内分泌

制作日期：,*,1,1、概述,3、垂体,4、甲状腺,2、下丘脑, 5 甲状旁腺, 6 肾上腺, 7 胰腺,第十一章 内分泌,制作日期：,*,2,复习提问？、身体内有哪些内分泌腺？你所知道的内分泌疾病有哪些？,制作日期：,*,3,制作日期：,*,4,内分泌:指分泌细胞将其产生的生物活性物质直接排入血液或组织液的过程，这类细胞称为内分泌细胞。内分泌系统：由内分泌腺及散在于身体各处内分泌细胞组成的信息传递系统,称为内分泌系统。它与神经系统共同调节机体的各种功能活动,维持内环境的稳定。 激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质 。,1、内分泌概述,制作日期：,*,5,一、激素的一般生理作用及特征,1、激素的生理作用,制作日期：,*,6,（1） 激素作用的相对特异性 激素特定作用的部位称为靶器官、靶组织、靶细胞、靶腺。（2）激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在ng甚至pg数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。0.1gCRH 1gACTH 40 g糖皮质激素 （3）激素间的相互作用 协同作用 拮抗作用 允许作用,2、激素作用的特征,制作日期：,*,7,制作日期：,*,8,糖皮质激素对血管平滑肌无收缩作用 但儿茶酚胺缩血管必须有其存在才能发挥作用.,允许作用,拮抗作用,协同作用,制作日期：,*,9,二、激素的分类及其作用机制1、分类：种类多，来源复杂按化学结构可分为含氮激素： 1.蛋白质类激素：胰岛素、甲状旁腺素及腺垂体激素。 2.肽类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。 3.胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等。此类激素由于易被消化道酶破坏,不宜口服,可注射给药。其分子大，不能够通过细胞膜,通过第二信使发挥作用。甲状腺激素除外。,制作日期：,*,10,类固醇(甾体)激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。此类激素不易被消化道酶破坏，可以口服。其分子小，具有脂溶性，能通过细胞膜发挥调节作用。,制作日期：,*,11,2 、作用机制（1）含氮激素的原理第二信使学说激素是细胞与细胞之间传递信息的物质，称为第一信使。第二信使：激素与受体结合后，引起生化反应，形成的能在细胞内传递信息的物质如cAMP 、cGMP、IP3、DG、Ca2+等激素的受体及分类 细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。 细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。,制作日期：,*,12,第二信使学说（主要内容）1、激素与靶细胞膜上特异性受体结合；2、改变膜内的某些酶（腺苷酸环化酶、磷脂酶C）的活性；3、影响细胞内的第二信使的产生；4、激活细胞内的蛋白激酶系统，影响蛋白质磷酸化过程，引起特定的生理反应。,制作日期：,*,13,含氮类激素的作用原理第二信使学说,制作日期：,*,14,1、与胞浆受体结合，形成激素-胞浆受体复合物。2、进入细胞核，与核内受体结合，形成复合物，调节基因的表达，从而影响细胞功能。