传出概论、M受体激动药

第五章 传出神经系统药理概论,内容提要,概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的生理功能传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物分类,教学基本要求,掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。 熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。 了解传出神经系统解剖分类。,第一节 概 述,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,SomaticMotor,Sympathetic,Para-sympathetic,Autonomic Nervous System,骨骼肌SkeletalMuscle,按解剖学分类,传出神经,自主神经Autonomic nerve,运动神经Somatic motor nerve,交感神经Sympathetic nerve,副交感神经Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前fiber 短节后fiber 长,节前fiber 长节后fiber 短,传出神经的解剖学分类,按传出神经末梢释放递质分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,胆碱能神经：1.全部自主神经的节前纤维2.运动神经3.副交感神经的节后纤维4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,肠神经系统（enteric nervous system，ENS） 由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质,（一）化学递质学说发展,（二）传出神经突触的超微结构,突触和神经冲动的传递 1.传出神经突触的超微结构 突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。 运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。,突触后膜,突触间隙,受体,突触和神经冲动的传递,2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排) 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,Ca2+,（三）传出神经递质的生物合成、贮存和消除,一、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,（四）传出神经递质的释放,1. 胞裂外排2. 量子化释放3.其他释放机制,二、传出神经的受体,（一）传出神经的受体命名,1）受体的分类及分型,1A受体 1受体 1B受体 1D受体 受体 2A受体 2受体 2B受体 2C受体,肾上腺素受体分布及效应,突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,脂肪细胞,中枢受体：激动时交感神经活性增加多数受体阻断药 不能阻断3受体,多巴胺（DA）受体,D1受体：内脏血管平滑肌-舒张D2受体,（三）传出神经系统受体功能及其分子机制（自学）,第三节 传出神经系统的生理功能,1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）,心脏（M）：心率传导 心收缩力（弱）,(5)骨骼肌（N2）：收缩,腺体（M） ：分泌肾上腺髓质（M）分泌,2、去甲肾上腺素能神经兴奋,心脏(1 )兴奋,其它平滑肌支气管(2 )抑制 胃肠道平滑肌 (2 ) 抑制 眼内肌（瞳孔开大肌 ）收缩瞳孔扩大等,肝 糖原及脂肪分解增加,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮的，这有利于调节机体的功能。,这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。,注意:,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用,一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。 （二）影响递质1. 影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨酸2. 影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱3. 影响递质的转运和贮存：利血平利血平囊泡摄取NA递质耗竭释放4. 影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂,二、传出神经系统药物分类,(二）、分类 拟似药 拮抗药1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品(3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平2、抗胆碱酯酶药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药:(1)受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药:NA 2、胆碱酯酶复活药:解磷定 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药, 2 受体激动药:可乐定 (1)受体阻断药 (2) 、受体激动药:AD 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明(3) 受体激动药 1 受体阻断药:哌唑嗪 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体激动药:Iso (2) 受体阻断药 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药: 普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 1、2受体阻断药: 拉贝洛尔,第六章 胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药,临床药物多，具有较好的临床实用价值,对 N1、N2受体均有激动作用无实用价值，仅具有毒理学上的意义,作用复杂作为药理学研究工具,第一节 M胆碱受体激动药,一、胆碱酯类乙酰胆碱（ACh）,药理作用,1. 心血管系统（1）扩张血管 M3受体（2）减慢心率（3）减慢房室结和普肯耶纤维传导（4）减弱心肌收缩力（5）缩短心房不应期,2. 胃肠道 兴奋3. 泌尿道 平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩4. 其他 使腺体分泌增加，支气管收缩等,毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素,二、生物碱类,毛果芸香碱（pilocarpine）,为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid),（一）药理作用,能直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体的作用明显。,1. 眼 缩瞳、降低眼内压和调节痉挛（1）缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,（2）降低眼内压房水生成及回流,房水出路,(3)调节痉挛 眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，从而看清物体，称为眼的调节作用，它主要依赖于晶状体曲度的变化。 晶状体囊富有弹性，由于受到悬韧带的外向牵拉，维持在较为扁平的状态。,睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,2. 腺体 汗腺、唾液腺分泌增加。,（二）