心率变异性在妊娠期疾病中的应用研究进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 心率变异性在妊娠期疾病中的应用 研究进展 摘要 妊娠期母体特殊的生理及 心理变化会导致某些疾病的发生，如妊 娠期高血压，妊娠期糖尿病、妊娠期睡 眠呼吸暂停综合征等。妊娠期疾病的发 生发展与妊娠期母体自主神经功能的变 化密切相关，如先兆子痫产妇的极低频 功率与低频功率（LF）显著升高；妊娠 期糖尿病产妇夜间的高频功率（HF）下 降明显；妊娠期睡眠呼吸综合征患者 LF/HF 升高；先天性心脏病产妇的 24 h 连续正常 RR 间期的标准差、HF 和 LF 明显降低；心律失常产妇的心率变异性 变化存在争议。心率变异性可通过安全 无创手段监测自主神经的变化，对评价 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 及预测妊娠期母体系统病变有重要的临 床价值。 中国论文网 /6/view-13031092.htm 关键词 心率变异性；频域分析； 时域分析；妊娠期高血压疾病；妊娠期 糖尿病；妊娠期睡眠呼吸暂停综合征 中图分类号 R714.2 文献标识 码 A 文章编号 1673-7210（2018） 02（c）-0031-04 Research progress in application of heart rate variability in pregnancy disease ZHU Meilin ZHENG Wenhui CHENG Lili DONG Youjing Department of Anesthesiology， Shengjing Hospital of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110000， China Abstract Particular physical and psychological changes in the maternal body during pregnancy can lead to the occurrence of certain diseases， such as gestational hypertension， gestational -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 diabetes， gestational sleep apnea syndrome， etc. The development of pregnancy disease is closely related to the change of maternal autonomic nervous function during pregnancy， for example， the very low frequency （VLF） and low frequency （LF） of pregnant women with preeclampsia increased significantly. The high frequency （ HF） of pregnant women with gestational diabetes decreased significantly at night. The LF/HF of pregnant women with sleep apnea syndrome increased. The 24 hours standard deviation of NN intervals， HF and LF of the patients with congenital heart disease were significantly decreased， and the Heart rate variability （HRV） variation of the mothers with arrhythmia was controversial. HRV connected by safe noninvasive means can monitor the change of autonomic nerve -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 and it has important clinical value in the evaluation and prediction of pregnancy maternal system disease. Key words Heart rate variability； Frequency domain analysis； Time domain analysis； Gestational hypertension； Gestational diabetes； Gestational sleep apnea syndrome 心率异性（heart rate variability，HRV）是指心电图中的 RR 间期变异性，反映心率连续波动的瞬时 变化。由于其产生于自主神经系统对心 脏窦房结的调节作用，故可以作为反映 心脏自主神经系统平衡的指标，并为评 估交感和副交感神经系统的状况及二者 的相互作用提供参考。HRV 监测手段 安全无创，在反映心脏自主神经系统和 外周压力感受器调节的灵敏度方面要高 于血压、心率等指标1-2。因此，HRV 不仅在评价及预测妊娠期母体自主神经 功能状态上得到广泛应用，而且在评价 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 相关妊娠期疾病的临床作用方面也日益 受到人们的关注。 1 HRV 的分析方法 HRV 分析方法主要包括：频域 分析、时域分析、频谱分析、几何分析 和非线性分析。另外，压力反射敏感性 和心率紊乱度也可以作为 HRV 的分析 方法。频域分析和时域分析在临床上的 应用较为广泛。 1.1 频域分析 频域分析多用做短程研究，其指 标包括：反映交感和迷走神经的双重 活性的低频功率（LF） ；反映迷走神 经功能状态的高频功率（HF） ；反映 心脏交感和迷走神经张力平衡状况的 LF/HF；反映自主神经受血管舒缩张 力影响的极低频功率（VLF） ；反映 自主神经的总功率。 1.2 时域分析 通过分析一段时期内相邻 RR 间 期的变异性，利用各种统计方法得出一 系列时域统计指标进行时域分析。指标 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 包括：24 h 连续正常 RR 间期的标准 差（SDNN） ；24 h 内连续 5 min 平均 R-R 间期的标准差；相邻 RR 间期相 差50 ms 的个数（NN50） ；NN50 计 数占总 RR 间期数的百分比；全程相 邻 RR 间期之差的均方根（rMSSD） 。 