肝炎病毒1

第三十章 肝炎病毒(Hepatitis virus,HV)肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。目前公认的 肝炎病毒有 5种 ：即 HAV、 HBV、 HCV、 HDV、 HEV等。近年来还发现一些与人类肝炎相关的病毒，如 HFV、 HGV、 TTV等。第一节第一节 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（ HAV） 一、生物学性状：一、生物学性状： 1. 为直径为直径 27nm球形病毒，球形病毒， 20面体对称面体对称，无包膜。核心单正股，无包膜。核心单正股 RNA。 2. 抗原性稳定，只有一个血清型，抗原性稳定，只有一个血清型， VP1是中和性抗原。是中和性抗原。HAV属于小 RNA病毒科嗜肝病毒（原属肠道病毒 72型）。4. 抵抗力较强，耐酸、耐乙醚。经抵抗力较强，耐酸、耐乙醚。经100 5分钟可被灭活；对漂白粉、次分钟可被灭活；对漂白粉、次氯酸钠、甲醛敏感。氯酸钠、甲醛敏感。 二、致病性与免疫性：二、致病性与免疫性： 1.传染源：病人、隐性感染者。传染源：病人、隐性感染者。2.传播途径：主要为粪传播途径：主要为粪 口途径。口途径。 3. 黑猩猩、绒猴及我国的红面猴易感黑猩猩、绒猴及我国的红面猴易感。 HAV在人胚肺二倍体细胞、猴胚肾细在人胚肺二倍体细胞、猴胚肾细胞中增殖，胞中增殖， CPE不明显。不明显。 3.致病机制：致病机制：目前认为主要通过病毒的直接作用目前认为主要通过病毒的直接作用和免疫病理反应造成肝细胞损害。和免疫病理反应造成肝细胞损害。4.免疫性免疫性病后免疫力牢固病后免疫力牢固 (主要是抗主要是抗 - HAVIgG)，一般不会再感染。一般不会再感染。三、病毒学检查三、病毒学检查1.免疫电镜直接查粪便中病毒颗粒。免疫电镜直接查粪便中病毒颗粒。 2.早期诊断：患者血清中早期诊断：患者血清中 抗抗 HAV-IgM于感染后于感染后 2周即开始升高，可用周即开始升高，可用 ELISA法检测抗体效价协助诊断。法检测抗体效价协助诊断。 2.应急预防：对易感者接触感染者应急预防：对易感者接触感染者 后后 1周内肌注丙种球蛋白（周内肌注丙种球蛋白（ 0.05-0.12ml/kg体重）。体重）。3.加强卫生宣教，搞好饮食卫生。加强卫生宣教，搞好饮食卫生。 四、防治原则：四、防治原则： 1.对易感者接种甲肝减毒活疫苗。对易感者接种甲肝减毒活疫苗。 第二节第二节 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（ HBV） 一一 . 生物学性状：生物学性状： （一）形态与结构：（一）形态与结构： 1 大球形颗粒（大球形颗粒（ HBV） ： 42nm球形球形颗粒，又称颗粒，又称 Dane颗粒，颗粒， 是完整的是完整的 HBV颗粒颗粒 。HBV结构结构核核 心：心： 由双股由双股 未闭合环状未闭合环状 DNA和和 DNA多聚酶组成多聚酶组成内衣壳：内衣壳： 呈呈 20面体对称面体对称 结构，化结构，化学本质为学本质为 蛋白质蛋白质外衣壳（外衣壳（ 相当于包膜）：由相当于包膜）：由 脂质脂质双层和蛋白质组成双层和蛋白质组成2.小球形颗粒：直径小球形颗粒：直径 22nm， 最常见，最常见，为过剩的病毒衣壳构成（为过剩的病毒衣壳构成（ HBsAg），）， 不不具传染性。具传染性。 3.管形颗粒：直径管形颗粒：直径 22nm， 长长 100-500nm， 是由小球形颗粒聚合而成。是由小球形颗粒聚合而成。 