,（2）类固醇激素的原理基因调节学说,制作日期：,*,15,类固醇类激素的作用原理基因调节学说,制作日期：,*,16,一、下丘脑的内分泌功能视上核或室旁核（ADH、催产素） 神经垂体促垂体区核团（九种HRP） 腺垂体,2、下丘脑,制作日期：,*,17,凡能促进腺垂体分泌，称释放激素（因子）凡能抑制腺垂体分泌，称抑制激素（因子）,制作日期：,*,18,一、腺垂体 分泌的七种激素,3、垂 体,制作日期：,*,19,（一）促激素：1、促甲状腺素（TSH） 促进甲状腺腺体增生并分泌甲状腺激素下丘脑腺垂体甲状腺轴2、促肾上腺皮质激素（ACTH） 促进肾上腺皮质增生并分泌糖皮质激素下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴3、卵泡刺激素（FSH）刺激卵泡的发育，分泌雌激素；促进精子的生成。,下丘脑腺垂体性腺轴,4、黄体生成素（LH） 促进卵巢黄体的生成，分泌雌、孕激素； 促进睾丸间质细胞分泌雄激素，维持生精作用。,四种促激素的作用,促激素,-,下丘脑 促激素释放激素 腺垂体 靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）,靶腺激素,-,-,长 反 馈,短 反 馈,超短反馈,激素分泌的调节,制作日期：,*,21,1、下丘脑腺垂体对靶腺的调节2、靶腺激素对下丘脑腺垂体的反馈调节 属于负反馈调节，其意义是使血中的靶腺激素维持相对恒定。一般将负反馈调节分为三种：、长反馈：靶腺激素对下丘脑或腺垂体的负反馈活动、短反馈：腺垂体的促激素 对下丘脑的负反馈活动、超短反馈：下丘脑调节肽对下丘脑的自身负反馈,激素分泌的调节,制作日期：,*,22,（1）促进生长发育，促进骨骼、肌肉、内脏生长（幼年）GH水平低侏儒症（幼年）GH水平高巨人症（成年）GH水平高肢端肥大症（2）促进代谢作用：促进蛋白质合成；促进脂肪分解，脂肪进入肝脏氧化，提供能量；抑制糖的消耗，升高血糖（3） 参与应激反应,1、生长素的生理作用,（二）生长素,制作日期：,*,23,制作日期：,*,24,（1）下丘脑对GH分泌的双重调节：GH的分泌调节主要受下丘脑GHRH和GHRIH调节。整体情况下，GHRH的作用占优势。（2）反馈调节：GH对下丘脑和腺垂体产生负反馈调节作用。（3）影响GH分泌的其他因素：睡眠：睡眠后，GH分泌增加，约小时后生长素分泌可达到高峰。代谢因素：低血糖、血氨基酸及血脂肪酸增多可刺激GH分泌。运动、应激刺激等：能促进生长素的分泌。激素的作用：甲状腺激素、雌激素和睾酮均能促进GH分泌。,2、生长素分泌的调节,制作日期：,*,26,制作日期：,*,27,GH,运动,应激,激素,制作日期：,*,28,（三）催乳素（PRL)1、催乳素的生理作用：作用广泛，主要表现在：（1）对乳腺的作用促进乳腺发育，引起并维持泌乳。（2）对性腺的作用抑制促性腺激素对卵巢的作用，防止哺乳期妇女排卵(哺乳期)；上调LH受体生成，加速LH促排卵、黄体生成，以及E、P分泌(非哺乳期) 。但大剂量PRL则抑制E、P的合成。增强LH的作用，促过T的合成。（3）在应激反应中的作用：应激状态下，如麻醉、缺氧、创伤、外科手术、疼痛、寒冷以及精神紧张和焦虑不安等，血中PRL浓度升高，且常与ACTH、GH的增加一同出现。故将PRL、 ACTH、 GH三种激素称为应激三激素。（4）调节免疫功能：可促进淋巴细胞增殖，促进B细胞分泌IgM、IgG。,制作日期：,*,29,2、催乳素分泌的调节：（1）下丘脑对PRL分泌的调节：催乳素的分泌受PRF和PIF的调节，平时以PIF的抑制性影响为主。（2）应激情况下、妊娠期以及哺乳期，可使催乳素分泌增加。,制作日期：,*,30,（四）促黑激素（MSH）1、促黑激素的作用MSH的主要作用是促过黑素细胞（皮肤、毛发、眼球、虹膜及视网膜色素层等）中酪氨酸酶的合成与活化，催化酪氨酸转变为黑色素，导致皮肤、毛发和虹膜等部位颜色加深。2、促黑激素分泌的调节受下丘脑产生的MIF和MRF的调节，通常MIF的抑制作用占优势。