医疗：超敏反应1

第十一章 超敏反应（ hypersensitivity）教学目标：1.解释超敏反应的概念及分型2.熟悉 型超敏反应发生的特点3.掌握 型超敏反应发生的机制4.熟悉 型超敏反应临床常见的疾病及防治原则教学重点： 型超敏反应发生的特点、临床常见疾病 型超敏反应防治原则教学难点： 型超敏反应发生的机制第十章 超敏反应（ hypersensitivity） 概述1.超敏反应（变态反应）：是指已致敏机体再次接触相同抗原刺激后，所引起的以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫应答。2.变应原：引起超敏反应的抗原称为变应原 类型：根据发生机制和临床特点不同，将超敏反应分为 、 、 、 型。介导成分 类型 同义名称抗 I 速发型、过敏型II 细胞毒型、细胞溶解型 体 III 免疫复合物型T细胞 IV 迟发型第一节 型超敏反应特点：1.发生快、消退快（数秒、数分钟）2.具有明显的个体差异和遗传倾向 3.一般不伴有组织损伤，而是器官功能紊乱 4.主要由 Ig E抗体介导， 补体不参与。致过敏体质（特应性素质个体）的因素：1.IgE产生异常增高2.局部粘膜缺乏 SIgA缺乏组织胺酶3.缺乏某种酶类 缺乏蛋白酶缺乏乙酰胆碱酯酶一、参与 I型超敏反应的主要抗体和细胞（一）变应原 呼吸道 - 花粉、尘螨、霉菌等； 消化道 - 鱼、虾、肉、蛋、牛奶等； 皮肤 - 昆虫的毒素、化学物质等； 肌肉、静脉 - 化学药物及异种动物血清等（二）抗体主要是 Ig E抗体 ，其次为 IgG4（三）细胞1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性 IgE Fc受体 ,胞质中有嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出颗粒性物质。肥大细胞 嗜碱性粒细胞2.嗜酸性粒细胞：在 型超敏反应中发挥着重要的负反馈作用：1）直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒2）释放组胺酶，灭活组胺3）释放芳基硫酸酯酶，灭活白三烯4）释放磷脂酶 D， 灭活 PAF因此，在 I型超敏反应中患者体内嗜酸性粒细胞增高，而且功能活跃，是 I型超敏反应发生快、作用短暂，不造成组织细胞损伤的重要原因之一。嗜酸性粒细胞（四）生物活性介质及其主要作用1.颗粒内预先形成储备的介质及其作用即原发介质： 毛细血管扩张1.组胺：作用 平滑肌收缩； 腺体分泌增加。特点：释放快，发挥作用快（数分钟）， 但维持时间短（约 2小时），对血管扩张作用强，是引起痒感的唯一介质。2.激肽原酶： 毛细血管扩张作用 平滑肌收缩； 吸引嗜酸性和中性粒细胞向局部趋化刺激神经末梢引起疼痛2.细胞内新合成的介质及其作用（ 即继发介质）1）白三烯（ LTs）： 毛细血管扩张作用 平滑肌收缩腺体分泌增加特点：释放及发挥作用缓慢（ 46h），但维持时间长（ 12d），引起支气管平滑肌持续痉挛，效力比组胺大 1001000倍，是支气管哮喘的主要介质。2）前列腺素 D2 3）血小板活化因子（ PAF）4）细胞因子、趋化因子等二、 型超敏反应的发生过程和机制 致敏阶段 发敏阶段 效应阶段1.致敏阶段： 变应原初次进入机体 刺激机体产生特异性 IgE IgE F段与肥大细胞和嗜碱粒细胞膜上的 Fc受体结合 机体处于致敏状态2.发敏阶段 :当相同变应原再次进入机体 与肥大细胞或嗜碱粒细胞膜表面 IgEFab发生特异性结合 导致细胞脱颗粒 释放生物活性介质。3.效应阶段： 生物活性介质作用于效应组织和器官，出现 平滑肌痉挛、小血管扩张、粘膜腺体分泌增加， 引起局部或全身性过敏反应 型超敏反应发生机制过敏原 机体 IgE与肥大细胞或嗜碱粒细胞结合IgE-肥大细胞或 IgE-嗜碱粒细胞 过敏原 再次进入机体细胞脱颗粒释放活性递质引起临床上一系列过敏反应 过敏性休克 荨麻疹 哮喘 呕吐、腹泻等（全身性） （皮肤）（气管、支气管） （胃肠）三、临床常见的 I型超敏反应性疾病（一）全身性性过敏反应1.药物过敏性休克 药物： 青霉素 (最常见 )、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺、有机碘等机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉烯酸 与人体组织蛋白结合 （ 完全抗原） 产生特异性 IgE 过敏性休克。2.血清过敏性休克动物血清： 抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白喉抗毒素血清（二）呼吸道过敏反应1.过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。2.常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。（三）消化道过敏反应1.过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。2.常见病：过敏性胃肠炎。（四）皮肤过敏反应1.过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。2.常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿。四、 I型超敏反应防治原则(一 )检出 过敏 原并避免接触查找过敏原：可通过询问病史和皮试来完成(二 )特异性 脱敏与减敏疗法1.异种免疫血清脱敏治疗 （ 急性脱敏治疗 ） 方法：采用小量、短间隔、多次注射应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏者2.特异性变应原特异性变应原 减敏疗法 （慢性脱敏治疗）（慢性脱敏治疗）方法：采用微量，长时间反复多次皮下注射方法：采用微量，长时间反复多次皮下注射应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。花粉、螨虫、霉菌类等的病人。（三）药物治疗（三）药物治疗1.抑制生物活性介质合成和释放的药物 )阿司匹林： 抑制前列素等介质合成2）色苷酸二钠：- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；3)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类和前列腺素 E：-激活腺苷酸环化酶，增加 cAMP的合成；氨茶碱：- 抑制磷酸二脂酶，阻止 cAMP的分解 注： cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒 2.生物活性介质拮抗药 组胺拮抗剂 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 缓激肽拮抗剂 乙酰水杨酸 白三烯拮抗剂 多根皮苷酊磷酸盐3.改善效应器官反应性的药物1）肾上腺素 - 毛细血管收缩、血压升高增加心肌收缩力，因而称为生命急救药。2）葡萄糖酸钙、维生素 C等4.抑制免疫功能的药物抑制免疫功能的药物药物：药物： 地塞米松、氢化可的松等。地塞米松、氢化可的松等。作用：作用： a.抑制单核细胞、抑制单核细胞、 T、 B细胞功能细胞功能b.抗