DNA合成障碍性贫血PPT课件

DNA合成障碍性贫血合成障碍性贫血1第一节第一节 概概 述述 DNA合成障碍性贫血合成障碍性贫血 是由于 维生素 B12和 /或 叶酸 缺乏或其他原因导致 DNA合成障碍，使细胞核发育障碍所致的一类贫血。 共同特点：外周血红细胞 MCV、 MCH高于正常，骨髓中出现不同数量的 巨幼红细胞 。2一、维生素一、维生素 B12和叶酸的代谢和叶酸的代谢 （一）维生素 B12 维生素 B12 (vitamine B12） 又名钴胺，是一种含钴的红色化合物， 由咕啉环、钴原子和一个核苷酸组成， 为 水溶性 B族维生素 ， 耐热 而 不耐酸碱 。 人类血浆中钴胺的主要形式是甲基钴胺。 3 1来源 维生素 B12仅由某些微生物（如丙酸菌、灰色链霉菌和金霉菌等）合成。 人类的维生素 B12主要来自 动物制品 ：肝、肾、肉类、禽蛋、乳类和海洋生物等含量丰富。 成人每天维生素 B12的需要量 为 25 g， 人体内维生素 B12的贮存量约为 45mg， 可供机体 35年的需要，故一般情况下不会造成维生素 B12的缺乏。4 2吸收和转运 食物中的维生素 B12在胃内通过盐酸和胃蛋白酶的作用而分离， 与来自唾液中的 R-蛋白结合， 到十二指肠，在胰蛋白酶作用下，与胃壁细胞分泌的内因子（ IF） 结合为维生素 B12-内因子复合体。 该复合体在钙、镁离子和适当的 pH条件下，与肠粘膜中的特殊受体结合而被吸收。 进人血液后，维生素 B12与转钴蛋白（ TC ） 结合而转运到其他组织中，其中一半贮存于 肝细胞 中。 5 影响维生素 B12吸收和转运的因素： （ 1）维生素 B12的肝肠循环 （ 2）胃酸及胃蛋白酶 （ 3）内因子 （ 4）内因子抗体 （ 5）胰腺外分泌中的胰蛋白酶6 3排泄 维生素 B12的每天从尿中排泄约 00.25 g，与肌肉注射量成正比，大量注射（ 1000 g） 其排除量增多（约 70% ）。 泪液、唾液及乳汁中排出少量。 少量由胆汁排出，但随胆汁排入肠腔的维生素 B12约 90% 被重吸收。 故除非绝对素食或维生素 B12吸收障碍，一般不易发生缺乏症。 7 （二）叶酸 1 组成 叶酸（ folic acid， FA） 又称喋酰谷氨酸（pteroylglutamic acid）， 是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸组成 。 2 性质 FA属 水溶性 B族维生素 ，性质极不稳定，易被光和热分解破坏。 FA结合的谷氨酸越多，越不容易水解 。 8 3 分布 FA广泛存在于植物和动物制品中， 绿叶蔬菜 含量丰富。柠檬、香蕉、瓜类、香菇、酵母及动物内脏（尤其是 肝 ）等亦含大量叶酸。因叶酸不耐热，过度烹煮易被破坏。 4 合成 人类自己不能合成叶酸，必须从食物中获得 5吸收 食物中的叶酸聚合为多谷氨酸盐，其溶解度低，需先在小肠内被 -谷氨酞胺羟基肽酶分解为单谷氮酸盐后，才能在 空肠近端 被吸收。人工合成的 FA约 80% 被吸收。 9 据 WHO 的建议每日叶酸的需要量为： 成人 200 g， 婴儿 60 g， 儿童 100 g， 哺乳期妇女 300 g， 孕妇 400 g。 体内 FA的贮存量约为 5 20mg， 仅可供成人 4个月 之用。 如补充不足，容易导致缺乏。 在 溶血性贫血 、 白血病 、 恶性肿瘤 、 妊娠和 生长发育期 ，每日叶酸的需要量明显增高，约为正常情况的 3一 6倍，若补充不足，容易造成叶酸的缺乏。 10VitB12 叶酸 四氢叶酸合成 （三）维生素 B12和叶酸在 DNA合成中的作用 11二、巨幼红细胞形成的机制二、巨幼红细胞形成的机制 维生素 B12和 FA是细胞核 DNA合成过程中重要的辅酶 。 当 FA缺乏时， 脱氧胸苷酸 的形成受抑，使 DNA合成障碍 。 