Cushing综合症ppt课件

1Cushing综合征综合征 皮质醇增多征皮质醇增多征21. 掌握皮质醇增多症（库欣综合征）掌握皮质醇增多症（库欣综合征）的主要病因的主要病因2. 病理生理要点、临床特征和治疗病理生理要点、临床特征和治疗方法方法讲授目的和要求3Cushings syndrome又称皮质醇增多症又称皮质醇增多症 (hypercortisolism)各种原因引起的肾上腺分泌糖皮质激素（各种原因引起的肾上腺分泌糖皮质激素（以皮质醇为主）过多导致的临床综合征，伴肾以皮质醇为主）过多导致的临床综合征，伴肾上腺雄性激素以及盐皮质激素不同程度分泌增上腺雄性激素以及盐皮质激素不同程度分泌增多多定 义4567病因病因n 依赖依赖 ACTH：1 Cushing病：病：垂体瘤垂体瘤 ACTH 肾上腺皮质增生肾上腺皮质增生2 异位异位 ACTH综合征：综合征：垂体垂体 外外 肿瘤肿瘤 分泌大量分泌大量 ACTH 肾肾上腺皮质增生上腺皮质增生8病因病因n 不依赖不依赖 ACTH：1 肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤2 肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌3 Meador综合征综合征不依赖不依赖 ACTH性双侧性肾上腺性双侧性肾上腺 小小 结节性结节性增生增生 可伴有可伴有 Carney综合征综合征4 不依赖不依赖 ACTH性双侧肾上腺性双侧肾上腺 大大 结节性结节性增生增生9临床表现临床表现n 临床类型：临床类型：1 典型病例典型病例 缓进型，临床表现充分缓进型，临床表现充分2 重型重型 急进型，消瘦急进型，消瘦 /纳差纳差 /高血压高血压 /水肿水肿 /低钾低钾性碱中毒性碱中毒 /衰竭衰竭3 早期轻型早期轻型 以高血压为主以高血压为主 /均匀性肥胖均匀性肥胖 /尿尿 F4 以并发症为主以并发症为主 心衰心衰 /脑卒中脑卒中 /病理性病理性骨折骨折 /感染感染5 周期性周期性 /间歇性间歇性 病因不明部分为垂体性或异位病因不明部分为垂体性或异位ACTH性性10临床表现临床表现n 典型病例典型病例一一 向心性肥胖：早，迅速向心性肥胖：早，迅速 特征一特征一F 脂肪动员脂肪动员 TG+FA 糖异生糖异生 BS INS 脂肪合成脂肪合成 脂脂肪肪 重新分布重新分布 ：沿躯干中轴线：沿躯干中轴线一一 满月脸满月脸 /水牛肩水牛肩 /蛙腹蛙腹 /四肢相对细四肢相对细瘦瘦二二 如脂肪堆积速度过快如脂肪堆积速度过快 皮肤紧张疼皮肤紧张疼痛痛 “痛胖痛胖 ”11机制：过多机制：过多 Cortisol促使脂肪动员、分解增多、合成减少促使脂肪动员、分解增多、合成减少 ;糖异生加强糖异生加强，血糖升高，血糖升高， INS分泌增多。促进脂肪合成和重新分布分泌增多。促进脂肪合成和重新分布1)脂质代谢紊乱：向心性肥胖、满月脸、水牛背、多血质、紫纹等。锁骨上窝脂肪垫。颊部及锁骨上窝脂肪堆积有特征性典型病例122）蛋白质代谢紊乱：）蛋白质代谢紊乱：皮肤菲薄，皮肤弹性纤维断裂，可见微血管的红色皮肤菲薄，皮肤弹性纤维断裂，可见微血管的红色 -紫纹紫纹。毛细血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎缩及无力。骨质疏松。毛细血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎缩及无力。