与 HBV有关的三种颗粒（电镜照片）与 HBV有关的三种颗粒（模式图）（二）基因结构（二）基因结构 短股：正股（短股：正股（ S+）长股：负股（长股：负股（ L-）1.S基因区：由基因区：由 S、 前前 S1、 前前 S2基因组成基因组成。分别编码编码。分别编码编码 HBSAg、 PreS1、 PreS2蛋蛋白。白。 2.C基因区：由基因区：由 C、 前前 C基因组成。编码基因组成。编码HBeAg、 HBcAg。 双股环状双股环状 DNA3.P基因区：编码基因区：编码 DNA多聚酶。多聚酶。 4.X基因区：编码基因区：编码 X蛋白，有调控作用。蛋白，有调控作用。 （三）抗原组成：（三）抗原组成： 外衣壳抗原：外衣壳抗原： HBsAg前前 S1抗原（抗原（ PreS1Ag）前前 S2抗原（抗原（ PreS2Ag）内衣壳抗原：内衣壳抗原： HBeAgHBcAgHBsAg具有具有 共同的抗原决定簇共同的抗原决定簇 a， 还还有两组互相排斥的抗原决定簇有两组互相排斥的抗原决定簇 d/y和和 w/r， 组合后形成组合后形成 四种亚型四种亚型 ： adr、 adw、 ayr、 ayw。 HBsAg具有免疫原性，刺激具有免疫原性，刺激机体产生抗机体产生抗 - HBs， 是中和抗体，具有是中和抗体，具有保护性。保护性。 血清中出现血清中出现 HBsAg是是 HBV感染的感染的标志；出现抗标志；出现抗 -HBs是对是对 HBV具有免疫力具有免疫力的标志。的标志。1.表面抗原表面抗原 (HBsAg)： 三种颗粒中均含有。三种颗粒中均含有。前前 S1抗原和前抗原和前 S2抗原其抗原性更强抗原其抗原性更强，刺激机体产生抗体，能通过阻断，刺激机体产生抗体，能通过阻断 HBV与肝细胞的结合发挥抗病毒作用。与肝细胞的结合发挥抗病毒作用。前前 S1抗原和前抗原和前 S2抗原具有吸附肝细抗原具有吸附肝细胞受体的表位，有利于胞受体的表位，有利于 HBV吸附至肝细吸附至肝细胞。胞。 附：前附：前 S1抗原和前抗原和前 S2抗原抗原2.核心抗原（核心抗原（ HBcAg）：）： 由由 C基因编码。基因编码。存在于肝细胞内，血清中不能检出。存在于肝细胞内，血清中不能检出。HBcAg刺激机体产生抗刺激机体产生抗 -HBc， 高效价抗高效价抗 -HBc-IgM提示提示 HBV在体内复制增殖在体内复制增殖 。未检。未检出可排除急性乙肝。出可排除急性乙肝。3.HBeAg： 是由前是由前 C和和 C基因编码，整体基因编码，整体转录及转译后形成。转录及转译后形成。 HBeAg刺激机体产刺激机体产生抗生抗 - HBe。 HBeAg阳性是阳性是 HBV复制的指复制的指标标 ；抗；抗 - HBe阳性，应同时检测其病毒阳性，应同时检测其病毒DNA以全面判断患者的预后。以全面判断患者的预后。（四）组织培养和动物模型：黑猩猩（四）组织培养和动物模型：黑猩猩是敏感动物，尚不能细胞培养。是敏感动物，尚不能细胞培养。动物模型：鸭、土拔鼠动物模型：鸭、土拔鼠（五）抵抗力：很强，对温度、干燥、紫（五）抵抗力：很强，对温度、干燥、紫外线均有耐受性。外线均有耐受性。 100 10分钟、分钟、 0.5过氧乙酸过氧乙酸 、 3 漂白粉、漂白粉、 5 次氯酸钠、环次氯酸钠、环氧乙烷均可灭活氧乙烷均可灭活 HBV。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性（一）传染源：（一）传染源： 乙肝乙肝 病人病人 和和 无症状携带者。无症状携带者。 （二）传播途径：（二）传播途径： 1.血液和血制品血液和血制品 ：输血、注射、手术：输血、注射、手术器械、皮肤粘膜损伤、性接触等。