2015执业药师《药学专业知识二》第四章消化系统疾病用药(二)

第二节 胃黏膜保护剂 胃黏膜保护剂可防治胃黏膜损伤，促进组织修复和溃疡愈合。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 胃黏膜保护剂进入胃肠道后可迅速与黏膜度选择性，尤其是与受损黏膜部位结合 后形成薄膜，覆盖在黏膜表面，使之不再受到各种有害物质（消化液、药物等）的侵 袭。 （二）典型不良反应 胃黏膜保护剂均可引起便秘。由于其铋剂的不溶性和局部作用的特点，服药期间 口中可能带有氨味，并可使舌、大便变黑，牙齿短暂变色，停药后能自行消失。硫糖 铝服后吸收较少，故不良反应较少，可能出现腹胀、腹泻等胃肠道反应。 （三）禁忌证 严重肾功能不全者、妊娠期妇女禁用铋剂。 （四）药物相互作用 1.硫糖铝及铋剂在酸性环境中产生保护胃、十二指肠黏膜作用，故不宜与碱性药物合 用。 2.H2 受体阻断剂、质子泵抑制剂等抑酸剂使胃酸分泌减少，可干扰硫糖铝及铋剂的 吸收，故不宜合用。 3.为防止铋中毒，两种铋剂不宜联用。 4.替普瑞酮对盐酸、阿司匹林、酒精等引起的消化性溃疡具有细胞保护作用， H2 受体与阻断剂合用可促进溃疡的愈合。 二、用药监护 （一）选择适宜的服用时间 （1）胃黏膜保护剂避免与抑酸剂、酸性药或含鞣酸的药物同服。 （2）硫糖铝须空腹或餐前 0.51h 服用，不宜与牛奶、抗酸剂同服； （3）果胶铋应在餐前 0.51h 服用或睡前服用，以达最佳疗效。 三、主要药品 枸橼酸铋钾 乙( 乙 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、急慢性胃炎、Hp 感染的根除治疗。 【注意事项】 （1）正处于急性胃黏膜病时患者，不推荐使用。 （2）不得服用其他铋剂，连续用药不宜超过 2 个月 胶体果胶铋 乙( 乙 【适应证】用于治疗胃、十二指肠溃疡，急、慢性胃炎，Hp 感染的根除治疗。 【注意事项】 （1）不得与牛奶同服。 （2）不能与抗酸剂同服，否则可降低疗效。 （3）宜在餐前 1h 左右服用，以减少本品吸附食物。 第三节 助消化药 能促进食物消化的药物称为助消化药。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 乳酶生为乳酸杆菌的活性制剂，在肠内分解糖类，生成乳酸，使肠内酸度增高， 从而抑制肠内腐败菌的繁殖，并能防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻。 乳酸菌素在肠道形成保护层，阻止病原菌、病毒的侵袭 胰酶为多种酶的混合物，主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶 （二）典型不良反应 助消化药较安全，不良反应较少。 （三）禁忌证 急性胰腺炎早期患者、对蛋白制剂过敏者禁用胰酶。 （四）药物相互作用 1.铋剂（果胶铋、枸橼酸铋钾）、鞣酸蛋白及酊剂可抑制、吸附或杀灭乳酸杆菌，使 乳酶生、乳酸菌素疗效降低。 2.乳酶生与氨基酸、干酵母联用，可增强乳酶生疗效。 3.胰酶与等量碳酸氢钠同服可增强疗效。 4. H2 受体阻断剂（西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁）可抑制胃酸分泌， 合用时需要减少胰酶剂量。 5.含胰酶的制剂在酸性溶液中活性减弱，甚至被分解灭活，故忌与酸性药物同服。 6.胰酶与阿卡波糖合用时，后者的药效降低，故应避免同时服用。 7.胰酶可干扰叶酸的吸收，故长期服用胰酶的患者需要补充叶酸。 8.胰酶在酸性环境中活力减弱，忌与稀盐酸等酸性药同服。 二、用药监护 （一）注意保护消化酶的活性 （二）注意胰酶的合理应用 （1）胰酶在中性或弱碱性条件下活性较强，故肠溶衣片剂或肠溶胶囊剂的胰酶比 普通胰酶的疗效更好，为增强胰酶疗效，可加服碳酸氢钠片剂。 （2）pH 小于 5.5 的酸性食物（如鸡汤、小牛肉、绿豆）可使含胰酶的肠溶片在 胃内溶解，故用药期间不宜食用这些酸性食物。 （3）服用时不可嚼碎。 