免疫耐受自身免疫病 ppt课件

免疫耐受与自身免疫病免疫耐受与自身免疫病1“如果我有一千万，我就能买一栋房子。我有一千万吗？没有。所以我仍然没有房子。如果我有翅膀，我就能飞。我有翅膀吗？没有。所以我也没办法飞。如果把整个太平洋的水倒出，也浇不熄我对你爱情的火焰。整个太平洋的水全部倒得出吗？不行。所以我并不爱你。 ” 轻舞飞扬2内容u 免疫耐受u 自身免疫病3学习目标1. 描述免疫耐受的概念2. 比较 T、 B细胞的中枢耐受和外周耐受3. 列表总结影响免疫耐受的因素4. 描述自身免疫病的定义，比较自身免疫与自身免疫病概念上的区别5. 指出常见的自身免疫病的相关自身抗体6. 举例说明自身免疫病发生的相关因素7. 简述自身免疫病治疗原则4u 诱导免疫耐受形成的最佳时期胚胎期幼年期青年期成年期老年期5免疫耐受1. 免疫耐受发生的机制2. 免疫耐受的概念、历史3. 影响免疫耐受的因素6正性 免疫应答负性 免疫应答免疫耐受 vs 免疫抑制7Central tolerance中枢耐受Peripheral tolerance外周耐受1. 自身免疫耐受的机制8T细胞耐受T细胞中枢耐受阴性选择调节性 T细胞910T细胞外周耐受1. 克隆忽视 ignorance2. 克隆无能 anergy3. 克隆删除 deletion 4. 抑制性 T细胞 suppression 11第一信号不足。“常规细胞 ”一般不表达高水平MHC分子；生理屏障。1. 克隆忽视 ignorance (functional unresponsiveness)12免疫隔离区 immunologically privileged sitesBrain脑 , eye眼 , testis睾丸 , uterus (fetus)胎儿生理屏障13交感性眼炎布莱叶点字法的发明者14缺少第 2信号“常规细胞 ”不表达共刺激分子2. 克隆无 能 Anergy (functional unresponsiveness)15uactivation-induced cell death（ AICD, 活化诱导的细胞死亡）持续的抗原刺激3. 克隆删除 Deletion (cell death)164. 调节 T细胞的抑制作用 Suppression by Treg171. B细胞的 阴性选择2. B细胞的 受体编辑B细胞中枢耐受B 细胞耐受181. 骨髓中非成熟 B细胞的 阴性选择多价的自身抗原非成熟的 B细胞 B细胞凋亡19非成熟的 B细胞识别自身抗原后被诱导 重新启动 基因重排的受体编辑过程，从而改变 BCR的特异性。2. B细胞 受体编辑20Th BNo help缺乏 TH细胞的辅助No responseB细胞外周耐受21B T B中枢耐受 外周耐受阴性选择（克隆删除）克隆忽视克隆无能克隆删除Treg缺乏 TH细胞辅助免疫耐受T阴性选择（克隆删除）受体编辑Treg222. 概念、历史23免疫耐受u 机体免疫系统在接受某种抗原刺激后的 特异性 免疫无应答 或 低应答 。u 耐受原 （ Tolerogen） u 自身耐受（ Self-tolerance）24 Owen, 1945天然免疫耐受共用胎盘的异卵双生小牛出生后能相互接受对方输血25 Medawar, 1953诱导的免疫耐受263. 影响免疫耐受的机制抗原因素、宿主因素27影响免疫耐受的机制 -抗原利于应答 利于耐受1. 物理状态2. 持续时间3. 进入机体的途径 4. 抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子可溶性、非聚合、小分子大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈可溶性、非聚合、小分子，不能有效提呈28影响免疫耐受的机制 -抗原利于应答 利于耐受1. 物理状态2. 持续时间3. 进入机体的途径 4. 抗原的剂量大的、聚合的、复杂分子，可以被有效提呈可溶性、非聚合、小分子，不