物， 已成为公认的重要研究方向。我国科学家经 过几十年的探索，发现了许多中药具有抗真菌作用，分离得到了多种有效化学成分，对这些成分的作用机 理作出了初步研究，这些工作为开发抗真菌新药和中药用于临床抗真菌，奠定了坚实基础。本文对 1995 年至 2004 年十年间，中草药抗真菌的研究文献，作一综述。 十年间，有关中草药抗真菌试验研究中文文献约有 96 篇，对 187 味中药进行了研究，结果表明，有 162 味中草药具肯定的抗真菌作用。 1 选择性弱（指对两种以上真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药 有些中草药，表现出对多种真菌的强大抑制或杀灭作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在较低 浓度（1 mg/ml）时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(G L-7)生长。肉豆蔻、肉桂、丁 香、防己、桂枝、黄柏、急性子、萆解、知母、黄连、菖蒲，乙醇提取物 110 mg/ml 浓度时，完全抑 制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。紫苑、徐长卿、藿香、黄芩、鹤虱、丹参1 、 川芎2乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。 蛇床子、莪术、鹅不食草、地骨皮、补骨脂、威灵仙、木香乙醇提取物 110 mg/ml 浓度时，完全抑制 威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长；夜交藤、生地榆乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，完全抑制白色念珠 菌、啤酒酵母(GL-7)的生长；诃子、白术、紫草、青木香、甘草、当归乙醇提取物 10mg/ml 浓度时，完 全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念珠菌有明显抑制作用。细辛、马齿苋、红花、海桐 皮、茜草、蒿本、白芷、白藓皮、羌活、鱼腥草、紫花地丁乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，完全抑制威克 海姆原藻生长，对白色念珠菌有明显抑制作用1。5 %羌活水提物对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制 作用，平均 MIC 为 1188 %3。茵陈蒿、郁金、独活乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，完全抑制威克 海姆原藻生长，对啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作用。姜黄、大黄乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，完全抑制 啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念珠菌、威克海姆原藻，有明显抑制作用1 。姜黄挥发油和姜黄水浸出 液对 13 种常见致病真菌最低抑菌浓度为 150 008 % 和 250 016 %4。大黄的抗真菌作 用仅表现在抗皮肤癣菌方面，MIC 较高(50 100 mg/ml)5 ，对白色念珠菌和新生隐球菌的 MIC 为 1 000 、250 mg/ml6 ，其水煎剂对马拉色菌的 MIC 为 250 mg/ml7。东北刺人参挥发油对红 色毛癣菌、犬小孢子菌、须癣毛癣菌、紫色毛癣菌、断发毛癣菌等常见皮肤癣菌的 MIC 为 006 %0 13 %，MF(最低杀菌浓度 )为 013 %0 25 %8。生姜乙醇提取物对红色毛癣菌、须癣毛癣菌 、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌，MIC 为 006 %013 %，MFC 为 013 %0 25 %9。五倍 子乙醇提取物 1 mg/ml 浓度时，完全抑制白色念珠菌生长，对威克海姆原藻有明显抑制作用1。苍术 萃取浸出液对断发癣菌等 10 种不同真菌的 MIC 和 MFC（50 药物浸出液乳剂体积100 ml）在 10 4 0 之间 10。 2 选择性强（指仅对一种真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药 八角茴香乙醇提取物 1 mg/ml 浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长；野菊花、忍冬藤、青蒿、芦荟 、骨碎补、莱菔子、老鹳草、儿茶、胡黄连、木鳖子、小茴香、淫羊藿、紫苏乙醇提取物 10 mg/ml 浓度 时，完全抑制威克海姆原藻生长1。青蒿对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制作用3，其水煎剂对 马拉色菌有明显抑制作用（MIC： 225 mg/ml）4；乌梅、透骨草、生侧柏、连翘、川槿皮乙醇提取 物 10 mg/ml 浓度时，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生长1。 3 选择性弱、有明显抗真菌作用的中草药 奇蒿氯仿提取物对新型隐球菌、白色念珠菌的 MIC 分别为 125、25 mg/ml11 。竹沥对新生隐球菌、 烟曲霉菌、白色念珠菌均有明显的抑菌作用，其 MIC 分别为 269g/ml ，538 g/ml，26 9 g/ml12。槟榔、苏木乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作 用，对白色念珠菌有明显抑制作用1 。七叶一枝花对白色念珠菌和新生隐球菌的最低抑菌浓度为 10、17 mg/ml6。木通、麻黄、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，明显抑制白色念珠 菌、威克海姆原藻生长；白花蛇舌草乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，明显抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL- 7)生长1 。