三、主要药品 乳酶生 Lactasin乙( 甲 【适应证】用于消化不良、肠内过度发酵、肠炎、腹泻等。 【注意事项】应于餐前服用。 乳酸菌素 Lactobacillin乙 【适应证】用于肠内异常发酵、消化不良、肠炎和儿童腹泻。 【注意事项】本类药宜餐前或餐时服用。 胰酶 Pancereatin乙( 乙 【适应证】用于各种原因引起的胰腺外分泌功能不足。 胃蛋白酶 Pepsin 【适应证】用于消化不良、食欲减退及慢性萎缩性胃炎等。 干酵母 DriedYeast乙( 乙 【适应证】用于消化不良、食欲减退、腹泻及胃肠胀气。 第四节 解痉药与促胃肠动力药 第一亚类 解痉药 目前临床上使用的解痉药以胆碱 M 受体阻断剂为主，多为非特异性受体阻断剂， 包括莨菪生物碱类及其衍生物和人工合成代用品。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 第 3 页 共 5 页 你的未来，我来导航 1.阿托品具有松弛内脏平滑肌的作用，从而解除平滑肌痉挛，缓解或消除胃肠平滑 肌痉挛所致绞痛。麻醉前用药可减少麻醉过程中支气管黏液分泌，预防手术引起的吸 入性肺炎。 阿托品易透过生物膜，口服、眼部给药及黏膜给药吸收均很好。作为解毒剂，适 用于有机磷中毒、锑剂中毒、氨基甲酸酯类农药中毒、急性毒草碱中毒、钙通道阻滞 剂过量引起的心动过缓。也适用于治疗革兰阴性杆菌引起的感染中毒性休克（肺炎休 克、中毒性痢疾休克等）。阿托品眼用制剂适用于睫状肌炎症以及检查眼底前、儿童 验光配镜屈光度检查。 2.山莨菪碱为胆碱 M 受体阻断剂，作用与阿托品相似或稍弱。极少引起中枢兴奋 症状。 3.东莨菪碱对呼吸中枢具有兴奋作用，以及抗晕船、晕车等作用。 （三）禁忌证 青光眼患者、前列腺增生患者、高热患者、重症肌无力患者、幽门梗阻与肠梗阻 患者禁用莨菪生物碱类药物。 （四）药物相互作用 1.莨菪生物碱类药品阻断 M 受体，减少唾液分泌，使舌下含化的药物如硝酸甘油、 硝酸异山梨醇酯、丹参滴丸等崩解减慢，从而吸收减慢。故在使用莨菪生物碱类药物 的情况下，舌下含化上述药物的疗效可能减弱。 2.与哌替啶合用，有协同解痉和止痛作用。 3.莨菪生物碱类药品可拮抗毛果芸香碱的促分泌作用。其中，山莨菪碱抑制强度低 于阿托品。 4.阿托品与吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、金刚烷胺合用，可增强阿托品的不良反应。 如氯丙嗪与阿托品合用，可增强阿托品引起的口干、视物模糊、尿潴留，诱发青光眼 风险增加。 5.阿托品加重胺碘酮所致的心动过缓。 6.普萘洛尔可拮抗阿托品所致的心动过速。 二、用药监护 （一）监护用药风险 妊娠期妇女静脉注射阿托品可使胎儿心动过速，应用需谨慎。 （二）关注与促胃肠动力药的拮抗作用 （1）解痉药（颠茄、阿托品、丁溴东莨菪碱）有降低促胃肠动力药作用的可能。 （2）阿托品可逆转甲氧氯普胺引起的食管下端张力升高。 三、主要药品 颠茄 Belladonna乙( 甲 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡，轻度胃肠平滑肌痉挛，胆绞痛，输尿管结石腹 痛，胃炎及胃痉挛引起的呕吐和腹泻，迷走神经兴奋导致的多汗、流涎、心率慢、头 晕等症状。 阿托品 Atropine乙( 甲 【适应证】用于： （1）各种内脏绞痛。 （2）全身麻醉前给药。 （3）缓慢性的心律失常。 （4）抗休克。 （5）解救有机磷酸酯类农药中毒。 山莨菪碱 乙( 甲 【适应证】用于感染中毒性休克、血管痉挛和栓塞引起的循环障碍，用于解除平滑 肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛、有机磷中毒。 东莨菪碱 乙( 乙 【适应证】用于胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛、胃肠道蠕动亢进，术前准备。 第二亚类 促胃肠动力药 促胃肠动力药可以通过增加胃肠推进性运动，增强胃肠道收缩，促进和刺激胃肠 排空，常用促胃肠动力药有多巴胺 D2 受体阻断剂甲氧氯普胺、外周性多巴胺 D2 受 体阻断剂多潘立酮，以及通过乙酰胆碱起作用的莫沙必利、伊托必利等。