,制作日期：,*,31,神经垂体不合成激素，只贮存和释放下丘脑视上核和室旁核神经元合成的两种激素 （一）血管升压素 （二）缩宫素（催产素）,二、神经垂体,3、垂 体,制作日期：,*,32,1、缩宫素分泌的生理作用（1）对乳腺的作用 促进乳汁排出 -乳腺中的肌上皮细胞收缩；OXT还可维持哺乳期乳腺继续泌乳，不致萎缩。（2）对子宫的作用 促进子宫肌收缩。对非孕子宫作用弱，而对妊娠子宫作用较强。 2、缩宫素分泌的调节 神经反射,缩宫素(oxytocin,OXT)：,制作日期：,*,33,4、甲状腺,制作日期：,*,34,一、甲状腺激素合成、贮存、释放、代谢二、甲状腺激素的生理作用三、甲状腺功能的调节,4、甲状腺,制作日期：,*,35,（一）种类：四碘甲腺原氨酸（） ，简称甲状腺素和三碘甲腺原氨酸（）。血中的激素以为主，但的生物活性比大五倍。（二）合成（1）合成原料 碘：食物和甲状腺素代谢脱下 甲状腺球蛋白（2） 合成部位： 腺泡上皮细胞,一、甲状腺激素合成、贮存、释放、代谢,制作日期：,*,36,（3）甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘； I- 活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的耦联,1、用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。2、上述的活化、碘化和耦联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫氧嘧啶)阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。,制作日期：,*,37,合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4T3），可供机体利用50120天之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。,（四）释放 当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。即胞饮水解入血 正常成人血清中T4浓度为51142nmol/L，T3浓度为1.23.4nmol/L。但T3的生物活性比T4约大5倍。,（三） 贮存,制作日期：,*,38,（五）运输 T3、T4释放入血后， 99以上与血浆蛋白甲状腺素结合球蛋白(60%)， 前白蛋白(30%)，白蛋白(10%)合，以结合形式进行运输，游离状态结的不足1%。但只有游离形式才具有活性。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 （六）代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。20%在肝降解, 80%在外周组织脱碘。,制作日期：,*,39,制作日期：,*,40,（一）促进能量和物质代谢（二）对各系统的作用（三）促进生长和发育,二、甲状腺激素的生理作用,制作日期：,*,41,制作日期：,*,42,各 系 统,神经系统心血管系统消化系统,兴奋CNS,增进食欲,兴奋心脏,分泌过多 分泌不足CNS兴奋性 CNS兴奋性易激动， 小儿智力话多，失眠,作 用,HR加快，CO增加,BP降低,食欲旺盛，胃肠运动,食欲降低，胃肠运动,生长发育,促进小儿生长发育（尤其是骨骼和CNS的发育）,小儿生长发育停滞，脑细胞发育不全呆小症,制作日期：,*,43,三、甲状腺功能调节 （一）下丘脑腺垂体甲状腺轴的调节（二）自主神经对甲状腺功能的调节（三）甲状腺的自身调节,（一）下丘脑腺垂体甲状腺轴的调节,长 反 馈,下丘脑通过分泌TRH，促进腺垂体分泌TSH，后者刺激甲状腺的腺体增生和激素分泌。