维生素 B12缺乏可影响 FA的代谢，导致幼红细胞内的 DNA合成速度减慢， 细胞核发育迟缓 ，使细胞分裂障碍，造血效能降低。 但胞浆合成 RNA和血红蛋白不受影响 ，故胞浆发育正常，导致 核浆发育不平衡 ，使形成的细胞体积变大，成为 “核幼浆老 ”的巨幼红细胞。12 大部分 巨幼红细胞 在骨髓内因发育成熟障碍而破坏，造成 红细胞的无效生成 ； 外周血中的红细胞生存期亦缩短， 两方面因素的共同作用引起贫血。 类似的变化也可发生于 粒细胞系 和 巨核细胞系 。13第二节第二节 巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血 巨幼细胞贫血（ Megablastic Anemia, MA） 是由于 维生素 B12和 /或 叶酸 缺乏或其他原因导致 DNA合成障碍，使细胞核发育障碍所致的一类贫血。14分 类 营养性巨幼细胞贫血 恶性贫血 其他原因所致的巨幼细胞贫血15发 病 原 因 摄人不足 ：维生素 B12在肉类中含量多，叶酸在肉类和新鲜绿叶蔬菜中含量丰富，少吃上述食物，可致维生素 B12和叶酸的缺乏。 吸收障碍 ：如胃、小肠疾患，内因子缺乏等。胃及回肠切除主要影响维生素 B12的吸收，小肠疾患主要引起叶酸缺乏，内因子抗体的存在阻止内因子与维生素 B12的结合而影响其吸收。 细菌、寄生虫夺取 利用障碍 ：如抗叶酸药物甲氨蝶吟的应用或先天性酶的缺陷。 需要增加而得不到补充 ：如妊娠、婴幼儿发育期、甲状腺功能亢进、血液透析丢失过多等。 16临 床 表 现 一般表现皮肤蜡黄 , 结膜、唇、指甲苍白 ,头发稀疏、枯黄 ,重者皮下出血。 消化系统症状 出现较早 如纳差、 恶心、呕吐、腹泻、舌炎 、牛肉舌17神经精神症状烦躁不安，易怒（叶酸缺乏可导致神经精神症状，但不发生神经系统症状） 神经系统症状 （ Vit 12缺乏）：迟钝、呆滞、嗜睡、少哭不笑，智力、动作发育落后 /退步 ,震颤 ,严重者抽搐、感觉异常、共济失调18 髓外造血 ：肝、脾肿大（少见）19五、实 验 室 检 查 血象 骨髓象 细胞化学 叶酸、 VitB12检验20诊 断 根据 病史 、 体征 和 临床表现 ，结合 血象 和骨髓象 的变化，巨幼细胞性贫血的诊断一般并不困难。 维生素 B12和叶酸的测定以及尿甲基丙二酸、血清高半胧氨酸和维生素 B12吸收试验等特殊检查，不仅可以帮助巨幼细胞性贫血的诊断，还可以进一步鉴别是维生素 B12的缺乏还是叶酸的缺乏所致。 21鉴 别 诊 断 骨髓中典型的 巨幼红细胞增生 是本病的血液形态学特征，巨幼红细胞可达 30%50%，其中原始巨红细胞和早巨幼红细胞可占半数以上，同时可见粒细胞系的巨变。 红白血病 （红血病期）：PAS幼红细胞阳性， 叶酸、 VitB12治疗无效 MDS： 三系病态造血，铁染色， PAS幼红细胞可阳性，叶酸、 VitB12治疗无效22病例介绍患儿男， 7个月，因面色苍黄、智力发育倒退 1个月，发热、咳嗽 3天于 2002年 12月入院。患儿曾在当地医治 (肌注维生素 B12 1支， 2次 )。营养发育史： 3 4个月能抬头，现 7个月不能独坐，不会爬。面部表情呆滞，对逗笑反应较前倒退。单纯母乳喂养，未添加辅食，患儿母喜素食。23入院查体 生长发育可，神志清，精神反应差，表情淡漠，眼神欠灵活，肢体活动少，呼吸粗重。全身皮肤蜡黄，皮肤略干燥、粗糙；面色苍黄，咽充血，；心肺查体无明显异常，腹软，肝中度肿大，脾轻度大，质软。2425 实验室检查 血常规： WBC 2.7 3.7109/L，RBC 1.72 1.971012/L，Hb 52 59g/L， MCV 97.1 107.2 fl，PLT 85 101109/L。外周血红细胞形态： 红细胞大小不等 。骨髓常规分类：骨髓增生活跃，粒、红系有核细胞 巨幼变 ，红系 增生旺盛 ，成熟红细胞色素饱满。中性粒