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 甲氧氯普胺系中枢性和外周性多巴胺 D2 受体阻断剂，可改善糖尿病性胃轻瘫和 特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良也有效，对反流病效果不佳。 甲氧氯普胺具有较强的中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用，使胃肠平滑肌对胆碱能的 反应增加，胃排空加快。 多潘立酮外周多巴胺受体阻断剂，直接阻断胃肠道多巴胺 D2 受体，促进胃肠蠕 动，使张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑 制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流。 对西沙必利分子结构进行优化得到了莫沙必利，奠沙必利结构改造上克服了西沙 必利对心脏的不良反应，不致心电图 Q-T 间期延长和室性心律失常。莫沙必利为选择 性 5-HT4 受体激动剂。 （二）典型不良反应 促胃肠动力药可致锥体外系反应、尖端扭转型心律失常、心电图 Q-T 间期延长、 泌乳、乳房肿痛、月经失调。老年人、儿童长期使用促胃肠动力药更易出现锥体外系 反应。 （三）禁忌证 妊娠期妇女及胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳 素的垂体肿瘤、胃肠道出血、胃肠道穿孔者禁用促胃肠动力药。 莫沙必利禁用于胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾 病。妊娠和哺乳期妇女应避免使用。 （四）药物相互作用 1.促胃肠动力药可增加胃动力，因此减少了部分口服药物如氨茶碱、地高辛、铝镁 制剂（硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾）以及缓释、控释制剂在胃内的滞留时间，吸收减少， 疗效减弱。 2.与抗胆碱药（如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、颠茄片等）合用可以发生药理性 拮抗，可能会减弱本类药物的作用，因此与抗胆碱药并用时应分开间隔使用。 3.抗酸剂、受体阻断剂可影响胃内 pH，H2 从而减少促胃肠动力药的吸收，故不宜 合用。 4.促胃肠动力药与可引起低钾血症的药物和延长 Q-T 间期的药物（如普鲁卡因、 三环类抗抑郁药、索他洛尔、奎尼丁、氟卡尼等）合用，可增加心律失常的危险，应 谨慎应用。 5.甲氧氯普胺与西咪替丁、地高辛同用，使后两药的胃肠道吸收减少，如间隔 2h 服用可以减少这种影响。 6.多潘立酮主要经 CYP3A4 代谢，可引起心电图 Q-T 间期轻度延长。显著抑制 CYP3A4 酶并可能引起 Q-T 间期延长的药物（酮康唑、氟康唑、伏立康唑、红霉素、 克拉霉素、胺碘酮）与多潘立酮合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险， 第 5 页 共 5 页 你的未来，我来导航 故禁与上述药品合用。 7.莫沙必利与红霉素合用，可使本品血浆药物浓度升高、半衰期延长、曲线下面积 增大。 二、用药监护 （一）监护用药所致的锥体外系反应 与可能引起锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类抗精神病药（氯丙嗪、氟哌啶醇、 奋乃静、氟奋乃静、五氟利多、三氟拉嗪、氯氮平）、三环类抗抑郁药（丙米嗪、阿 米替林、多塞平、氯米帕明、去甲替林、地昔帕明）、抗震颤麻痹药（左旋多巴）、 抗菌药物（红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）等合用，可使锥体外系反应 的发生率与严重性均有所增加。 （二）监护高泌乳素血症 维生素 B6 可抑制泌乳素分泌，减轻本品泌乳反应。