骨质疏松，病理性骨折，病理性骨折机制：过多机制：过多 Cortisol致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致糖异生加强，负氮平衡致糖异生加强，负氮平衡13临床表现临床表现二二 神经精神系统：神经精神系统： F对对 CNS影响影响情绪化情绪化 /烦躁烦躁 /失眠失眠 /偏执偏执 /精神变态精神变态 /抑郁抑郁三三 皮肤改变：皮肤改变：F 负氮平衡负氮平衡 皮肤机构蛋白皮肤机构蛋白 弹力纤维断弹力纤维断裂裂皮肤细腻，菲薄，毛细血管透见，面色红润多皮肤细腻，菲薄，毛细血管透见，面色红润多脂，瘀斑，创口难愈脂，瘀斑，创口难愈皮肤紫纹：皮肤紫纹： 特征二特征二粗大，火焰状，紫红色粗大，火焰状，紫红色 妊娠纹（细妊娠纹（细 /白）区别白）区别腹部腹部 /臀部臀部 /大腿大腿 /乳房乳房 /上臂，由上往下上臂，由上往下14四四 心血管病变心血管病变 导致高血压的原因：导致高血压的原因：n Cortisol盐皮质样作盐皮质样作用用 n 容量扩张容量扩张n 血管活性物加压反应血管活性物加压反应增强增强n 血管舒张受抑制血管舒张受抑制15临床表现临床表现四四 心血管表现：心血管表现：高血压：高血压： SBP/ DBPF 受体间异种升调受体间异种升调 “允许作用允许作用 ” 血管血管对儿茶酚胺反应性对儿茶酚胺反应性 BPALDO 钠水滁留钠水滁留 循环血量循环血量 持久性持久性BP血钠血钠 血管对儿茶酚胺反应性血管对儿茶酚胺反应性 BPHBP 心衰心衰 /中风中风 /肾小动脉硬化肾小动脉硬化 /动静脉血栓动静脉血栓16临床表现临床表现五五 抵抗力减弱：抵抗力减弱：非特异性免疫反应非特异性免疫反应 ： WBC渗出渗出 /游走游走 /吞噬力吞噬力特异性免疫反应特异性免疫反应 ：蛋白质合成蛋白质合成 AB生成生成 淋巴细胞溶解淋巴细胞溶解 淋巴组织淋巴组织 萎缩萎缩免疫功能免疫功能 全面抑制全面抑制 易感染易感染 /易扩散易扩散 /反应差反应差六六 性功能障碍性功能障碍F 促性腺激素促性腺激素 月经稀少月经稀少 /停经停经女性男性化女性男性化 多毛多毛 /痤疮痤疮 /生须生须 /性欲减退性欲减退17临床表现临床表现七七 代谢紊乱代谢紊乱1 糖代谢：糖代谢：F 肝糖异生肝糖异生 /INS抵抗抵抗 /肝糖输出肝糖输出IGT 类固醇性糖尿病类固醇性糖尿病2 低钾性碱中毒低钾性碱中毒ALDO 保钠排钾保钠排钾 低钾血症低钾血症 乏力乏力 /肾小管浓缩障碍肾小管浓缩障碍 碱中毒碱中毒3 低钙血症低钙血症F 肾脏排钙肾脏排钙 /肠吸收钙肠吸收钙 骨松骨松 /佝偻佝偻 /骨折骨折 /生长发育受抑制生长发育受抑制18库欣综合征临床表现19病因及临床特点病因及临床特点一一 Cushing病：占病：占 70% ，女，女 男男80% 垂体垂体 ACTH微微 腺瘤，仅部分自主腺瘤，仅部分自主大剂量地米可抑制大剂量地米可抑制CRH及及 ADH可兴奋可兴奋10% 垂体垂体 大大 腺瘤腺瘤 颅高压颅高压 /视交叉压迫视交叉压迫少数少数 恶性肿瘤，恶性肿瘤， ACTH细胞增生细胞增生部分部分 ACTH 长期刺激长期刺激 肾上腺增生由弥漫肾上腺增生由弥漫性性 大结节样增生大结节样增生 获得自主性获得自主性 不不依赖依赖 ACTH 20肿瘤组织病理特点肿瘤组织病理特点 :(1)可有多种肿瘤类型可有多种肿瘤类型 : 嫌色细胞瘤、嗜嫌色细胞瘤、嗜碱性细胞瘤、嗜酸性细胞瘤、混合性碱性细胞瘤、嗜酸性细胞瘤、混合性细胞瘤细胞瘤(2)ACTH增多导致增多导致 双侧肾上腺皮质束状双侧肾上腺皮质束状带、网状带增生带、网状带增生21肿瘤组织功能特点 :(1)垂体 ACTH瘤为部分自主性 , 大剂量 DXM可抑制其分泌(2)不依赖 CRH(3)ACTH瘤可同时分泌多种激素，如： PRL22病因及临床特点病因及临床特点二二 