2 妊娠期母体 HRV 变化 大量研究表明，妊娠期母体在自 主神经系统的变化比较显著，已经证实 正常产妇妊娠期与非妊娠时期相比， HRV 出现明显抑制。Carpenter 等3认 为，从孕早期开始，母体的自主神经功 能就开始出现变化。他们的实验通过检 测 QT 间期变异率以及 HRV，发现从孕 早期开始母体就呈现出交感神经张力增 加而迷走神经张力下降的趋势，即 LF/HF 升高的趋势。同样，也有研究证 实，妊娠期 LF/HF 的升高主要发生在妊 娠前 6 个月4。然而，也有一些研究者 得到不同的结论，在整个孕期反应交感 与迷走平衡的指标 LF/HF 没有显著变化， 孕晚期产妇会发生较明显 HRV 削减， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 这可能与孕晚期巨大的子宫对下腔静脉 的压迫有关5。 3 妊娠合并系统疾病与 HRV 3.1 妊娠合并高血压疾病与 HRV 妊娠合并高血压疾病是造成围生 期母胎死亡的重要因素，在全球范围内， 妊高症的发病率已经高达 5%10%6， 其发病机制尚未完全明确。有研究者称， 在妊娠期交感神经占据明显优势，而在 妊娠期高血压疾病的患者中这种优势更 加明显7-8 。有日本学者认为，亚洲人 群中妊娠期高血压疾病的发生率低于白 种人，原因在于白种人自主神经系统中 交感优势更明显9。Hossen10利用了 频域分析方法成功地区分了先兆子痫产 妇与健康产妇，先兆子痫产妇 VLF 与 LF 显著升高。Lakhno 等11-12研究发 现，与健康产妇相比，先兆子痫的产妇 SDNN 和 PNN 50 明显降低，表明先兆 子痫产妇自主神经功能存在不同程度损 伤，提示合理的 HRV 监测可以帮助实 现妊娠期高血压疾病的早发现早治疗。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 3.2 妊娠期糖尿病与 HRV 妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是 2 型糖尿病 的重要危险因素，目前已经证实 2 型糖 尿病患者的自主神经功能存在不同程度 损伤，且其 LF/HF 较健康人群升高。国 外研究对比了 GDM 产妇与健康产妇夜 间的 HRV，结果显示，GDM 产妇 HF 较健康产妇明显下降，而 LF/HF 变化却 并不明显13 ，提示 GDM 患者并非呈 现出交感优势的状态，可能与 GDM 患 者与 2 型糖尿病患者的自主神经受损程 度不同有关14-15 。上述研究同时发现， 血清中儿茶酚胺的浓度与 VLF 、LF 及 HF 成分呈负相关。也有研究指出， 妊娠期血糖的升高并未使产妇的 HRV 出现明显变化，反而使胎儿的 SDNN、LF 和 HF 出现一过性下降 16。 尽管如此，仍有学者提出 HRV 的减少 可以成为更好的 GDM 预测指标，可见 监测围生期 HRV 的变化可用于 GDM 的预测以及临床干预17 。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 3.3 妊娠期睡眠呼吸暂停综合征 与 HRV 受妊娠期肥胖以及高龄妊娠的影 响，妊娠期睡眠呼吸暂停综合征 （obstructive sleep apnoea，OSA）的发 生率逐渐升高。一项涵盖了 105 名孕妇 的队列研究发现，在孕早期与孕晚期 OSA 的发生率分别为 10.5%和 26.7%18。 妊娠期 OSA 可导致包括巨大儿、先兆 子痫及宫内迟缓发育等一系列母婴不良 反应。研究表明，妊娠期 OSA 造成的 慢性间歇性缺氧会形成机体内的氧化应 激反应，使交感神经的张力升高、压力 感受器敏感性下降，使产妇 LF/HF 升高 18-19。在重度 OSA 人群中，清醒期 的 LF/HF 与血氧饱和度呈负相关19 。 而国外学者的研究通过更详尽的睡眠研 究表明了妊娠期 OSA 的患者在清醒期 LF/HF 升高，而在快动眼睡眠期则呈现 HRV 下降的趋势，这可能与 OSA 患者 睡眠期自主神经功能下降造成的 LF 下 降有关20。由此也可以解释年龄作为 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 OSA 的重要影响因素的作用机制，与年 轻患者相比，高龄患者 OSA 的发生率 较高，自主神经功能下降，睡眠期 HRV 能量下降，从 HRV 的角度阐释了 高龄妊娠的一定风险。 3.4 先天性心脏病合并妊娠与 HRV 正常产妇妊娠期心率有增快趋势， 而在大多妊娠合并先天性心脏病的产妇 中，由于内源性传导障碍、血流动力学 不稳定以及长期服用药物等因素，使得 心率增快、心律失常的发生更加普遍 21。有报道称，合并先天性心脏病的 产妇较正常产妇 SDNN、HF 与 LF 明显 减低22，提示自主神经功能的损害可 能是先天性心脏病产妇妊娠期心血管意 外发生的重要始动因子。在妊娠合并先 天性心脏病的患者中，HRV 的实时监 测可以提供较为准确的心脏自主神经功 能的评价，进而为临床指导用药、评估 病情进展以及为确定终止妊娠的时机提 供证据23。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 3.5 心律失常与 HRV 妊娠期间新发心律失常风险较高， 可能与孕期自主神经功能及血流动力学 稳态的改变有关。围术期心律失常发生 率更高，一项针对 254 名进行剖宫产手 术的健康产妇的研究表明，约 13%的产 妇可发生围术期心律失常24。有学者 认为 HRV 的改变是引起妊娠期恶性心 律失常及猝死的主要因素25。M 入 孕晚期，自主神经对窦房结的调控功能 减弱，QT 间期缩短，心率加快，对应 HRV 能量降低，进而增加围生期心律 失常的风险。也有研究者得出的结论认 为 LF/HF 的升高是围生期快速型心律失 常的重要危险因素26 。最终结论有待 进一步的实验证实。 3.6 其他妊娠期不良事件与 HRV 在一项针对习惯性流产的人群自 主神经功能的研究中，LF/HF 的升高提 示母体交感迷走调节紊乱与不良妊娠有 着紧密联系。也有人研究产妇紧张程度 与 HRV 的关系，妊娠期间适当的心理 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 干预可以稳定自主神经系统，降低心血 管意外的发生率，增加自然生产的概率 27。除此之外，高风险妊娠胎儿的 HRV 分析可以很好地反映胎儿自主神 经的发育状况28-29 ，但母体 HRV 与 胎儿 HRV 的相互联系还有待大量实验 佐证。 4 展望 综上所述，HRV 作为一种新型 监测自主神经功能的无创技术，在妊娠 期特殊的生理状态中有着日益广泛的应 用。期待 HRV 监测技术的完善与普及， 为临床工作者判断自主神经系统功能与 疾病的发生、发展和预后带来更大的帮 助。 嘉南 1 Vaseghi M，Shivkumar K. 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