器械、皮肤粘膜损伤、性接触等。 2.母婴途径母婴途径 1.急性乙肝急性乙肝2.慢性乙肝慢性乙肝 (慢活肝、慢性持续性乙肝慢活肝、慢性持续性乙肝 )3.重症乙肝重症乙肝4.无症状携带者无症状携带者（三）乙肝的临床类型（三）乙肝的临床类型（四（四 ） 致病性机制：致病性机制： 3.细胞介导的免疫病理损害细胞介导的免疫病理损害 ，引起肝，引起肝细胞损伤；细胞损伤； 1.病毒致机体免疫功能低下，病毒长病毒致机体免疫功能低下，病毒长期在体内存在；期在体内存在；2.病毒发生变异病毒发生变异 逃避免疫；逃避免疫； 感染感染 HBV的肝细胞表达的肝细胞表达HBsAg.HBeAg.HBcAg 激活激活 CTL肝细胞损伤肝细胞损伤CTL特异性杀伤靶细胞特异性杀伤靶细胞5.自身免疫反应引起的免疫病理损害自身免疫反应引起的免疫病理损害HBV感染肝细胞，使肝细胞膜感染肝细胞，使肝细胞膜 LSP暴露暴露，通过，通过 型或型或 型超敏反应使受染肝细型超敏反应使受染肝细胞损伤。胞损伤。4.HBsAg、 HBeAg与其抗体形成免疫复合与其抗体形成免疫复合物，引起肝细胞坏死和肝外组织器官损物，引起肝细胞坏死和肝外组织器官损伤伤 ( 型超敏反应型超敏反应 )。（五）免疫保护作用（五）免疫保护作用 1.体液免疫：体液免疫： 抗抗 -HBs于感染于感染 HBV 3个个月后产生，可持续多年。月后产生，可持续多年。2.细胞免疫细胞免疫 （六）（六） HBV与原发性肝癌与原发性肝癌通过动物实验和流行病学调查认为通过动物实验和流行病学调查认为HBV感染与原发性肝癌密切相关。感染与原发性肝癌密切相关。 三、病毒学检查与免疫学检查：三、病毒学检查与免疫学检查： 1.查查 Dane颗粒（电镜）。颗粒（电镜）。 2.HBV抗原抗体检测抗原抗体检测 阳性阳性 的临床意义的临床意义 协助乙肝诊断；协助乙肝诊断； 判断传染性和预后；判断传染性和预后； 选择乙肝疫苗接种对象；选择乙肝疫苗接种对象； 筛选献血者；筛选献血者； 流行病学调查。流行病学调查。 3.HBV抗原抗体检测的实际应用抗原抗体检测的实际应用HBsAg 抗 -HBs HBeAg 抗 -HBe 抗 -HBc 结 果 分 析 HBV感染或无症状携带 “ 大三阳 ” ，急性或慢性乙肝 “ 小三阳 ” ，趋于恢复 乙肝恢复期 有免疫力HBV抗原抗体检测结果的临床分析抗原抗体检测结果的临床分析四、防治原则：四、防治原则：1.综合性预防措施。综合性预防措施。2.特异性预防：接种乙肝基因工程疫特异性预防：接种乙肝基因工程疫苗。苗。 3.被动免疫：被动免疫： HBIg。 第三节第三节 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（ HCV） 1.为直径为直径 40-60nm球形病毒，有包膜。球形病毒，有包膜。核心为核心为 单正股线性单正股线性 RNA。2.传染源：患者，病毒携带者传染源：患者，病毒携带者3.传播途径：经血液（输血、注射等）。传播途径：经血液（输血、注射等）。4.引起丙型肝炎（症状轻，病死率低，引起丙型肝炎（症状轻，病死率低，但易转为慢性但易转为慢性 )。5.微检：检查病毒微检：检查病毒 RNA； 测抗测抗 - HCV抗体抗体。1.属于卫星病毒科属于卫星病毒科 (缺陷病毒，缺陷病毒， 因子因子 )，必须在必须在 HBV或其它嗜肝或其它嗜肝 DNA病毒辅助下才病毒辅助下才能复制。能复制。 2.为球形，为球形， 35-37nm， 核心结构为核心结构为 HDV衣衣壳和单负链环状壳和单负链环状 RNA， 外包以外包以 HBsAg。 3.通过输血，血制品传播。通过输血，血制品