第22章 抗心律失常药10-9-14.ppt

1、药理学Pharmacology,基础医学院药理学教研室 卢 春 凤,第二十二章抗心律失常药,Antiarrthythmic Drugs,心律失常,缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓 房室传导阻滞 治疗药物 阿托品 异丙肾上腺素,快速型(100次/分） 房性早搏 阵发性室上性心动过速 心房纤颤、心房扑动 室性早搏、室性心动过速 心室纤颤 治疗药物:抗心律失常药,是指心动频率和节律的异常，类型分为：,药物: 抗心律失常药 非药物：起搏器、电复律、导管消融、手术等,治疗方式,第一节 心脏的电生理学基础,（一）快反应细胞 （二）慢反应细胞 （三）药物、静息电位对 动作电位的影响 （四）有效不应期,正常

2、心脏电活动,心肌快反应细胞膜电位,动作电位它分为5个时相 0相除极，是Na+快速内流所致。 1相快速复极初期，由K+短暂外流所致。 2相平台期，缓慢复极，由Ca2+及少量 Na+经慢通道内流与K+外流所致。 3相快速复极末期，由K+外流所致。 4相静息期，离子的转运，恢复静息态的 离子状态,动作电位5个时相,Membrance,工作细胞动作电位（快反应非自律细胞）,快反应自律细胞 （浦肯野纤维）动作电位,Ca2+,窦房结动作电位,慢反应细胞动作电位,有效不应期(ERP)和动作电位时程(APD),ERP：在动作电位时程中，从0相到3相有一段时期，心肌细胞对外界任何刺激全无反应，或只有局部反应，不

3、能产生扩布性兴奋，引起动作电位，这段时间为有效不应期。 ERP/APD越大，较多冲动落入ERP,不易发生快速型心律失常。,APD:动作电位时程 ERP:有效不应期 ARP:绝对不应期,APD: 动作电位0相至3相的时程。,第二节 心律失常发生机制及抗心律失常药物作用机制,(一)冲动形成异常 自律性增高 后除极 (二)冲动传导异常 折返形成,降低心肌自律性 减少后除极 消除折返,冲动形成异常自律性增高,4相自动除极速率加快 阈电位下移 最大舒张电位上升,冲动形成异常后除极 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后 继0相除极后发生的除极。分为： 早后除极 迟后除极,发生在2相或3相中，由于Ca2+内

4、流增多,发生在4相早期，由于Na+内流所致,冲动传导异常折返形成,折返激动：指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象。 病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。 单个折返早搏；连续折返心动过速、扑动；多个微型折返颤动。,正常心肌,单向传导阻滞,折返形成,折返激动（reentry）发生机制,一、抗心律失常药的作用机制 1.药物降低自律性 抑制4相主动除极 促进4相钾外 流，增大最大舒张期电位，使其 远离阈电位。 2.药物消除折返 改变传导性消除折返 改变ERP及APD而减少折返 3. 减少后除极,第三

5、节 抗心律失常药作用机制及分类,类 钠通道阻滞药 a类适度阻钠，奎尼丁、普鲁卡因胺 b类轻度阻钠，利多卡因、苯妥英钠 c类重度阻钠，普罗帕酮 类 肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 类 延长动作电位时程药 胺碘酮 类 钙通道阻滞药 维拉帕米,二、抗心律失常药分类,一、类药-钠通道阻滞药 a 类中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流 奎尼丁(Quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱。 【药理作用】 1. 降低自律性抑制4相钠内流 2. 减慢传导速度抑制0相钠内流 3. 延长有效不应期抑制3相钾外流 4. 对植物神经的影响 受体阻断 抗胆碱阻断迷走神经的效应。,第四节 常用抗心律失常药物,【临床应用】

6、广谱抗心律失常药 常用于治疗房颤、房扑 室上性和室性心动过速。 不良反应大，不作为首选药物。 【不良反应】 1. 消化道反应恶心，呕吐，腹泻。 2. 心血管反应: 低血压、 心动过缓或停搏 3.金鸡钠反应* 4.其他,a 类奎尼丁(Quinidine),b 类轻度抑制钠内流，促钾外流 【药理作用】 主要对心室肌有作用 1. 降低自律性 2. 缩短APD和相对延长ERP 3. 改变病区传导：对传导的影响比较复杂 治疗量下：对传导没有明显影响。 低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。 高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强其减慢传 导的作用。 大剂量时，减慢传导：抑制0相上升速率。,b 类

7、利多卡因(lidocaine),b 类利多卡因(lidocaine),【临床应用】窄谱抗心律失常药 室性心律失常室早、室速、室颤 急性心梗致室性心律失常的首选药物 强心苷中毒所致的心律失常 【不良反应】 1. CNS嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸抑制 2. 心血管方面 剂量较大时，可有房室传导阻滞、停博等 血压下降,b 类苯妥英钠（phenytoin sodium）,【药理作用】与利多卡因类似。 1. 降低自律性。 2. 缩短APD，相对延长ERP。 3. 传导性：影响比较复杂，与用药剂量和 血钾水平有关。 【临床应用】 用于室性心律失常; 强心苷中毒所致的各型心律失常。,Ic类 普罗帕酮（

8、propafenone）,c类：明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑 制传导 【药理作用特点】 1. 作用于希浦系统，降低自律性，减慢传导，轻度延长APD和ERP。 2. 结构类似普萘洛尔，有受体阻断作用。 3. 对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。,二、类药受体阻断药,普萘洛尔（propranolol） 【药理作用】 1. 降低窦房结自律性，减慢心率。 2. 抑制房室结，减慢传导，延长有效不应期 阻断受体的剂量下对传导速度无影响。 较高剂量下可延长房室结ERP。 3. 降低希浦系统的自律性及传导速度。,二、类药受体阻断药,【临床应用】 1.室上性心律失常：房颤、房扑及阵发性室上性心动过速，常

9、与强心苷合用 2.室性心动过速：室早、室速,运动、情绪波动、缺血性心脏病 【不良反应】 1、可致窦性心动过缓、房室传导阻滞。 2、可能诱发心力衰竭、哮喘。 3、长期应用，突然停药可产生反跳现象。,三、类药延长APD药物,胺碘酮（amiodarone） 【药理作用】 可明显地阻滞复极过程，阻断钠、钾、钙通道 阻断及受体。 1、降低自律性； 2、减慢传导； 3、延长不应期。 【临床应用】广谱抗心律失常药 可用于各种室性及室上性心律失常。 由于其不良反应，仅用于顽固性心律失常。,三、类药延长APD药物,【不良反应】 较多 1. 胃肠道反应：恶心、呕吐，食欲减退； 2. 角膜沉积：角膜见黄色微型沉积； 3. 甲状腺功能紊乱； 4. 肺纤维化：可致间质性肺炎，形成肺纤维化，是最严重的不良反应，是致死原因。,四、类药钙拮抗剂,维拉帕米（Verapamil） 【药理作用】 1.降低自律性：窦房结，抑制4相钙的内流。 2.减慢传导：窦房结和房室结。 抑制0相除极速率。 3.延长不应期：延长慢反应细胞的ERP。 【临床应用】 用于室上性心律失常，特别是房室交界性 对房颤、房扑也有效。,奎尼丁、普萘洛尔，维拉帕米为广谱抗心律失常药对室上性和室性均有效。 普萘洛尔，维拉帕米主要对室上性心律失常效果较