秦皮对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制作用3 ，其水煎剂对马拉色菌的 MIC 为 350 mg/ml 8。斑蝥乙醇提取物对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC 分别为 80 mg/ml、 5 mg/ml、1 mg/ml13。川椒乙醇提取物(100 mg/ml)对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛 癣菌有抑制作用，MIC 分别为 100 mg/ml、5 mg/ml、1 mg/ml13。大蒜乙醇提取物(100 mg/ml)对白 色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC 分别为 100 mg/ml、50 mg/ml、4 mg/ml9。 土大黄、血竭、秦艽、苦参乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7) 有明显抑制 作用1。山胡椒果水蒸气蒸馏部分对新型隐球菌等四种皮肤致病真菌的 MIC 为 003005 ml/L， 对黑曲霉等五种污染霉菌的 MIC 为 101 5 ml/L14。射干对 8 种致病性浅部真菌有明显抑制作用 3 ，其水煎剂对马拉色菌有抑制作用（MIC：350 mg/ml）7。山苍子油对白念珠菌等 5 种标准菌 株的 MIC 在 1476g/ml 之间15 。龙血竭抗白色念珠菌等 6 种真菌的 MIC50 为 017 5.00 mg/ml16。银杏外种皮提取物能明显抑制 13 种实验真菌生长，浓度为 5%时的抑制有效率为 923 %。1 5g 银杏外种皮总提取物对真菌生长的抑菌抑制效果相当于 05 g 克霉唑17。 4 选择性强、有明显抗真菌作用的中草药 栀子对威克海姆原藻有强烈抑制作用2。吴茱萸、使君子、石榴皮、山楂、三七、漏芦、火麻仁 、槐花、白芍、凤尾草、白芨、黄芪、忍冬藤、栝楼、虎杖乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，对威克海姆原 藻有明显抑制作用。山豆根、干漆、马鞭草乙醇提取物 10 mg/ml 浓度时，对啤酒酵母(GL-7)有明显抑制 作用1。 5 抗真菌作用微弱的中草药 天门冬、白头翁、厚朴、没药、射干、皂刺、何首乌、金银花、皂角、夏枯草、板蓝根、柴胡、荆芥 、大风子、扁豆、苍耳子、决明子、五味子、败酱、大小蓟、桑叶、黑旱莲、车前草、穿心莲、益母草、 半夏、半边莲、山栀子、青黛、升麻、浮萍、蚤休、辛夷、马兜铃、山慈茹、杭白菊、生艾叶、牛蒡子、 秦皮、细雀梅藤，有微弱抗真菌作用1，18。 6 抗真菌作用不确定的中草药 陈皮1，19、乌梅、龙胆草 1，2、藿香1，20、黄精1，55 味中草药在不同的研究 中表现出有或无抗真菌作用。 7 无抗真菌作用的中草药 大风子、蒲公英、川芎、地肤子、百部、半枝莲、牛膝、川楝子、生地、山茱萸、白果、杜仲、龙葵 、川乌、仙鹤草、草乌头、椿白皮、牵牛子、附子、使君子1无抗真菌作用。 综上所述，近十年来，我国学者对 187 味中草药进行了抗真菌作用研究。其中具有杀灭真菌作用的 7 7 味，有明显抗真菌作用的 44 味，抗真菌作用微弱的 41 味，抗真菌作用不确定的 5 味，无抗真菌作用的 20 味；中药副作用小、来源广、价格低廉、很少出现耐药，适合于长期及预防性应用的这些特点，使研 究开发中药具有良好的前景。今后研究的重点是建立中草药抗真菌作用的筛选标准，使研究更加统一和规 范；发现更多、更好的抗真菌中草药；分离确认有效成分；进而对有效成分进行抗真菌机制研究；针对作 用机制，设计选择性作用靶点和先导化合物，进行高通量筛选化合物，建立相关生物信息库，为合成新的 抗真菌药物奠定基础。 参考文献： 1 宫毓静，安汝国，虞慧，等164 种中药乙醇提取物抗真菌作用研究中草药，200 2，33 （1）：42-47 2 王理达，胡迎庆，屠鹏飞，等13 种生药提取物及化学成分的抗真菌活性筛选中 草药，2001，32（3 ）：241-244 3 王昊，杨凤琴，潘梅，等10 种中药对致病性浅部真菌的抑菌实验研究中医杂志 ，1997，38 （7 ）：431-432 4 唐书谦，叶庆倩，钟白玉，等姜黄挥发油、水浸出液体外抗真菌试验第三军医 大学学报，1997 ，19 ：569-571 5 吕小迅，周玉珍，方丹云，等黄芩黄精等四种中药抗真菌实验研究广东药学院 学报，1995，11（1 ）：18-19 6 马廉兰，钟有添六种中草药对深部感染真菌的体外抑菌效果赣南医学院学报，2 001， 21（1）：1-3 7 郑晓辉，高进，郑义，等9 种中药对马拉色菌分离菌株的抑菌试验研究中国中西 医结合皮肤性病学杂志，2003 ，2（1）：16-18 8 付爱华，张宏桂，张林，等东北刺人参挥发油抗真菌实验及临床研究中华皮肤 科杂志，1997， 30（5 ）：310-311 9 付爱华，尹建元，孙 莹，等黄精和生姜抗皮肤癣菌活性研究白求恩医科大学 学报，2001，27（4 ）：382-385 10尹秀芝，蒲卓，王冰梅，等中药苍术抗真菌作用的研究及临床观察北华大学学报( 自然科学版)，2000 ，1 （6）：492-494 11 刘运德，杨湘龙，其新，等奇蒿抗真菌成分研究天津医科大学学报，1995 ，1 （4）：5-7 12 李忠琴，许小平，陈杰波，等竹沥抗深部感染真菌的研究中国新医药，2004 ， 3（1）： 13-14 13 万东华，黄宝建，周训胜，等五种中药对甲癣常见致病菌的抑菌实验研究中医 药学刊，2004， 22（4 ）：657-658 14 杨得坡，王发松，任三香，等山胡椒果挥发油的化学成分与抗真菌活性中药材 ，1999，22 （6 ）：295-298 15方芳，吕昭萍，王正文，等山苍子油抗念珠菌的敏感性及作用机理的电镜研究中华 皮肤科杂志，2002 ，35 （5 ）：349-351 16 高颖，张庆云，曹广军，等两种工艺提取的龙血竭体外抗真菌活性比较武警医 学院学报，2004 ，13 （3 ）：183-185