第九章主要组织相容性复合体

第九章第九章 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体及其编码分子及其编码分子v 代表个体特异性的同种异型抗原 组织相容性抗原（ histocompatibility antigen）v 凡能引起强而迅速排斥反应的抗原 主要组织相容性抗原第一节 MHC的概念主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex, MHC)：哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（ human leucocyte antigen,HLA），人类的 MHC称为 HLA复合体 。第二节 HLA结构及其表达产物v HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。v 按其产物的功能可以分为三群： 经典 HLA基因 免疫功能相关基因 免疫无关基因v 按结构分为三个区v HLA-v HLA-v HLA-一、经典 HLA基因1、 HLA-I类基因v 在远离着丝点的一端，包括 B、 C、 A三个座位v 编码 HLA-I类分子异二聚体的重链。v HLA-I分子的结构和分布。HLA- 类分子v 由重链 （ 链）和2m组成v 1 2结构域构成抗原肽结合槽v 分布于所有有核细胞表面MHC 类分子呈递抗原1 .呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）2.发生部位：内质网腔内3.识别细胞： CD8+T细胞2、 HLA-II类基因v 在复合体中位于近着丝点一端，由 DP、 DQ、 DR三个亚区组成v 每个亚区又包括两个或两个以上的 链功能基因和一个 链功能基因。v 编码 HLA-II类分子v HLA-II类分子的分布和结构HLA-II类分子v 由 链和 链组成v 1 1共同形成抗原肽结合槽v 仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如 APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化 T细胞MHC 类分子呈递抗原1 .呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）2.发生部位：内体、溶酶体3.识别细胞： CD4 T细胞v 两类等位基因产物的表达具有 共显性 （ c-dominance)特点 ，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆得到表达。二、免疫功能相关基因与机体免疫应答和免疫调节有关，不显示或仅显示有限的多态性。1、 血清补体成分编码基因2、 抗原加工提呈相关基因3、 非经典 HLA-I类基因4、 炎症相关基因1、 血清补体成分编码基因属经典 HLA 类基因，表达产物为 C4B、 C2等2、 抗原加工提呈相关基因v 低分子量多肽（ LMP）基因 :编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分，对内源性抗原进行酶解。v 抗原加工相关转运体（ TAP）基因 :编码内质网膜上的一个异二聚体分子，参与内源性抗原肽的转运，使其从胞浆进入内质网并于 MHC 类分子结合。v HLA-DM:参与 APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入 MHC 类分子的抗原结合槽。v HLA-DO:编码 DO分子，负向调节 DM功能。v TAP相关蛋白基因：编码产物 tapasin，对 类分子在内质网中的装配起作用，参与内源性抗原肽的加工和提呈。3、非经典 HLA-I类基因v HLA-E:v 编码产物的抗原结合槽能结合一种结构十分保守的 9肽 HLA a和一些 HLA-G分子的信号肽v 表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达。v 是表达于 NK细胞和部分 CTL表面的 C型凝集素受体超家族中CD94/NKG2家族的专一性配体。v 生理条件下，前导肽 -HLA-E复合物构成的配体与CD94/NKG2结合的亲和力高， NK细胞处于抑制状态，在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中起重要作用。v HLA-G:在母胎耐受中起重要作用。4、炎症相关基因v TNF基因家族、 MIC基因家族（ NK细胞激活性受体NKG2G的配体）、热休克蛋白基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族等三、免疫无关基因v 21羟化酶基因：参与类固醇的合成。第三节 HLA复合体的遗传特征一、多态性v 多态性 （ polymorphism ） ：指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。v 多基因性：指同一个体中 HLA复合体基因座位数量和结构多样性。6924611028MHC的多态性Expression of MHC alleles is co-dominant多态性机制 2：共显性遗传多态性机制 3：多基因性2、连锁不平衡和单元型v 单元型（ haplotype）：同一条染色体上 HLA等位基因的组合。v 连锁不平衡（ linkage disequilibrium）：两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。HLA多态性的产生及其意义1、产生机制：v HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异。v 变异遗传： MHC分子结构和抗原提呈能力差异导致个体对抗原入侵的反应性和易感性不同。v 自然选择 选择压力2、意义1、 MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的 物质基础v 与 MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或