当血液中的甲状腺激素浓度达到一定水平后，又对下丘脑腺垂体系统呈负反馈影响，抑制TSH的分泌，从而使血中的甲状腺激素保持相对稳定。,制作日期：,*,45,（二）自主神经对甲状腺的调节 交感神经兴奋T3、T4增加 副交感神经兴奋T3、T4减少（三）甲状腺的自身调节甲状腺能根据碘的供应而调节自身对碘的摄取及合成T4、T3的能力，与TSH无关，这种调节称为甲状腺的自身调节。血碘不足时-甲状腺增强摄碘及激素合成血碘升高时-甲状腺降低摄碘及激素合成,制作日期：,*,46,5 甲状旁腺,甲状旁腺素、降钙素和VitD3,制作日期：,*,48,5 甲状旁腺,一、甲状旁腺素(parathyroid hormone, PTH)(一) PTH的生理作用 升高血钙降低血磷 1.作用于骨 (1)快速效应 增强骨细胞膜上钙泵的活动，将钙转运入细胞外液,使血钙。 (2)延缓效应 促进破骨细胞增生和溶骨作用，使血钙。 2.作用于肾 (1)促进远端小管对钙的重吸收， 抑制近端小管对磷酸盐的重吸收；,(2)激活近曲小管上皮细胞内的1-羟化酶，促进25-羟VitD3转化成1,25-二羟VitD3。 3.作用于小肠 1,25-二羟VitD3促进小肠吸收钙(二)PTH分泌的调节 血Ca2+- PTH,二、降钙素(CT) 由甲状腺C细胞分泌(一)生理作用 降低血钙降低血磷 1.作用于骨 (1)抑制破骨细胞的活动，减弱溶骨过程，增强成骨过程，使骨组织释放钙、磷减少，钙、磷沉积增加，因而血钙与血磷下降； 2.作用于肾 抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。(二)分泌调节 血钙 降钙素,三、VitD3 1,25-二羟VitD3才具有活性(一)生理作用 升高血钙升高血磷 1.作用于小肠 促进小肠上皮对钙的吸收，使血钙。 2.作用于骨 促进破骨细胞的活性。(二)分泌调节血钙或血磷 1,25-二羟VitD3 PTH 1,25-二羟VitD3,5 甲状旁腺激素及其调节钙、磷代谢的激素,分泌的调节：受血钙水平的调节,皮质 球状带盐皮质激素（醛固酮） 束状带糖皮质激素（皮质醇） 网状带性激素（雄激素、雌激素）髓质嗜铬细胞NE、E, 6 肾上腺,制作日期：,*,55,制作日期：,*,56,1、糖皮质激素（1）糖皮质激素的作用（2）糖皮质激素分泌的调节,（1）糖皮质激素的作用对物质代谢的影响糖代谢：促进糖异生，又抑制组织消耗GS，升高血糖蛋白质代谢：促进肝外组织蛋白质分解；促进氨基酸转移至肝，使肝脏蛋白质增加。脂肪代谢：促进脂肪分解，使脂肪酸由脂肪组织向肝脏转移，导致血浆脂肪酸浓度增加；也增强细胞内脂肪酸的氧化供能。水盐代谢： 可促进水的排出,也有保钠排钾作用；此外也可以降低肾小球入球小动脉的阻力，增加肾血浆流量，有利水的排出。对血细胞的影响：增加血中红细胞、血小板（促生成）和中性粒细胞（边缘池入循环池）的数量。减少淋巴细胞（减少生成，促apoptosis）与嗜酸性粒细胞（破环）的数量。,使体内脂肪重新分布，四肢脂肪减少,面部和躯干增加,出现“向心性肥胖”。,对循环系统的影响：增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，有利于提高血管张力和维持血压；降低毛细血管壁的通透性；增强心肌的收缩力。对神经系统的影响： 提高CNS兴奋性的作用。在应激反应中的作用：增强机体抵抗力应激：环境中各种伤害刺激，如感染、中毒、创伤、缺氧、疼痛、饥饿、寒冷、手术以及强烈的情绪激动等常引起机体以ACTH和糖皮质激素分泌为主的一种非特异性的全身反应，称为。,糖皮质激素的其它作用：促进胎儿肺 泡表面活性物质的合成;提高胃腺细胞对迷走神经与促胃液素的反应性、增加胃酸及胃蛋白酶原的分泌等作用。