卵巢早衰诊治新进展

卵巢功能早衰诊治新进展吴 洁江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院概 述u 卵巢早衰 (POF)属于高促性腺激素性闭经 (Hypergonadotropic Amenorrhoea)，血清促性腺激素水平升高 (FSH40IU/L)或伴有性激素水平下降，年龄小于 40岁；u 共同表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等Falsetti L, et al. Gynecol Endocrinol, 1999概 述1965年 Kinch根据卵巢的病理变化将高促性腺激素性闭经分为无卵泡型和有卵泡型1967年 Murace-Ruehsan及 Seegar Jones第一次提出POF概念，特征描述为：原发性或继发性闭经、低水平雌激素及高促性腺激素1969年 Seegar Jones等首次报道 3例高促性腺激素、原发性闭经、卵巢内存在卵泡的病案，当时命名为Savage综合征概 述1969年 Jones及 Murace-Ruehsan等将无卵泡型高促性腺激素性闭经命名为 POF，而将有卵泡型高促性腺激素性闭经称为 ROS1989年 Simth提出女性不孕由无卵泡发育或虽有卵泡但卵巢对促性腺激素抵抗导致，一段时间后，由卵巢抵抗 (ROS)发展为没有卵泡的真正早绝经 (POF)De Moraes-Ruehsen M, et al. Fertil Steril.1967Jones GS, et al. Am J Obstet Gynecol. 1969定 义u 卵巢功能减退：目前尚无统一的定义国内： FSH10 IU/L国外： FSH12 IU/L年龄 40 IU/L, 伴有 E2水平下降年龄 40U/L，和 /或 E273.2pmol/Lu 第二性征及生殖器官发育正常u 超声下可见卵巢较小或未探及，无卵泡；或行腹腔镜检查发现 POF者卵巢多萎缩，质硬，条索状u 病理检查卵巢皮质无卵泡或偶见少数始基卵泡，被淋巴细胞和浆细胞包绕，卵泡膜细胞层有淋巴细胞浸润治 疗 u POF与 ROS的治疗类似遗传咨询饮食和营养激素治疗生育等遗传咨询和心理疏导u 遗传咨询约有 12.7% 28.5% 的 POF有家族史，因此应该获得详细的家族史，为进行遗传咨询提供重要的信息u 心理疏导患者多数较年轻，如出现闭经且伴有第二性征发育不良，在心理上产生很大压力Vegetti W, et al. Hum Reprod, 2000饮食和营养u 钙剂和维生素 D的补充口服钙尔奇 D600mg/d或维生素 D400 500U/d，预防由于雌激素水平低下导致的骨质疏松症激素补充治疗u 年轻 POF患者雌激素水平明显降低，因此需要激素治疗来改善血管舒缩症状和降低心血管疾病的发病风险，预防骨质疏松以及改善性功能；并需要考虑其生育的问题Grodstein F, et al. J Womens Health, 2006激素补充治疗u POF 与正常年龄绝经的妇女相比， HRT风险更小，收益更大。乳腺癌风险在这些提前绝经的女性中明显降低。对于这些妇女， 用药应较正常年龄绝经后雌激素剂量稍大；推荐 HRT应至少用至正常自然绝经年龄 ，之后应按照正常年龄绝经妇女进行管理。u 人工绝经的妇女发生各种更年期相关问题的风险更大，症状会更严重，也是需要特别关注的人群。对于 40岁以前切除双侧卵巢的妇女，可考虑应用雌激素和必要时雄激素治疗。 中华妇产科杂志， 2013激素补充治疗u 治疗原则青春期女性 主要目的是促进性征发育，使月经来潮，保护生殖功能，改善性心理状况生育期女性 维持女性正常的性生活，改善低雌激素引发的症状，预防骨质疏松；有生育要求者可行促排卵治疗及赠卵体外受精 -胚胎移植激素补充治疗u 治疗方法雌孕激素序贯疗法 模拟生理周期，在使用雌激素的基础上，于周期后半期加用孕激素 10-14d雌孕激素连续联合疗法 雌、孕激素合并应用 u 激素治疗并不能代替避孕药， POF患者有自发性恢复卵巢功能的可能，所以有必要采取措施来防止无意愿的妊娠激素补充治疗u WHI 的分析结果显示，年轻患者使用 HT 对降低心血管疾病的发病率及其导致的全因病死率有绝对益处 ;u POF激素治疗的剂量尽可能与生理剂量接近，且至少应持续至平均绝经年龄 ;u 周期序贯疗法每月有撤退性出血，年轻患者更易接受这种方案。Rossouw JE, et al. JAMA, 2007EP+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 +-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 EP序贯治疗联合治疗雌孕激素治疗 免疫治疗u 对于有卵巢自身抗体阳性，或者伴有自身免疫