异位异位 ACTH综合征综合征垂体外垂体外 恶恶 性肿瘤性肿瘤 ACTHF小细胞肺癌小细胞肺癌 /支气管类癌支气管类癌 /胸腺癌胸腺癌 /胰腺癌胰腺癌 /嗜嗜铬细胞瘤铬细胞瘤 /甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌 /性腺等少见肿瘤性腺等少见肿瘤缓慢进展：低恶度缓慢进展：低恶度 类癌，类似类癌，类似 Cushing病病迅速进展：属重型，恶迅速进展：属重型，恶 病质，向心性肥胖不病质，向心性肥胖不典型，典型， ACTH/F23肾上腺肾上腺24正常肾上腺 CT扫 描 异位 ACTH综合征 (肺部恶性肿瘤 ) 双侧肾上腺增生25常见原因常见原因 (按发病率顺序按发病率顺序 )n 小细胞肺癌、支气管类癌小细胞肺癌、支气管类癌n 胸腺癌胸腺癌n 胰腺癌胰腺癌 (胰岛细胞癌胰岛细胞癌 )n 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤n 神经母细胞瘤神经母细胞瘤n 甲状腺髓样癌以及肾上腺髓质甲状腺髓样癌以及肾上腺髓质n 睾丸、卵巢睾丸、卵巢n 腮腺腮腺n 胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤26三三 肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤l 占库欣综合征占库欣综合征 15 20%l 成年男性多见成年男性多见l 腺瘤直径腺瘤直径 3 4cm l 重量重量 40g(5 30g) l 包膜完整包膜完整 n 单个多见单个多见 , 少数为多个少数为多个 l 起病缓起病缓 ,病情不重病情不重 l 多毛及雄激素增多程度轻多毛及雄激素增多程度轻 肾上腺肿瘤肉眼观： 包膜完整 , 棕黄色 , 表面光滑 , 均质 , 与正常肾上腺组织分界清楚不依赖 ACTH的库欣综合征27显微镜显微镜 : 细胞排列呈巢状或小梁状细胞排列呈巢状或小梁状 ,富含脂质富含脂质 ,胞浆清亮胞浆清亮 ,细胞与正常肾上腺皮质束状带细胞相似细胞与正常肾上腺皮质束状带细胞相似肾上腺皮质腺瘤28病因及临床特点病因及临床特点四四 肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌5% ， 重重 症症 Cushing表现，进展迅速表现，进展迅速BP，血钾，血钾 与与 DOCA有关有关高雄激素状态：多毛高雄激素状态：多毛 /痤疮痤疮 /阴蒂肥大阴蒂肥大 /腹腹背疼痛背疼痛 /腹块腹块 /肝大肝大 /肾下移肾下移瘤体直径瘤体直径 5-6cm，切面有出血，切面有出血 /坏死坏死 /穿穿透包膜，淋巴结透包膜，淋巴结 /肝肝 /肾转移肾转移29病因及临床特点病因及临床特点五五 Meador综合征：综合征： 不依赖不依赖 ACTH的双侧性肾上腺的双侧性肾上腺小结节性增生小结节性增生 原发性色素性结节性肾上腺病原发性色素性结节性肾上腺病儿童儿童 /青年发病，与遗传青年发病，与遗传 /免疫有关免疫有关部分呈家族显性遗传，可伴部分呈家族显性遗传，可伴 着色斑着色斑 及及 蓝痣蓝痣Carney综合征综合征 皮肤皮肤 /乳房乳房 /心房粘液瘤心房粘液瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤 /生长素瘤生长素瘤肾上腺多枚结节，直径肾上腺多枚结节，直径 5mm，棕，棕 /黑黑 /蓝色蓝色ACTH0 ，大剂量地塞米松不能抑制，大剂量地塞米松不能抑制30病因及临床特点病因及临床特点六六 不依赖不依赖