药理剂量：抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克的作用（糖皮质激素的四抗作用）。,下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴,下丘脑通过分泌CRH，促进腺垂体分泌ACTH，后者刺激肾上腺皮质增生和激素分泌。当血液中的糖皮质激素浓度达到一定水平后，又对下丘脑腺垂体系统呈负反馈影响，抑制ACTH 的分泌，从而使血中的糖皮质激素水平保持相对稳定。,（2）糖皮质激素分泌的调节,（超短反馈）,由于糖皮质激素对CRH 和ACTH（促进肾上腺皮质增生和糖皮质激素分泌）的分泌具有负反馈作用，故临床上长期使用糖皮质激素时，会导致机体内肾上腺皮质萎缩，糖皮质激素缺乏，一旦停止用药，就会出现危象，以致死亡。所以，临床上长期大量使用糖皮质激素的病人，不能突然停药，应逐渐减量再停药。,2、肾上腺髓质激素（1）肾上腺髓质激素的作用（2）肾上腺髓质激素分泌的调节,制作日期：,*,63,（1）肾上腺髓质激素儿茶酚胺：多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素合成部位：肾上腺髓质嗜铬细胞,（2）肾上腺髓质激素的作用髓质与交感神经系统组成交感-肾上腺髓质系统。交感-肾上腺髓质系统的作用，曾提出应急学说（emergency reaction hypothesis）。应急反应：机体遭遇紧急情况时，如畏惧、剧痛、失血、脱水、乏氧、暴冷暴热以及剧烈运动等，交感-肾上腺髓质系统功能增强，儿茶酚胺（去甲肾上腺素、肾上腺素）的分泌大量增加，称之为应急反应。,实际上，引起应急反应的各种刺激，也是引起应激反应的刺激，当机体受到应激刺激时，同时引起应急反应与应激反应，两者相辅相成，共同维持机体的适应能力。,血中ACTH和糖皮质激素增加， 同时交感肾上腺髓质系统兴奋机体保护力加强,制作日期：,*,66,（3）肾上腺髓质激素分泌的调节,1、交感神经,2、ACTH与糖皮质激素,3、自身反馈调节,髓质受交感神经胆碱能节前纤维支配，交感神经兴奋时，节前纤维末梢释放乙酰胆碱，作用于髓质嗜铬细胞上的N型受体，引起肾上腺素与去甲肾上腺素的释放。,ACTH促进髓质合成儿茶酚胺的作用，主要通过糖皮质激素，也可能有直接作用。,去甲肾上腺素或多巴胺在髓质细胞内的量增加到一定数量时，可抑制酪氨酸羟化酶。同样，肾上腺素合成增多时，也能抑制PNMT的作用。,制作日期：,*,67, 7 胰腺,胰岛内的内分泌细胞：A(20%) 胰高血糖素B(75%) 胰岛素D（5%） 生长抑素PP胰多肽, 7 胰腺,胰岛素与胰高血糖素的作用及调节,激素 生理作用 促进释放的因素,胰岛素胰高血糖素,促进组织细胞利用糖；促进糖原合成；抑制糖异生；促进葡萄糖转变为脂肪酸（降低血糖）促进脂肪合成，抑制分解；促进蛋白质合成,促进肝糖原分解；促进糖异生（升高血糖）,高血糖、高氨基酸；胰高血糖素；迷走神经兴奋等,低血糖、低氨基酸；胰岛素；交感神经兴奋等,制作日期：,*,70,制作日期：,*,71, 催产素的主要靶器官有肾小管 子宫 乳腺 心脏 小动脉 加压素的主要作用部位有肾小管 子宫 乳腺 心脏 小动脉 下丘脑对腺垂体生长激素分泌的调节因子有多巴胺 生长激素释放激素 生长激素释放抑制激素 去甲肾上腺素 生乳素释放因子 垂体分泌的促性腺激素有催乳素 黄体生成素 催产素 卵泡刺激素 雌激素,课堂思考题(双选题)：,制作日期：,*,72,1、下列哪种激素来自下丘脑TSH B. LH C. FSH D. ACTH E. GnRH2、腺垂体分泌的激素不包括A生长素 B催乳素 C卵泡刺激素 D促甲状腺激素E雄激素3. 下列分泌神经激素的细胞是：甲状腺细胞 肾上腺皮质细胞 下丘脑内某些神经细胞神经胶质细胞4. 激素通过血液运输作用于远距离的靶细胞，称为