艾灸对类风湿关节炎免疫功能调节的机制研究进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 艾灸对类风湿关节炎免疫功能调节 的机制研究进展 摘要：类风湿关节炎（RA）是 一种慢性系统性自身免疫疾病，艾灸治 疗 RA 疗效确切、安全性高且不产生依 赖性，缓解症状的同时能促进机体逐步 恢复正常免疫水平。本文从固有免疫、 体液免疫、细胞免疫、细胞因子及免疫 器官等方面综述近年来艾灸治疗 RA 的 机制研究，并探讨现有研究存在的问题， 为临床及深入研究提供参考。 中国论文网 /6/view-12944122.htm 关键词：类风湿关节炎；艾灸； 免疫；综述 DOI：10.3969/j.issn.1005- 5304.2017.06.036 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 中图分类号： R245.81；R259.932.2 文献标识码： A 文章编号：1005-5304（2017）06-0131- 03 Abstract： Rheumatoid Arthritis （RA） is a chronic systemic autoimmune disease. Moxibustion treatment for RA has significant efficacy， with high security and without dependency. It can alleviate the symptoms and make the body gradually return to normal level of immunity at the same time. This article reviewed the study on mechanism of moxibustion for the treatment of RA in recent years from the aspects of innate immunity， humeral immunity， cellular immunity， cytokines and immune organs， discussed the existing problems in relevant study， and provided a basis for clinic and future research. Key words： rheumatoid -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 arthritis； moxibustion； immunity； review 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种机体对自身抗原 发生免疫反应而导致自身组织损害所引 起的疾病，滑膜增生、血管翳、骨质破 坏是其三大病理特点。RA 好发生于女 性，是全身性疾病，病变主要涉及关节。 关节炎症反复发作，破坏日益加重，最 终可导致不同程度的功能障碍和畸形。 RA 中的免疫功能总趋势呈现亢进状态， 机体固有免疫和适应性免疫等均不同程 度紊乱。艾灸对 RA 的治疗效果及对免 疫功能的良性调节已得到广泛认可，本 文从免疫的角度对艾灸治疗 RA 的机理 做初步探讨。 1 固有免疫 固有免疫是机体的天然免疫防御 功能，没有特异性，作用广泛，反应快， 参与的免疫细胞较多，是一切免疫应答 的基础。C 反应蛋白（CRP）属于非特 异的炎症标志物，具有激活补体、促进 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 粒细胞及巨噬细胞吞噬的作用，被认为 是急性时相反应蛋白，通常在 RA 中呈 现高水平表达，与 RA 病情活动度有一 定关 系1-2。陈开慧等3艾灸 RA 患 者肾俞、足三里及阿是穴后，外周血 CRP 水平显著下降。Meta 分析结果显 示，艾灸能够普遍降低 RA 患者的 CRP 水平，说明艾灸对 RA 具有抗炎镇痛的 作用4。艾灸治疗降低 CRP 浓度的原 因可能是由于其直接作用，或是调节其 他细胞因子而产生的交互作用，但具体 机制尚未阐明。 RA 患者的巨噬细胞增生，分泌 多种炎性递质而破环关节组织。激光灸 型胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模 型大鼠踝关节巨噬细胞增生程度降低， 同时滑膜组织的增生、炎性细胞的浸润 程度均得到抑制5-6。在艾灸佐剂性关 节炎（AA）大鼠“ 肾俞”“足三里”研究中 发现，艾灸能显著降低模型大鼠血清中 基质金属蛋白酶-9 的表达，抑制其对巨 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞的介导， 减轻炎症反应，改善滑膜组织病理状况， 且在与艾油组的对比中发现艾灸疗效更 为显著（P0.05） ，提示传统艾灸具有 某些特殊性7。 红细胞免疫是固有免疫的一部分。 贾杰等8观察到复方硫磺灸可改善 AA 大鼠红细胞免疫功能，降低致畸与致残 率。佐剂型 RA 白兔经膏肓灸法治疗后 红细胞 C3b 受体花环率（RBC-C3bR） 水平明显升高，同时红细胞免疫复合物 花环率（RBC-IcR）水平显著降低，表 明膏肓灸法可起到“ 扶正祛邪 ”的治疗效 果9。 2 适应性免疫 2.1 体液免疫 免疫球蛋白是体液免疫的基A 物质，艾灸能够显著降低 RA 异常增高 的血清 IgG、IgM、IgA 水平，从而减 少组织损伤。IgG 占血清免疫球蛋白总 量的 75%左右，在体液免疫中起主导作 用。姜夏薇等10 发现艾灸与穴位敷贴 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 联合西药可显著降低 IgG 水平，同时降 低的还有 IgM、IgA 以及补体 C3 水平。 相似报道也表明艾灸降低 IgG 水平较其 他免疫球蛋白更为明显11。研究报道 中关于免疫球蛋白改善程度的差异，可 能是由于采取了不同的刺灸方法而造成 的。抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）对 RA 具有较高的敏感性和特异性，其浓度越 高，RA 患者的骨质破坏程度就越严重。 曾繁广等12 发现针罐联合来氟米特治 疗 RA 可有效降低 CCP 浓度，且下降程 度优于单纯药物对照组。 RA 发病过程中体液免疫应答受 多种细胞因子的调控，白细胞介素 （IL）-6 便是一种可强力诱导 CRP 产 生、诱导 B 细胞分化为浆细胞分泌 IgG 的细胞因子13 。在对 RA 模型鼠 IL-6 的影响研究中发现，电针、火针、温和 灸、隔物灸等不同刺灸法均可降低血清 和关节液中 IL-6 的表达14-15。但分别 在摘除肾上腺和切断颈部迷走神经后发 现，艾灸对包括 IL-6 在内的多种细胞因 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 子水平不再具有调节作用，提示艾灸治 疗 RA 有赖于下丘脑-垂体-肾上腺轴 （HPAA）和胆碱能通路的完整16。 肿瘤坏死因子-（TNF- ）主要由单核 细胞和巨噬细胞产生，在 RA 发病中可 上调体液免疫，激活多种免疫淋巴细胞 以及滑膜组织细胞等，并促使这些细胞 合成分泌大量炎症介质，破坏滑膜及骨 质，降低 TNF- 水平是治疗 RA 重要环 节之一。韩润霞等17 用火针点刺 AA 大鼠足三里及阿是穴，证实火针可下调 血清 TNF- 水平。刘明雪等18研究结 果显示，针刺与艾灸均可在下调 AA 大 鼠血清 TNF- 水平的同时上调干扰素- 水平，而后者具有很强抗炎作用。 2.2 细胞免疫 现代研究认为，RA 主要是由 T 细胞介导的自身免疫性疾病，同时 T 细 胞又可诱导其他细胞产生更多的致炎因 子，加剧滑膜炎症的发生。因此，使过 度增殖、亢进的 T 细胞凋亡是控制 RA 的有效手段之一。有研究认为 Th1/Th2 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 细胞分化的失衡是 RA 发病的中心环节 19。高骏等 20观察到艾灸可抑制 AA 大鼠血浆中的 IL-1 分泌，同时促进 IL-4 的分泌，进而调整 Th1/Th2 细胞因 子失衡。周志刚等21 则通过对特异性 转录因子 T-bet 和 GATA-3 的干预，起 到逆转 T 细胞向 Th1 漂移的作用，使 Th1/Th2 恢复动态平衡。由此提示，艾 灸调节 Th1/Th2 动态平衡的作用是多途 径的。 2.3 细胞因子 IL-1 、 IL-17 有强大的致炎作用， 不仅自身介导炎症反应，同时诱导其他 炎性细胞的高表达。不同艾灸疗法均能 显著降低 IL-1 水平，随之下降的还有其 姐妹因子 TNF-22-23。李熳等24对 IL-1 的进一步研究发现，电针可抑制 IL-1 mRNA 表达而促进抗炎因子 IL- 1ra mRNA 表达，说明电针具双向良性 调节作用，可调平内环境，使机体自然 恢复正常状态。杨馨等25探索艾灸对 基因干扰 RA 家兔血清 IL-17 的影响， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 结果显示，艾灸组较模型组家兔血清 IL-17 含量显著降低（P0.01） ，但在 3 个不同基因干扰组中，IL-17 下调程度 明显降低，提示 JAK/STAT 信号通路在 调节 RA 发病过程中起重要的作用。在 激光灸研究中发现，100 mW 时 CIA 大 鼠血清 IL-17 水平中最低，其机制可能 是激光灸直接抑制了 IL-17，或因提高 肾上腺皮质激素皮质醇的水平，通过 HPAA 途径起到降低炎症反应与关节破 坏的作用26 。 IL-2 、 IL-10 是 RA 中 2 种代表性 抑炎因子。通过电针、手针及艾灸对比， 不同针灸法均可有效提升抗炎因子 IL-2 水平23，艾灸不同穴位也能改善 IL-2 含量27。IL-10 具有很强的免疫调控作 用，能抑制淋巴细胞的抗原递呈功能， 从而抑制多种促炎性细胞因子产生。王 兴等28采用 RT-PCR 检测，调督通脉 针灸法对 AA 大鼠膝关节滑膜中 IL-10 的表达提升效果最优，同时更有效地抑 制 TNF- 水平。在观察丹参粉针穴位注 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 射治疗 RA 的疗效中，患者治疗前后外 周血 IL-10、 TNF- 水平变化29也支持 了这种抑炎提抗的结论。 2.4 免疫器官 胸腺和脾脏是 T 细胞及 B 细胞的 主要来源地，脾脏也是发生免疫应答的 重要场所，机体免疫功能的正常有赖于 二者功能与结构的完整。罗磊及朱洪玉 等30-31分别观察到艾灸及隔药饼灸既 可提高 RA 模型大鼠的胸腺指数，又可 降低脾指数。同时，被破坏的滑膜细胞 也有明显改善，即艾灸能改善胸腺萎缩 和脾脏肿大，保护胸腺、脾脏等免疫器 官，进而诱导和促进抗炎因子分泌，抑 制炎症，缓解滑膜组织破坏。 3 小结 艾灸既能影响非特异性免疫，通 过降低 CRP、RBC-IcR 等抑制炎症，又 能对特异性免疫起作用，纠正 T 细胞分 化方向、下调 IgG 等，在抑制炎症同时 还能促进机体自身抗炎功能，如上调 RBC-C3bR、IL-2 、IL-10 等因子水平， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 抗炎抑炎的作用比较广泛。但通过对现 有报道的分析，笔者认为：一方面， RA 的发病机制复杂，参与的细胞、介 质繁多，且与病情发展密切相关，但大 部分研究仍集中在如 IL-1、TNF- 等少 数几N 因子上，且缺乏对其作用机理 的详细阐述，对其他参与免疫调节的介 质和途径缺乏关注；另一方面，艾灸对 RA 免疫调节的机理研究缓慢，对于如 基因表达与 RA 病情关系等较