医学免疫学课件：免疫耐受与自身免疫

1、2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,1,免疫耐受与自身免疫,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,2,医学免疫学,器官和组织 细胞 分子,抗原 免疫应答 免疫调节,超敏反应 移植排斥 肿瘤 自身免疫病 免疫缺陷,组成,功能,病理,应用,预防 诊断 治疗,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,3,医学免疫学 - 核心,器官和组织 细胞 分子,抗原 免疫应答 免疫调节,超敏反应 移植排斥 肿瘤 自身免疫病 免疫缺陷,组成,功能,病理,应用,预防 诊断 治疗,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,4,免疫应答,Ag,器官/组织 细胞 分子,（

2、组成）,免 疫 应 答,免疫防御 免疫稳定 免疫监视,（功能）,超敏反应 肿瘤 移植排斥 自身免疫 免疫缺陷,（意义）,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,5,Ag,APCs,Th1,Tc,B,Ab,PMN,NK,Th2,Complement,免疫应答 Immune Response (IR),Target cells,MHC CKs,MHC CKs,CKs,CKs,CKs,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,6,DCs,Th1,Tc,B,Ab,PMN,NK,Th2,Complement,Immune response to self ?,Target cell

3、s,MHC CKs,MHC CKs,CKs,CKs,Self,CKs,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,7,Immune System,Peace,War,Immune response,No Immune response,Self-tolerance,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,8,免疫耐受机制 自身免疫病发生的机制 自身免疫病病理损伤机制,免疫耐受与自身免疫,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,9,固有免疫Innate Immunity 适应性免疫 Adaptive Immunity - 中枢耐受 Central toleranc

4、e - 外周耐受 Peripheral tolerance,免疫耐受机制,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,10,固有免疫,细胞： 1. 吞噬细胞 2. 自然杀伤细胞 (NK) 效应机制:,识别 效应,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,11,Mq/DCs,Phagocytosis,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,12,识别机制,模式识别受体 Pattern recognition receptors (PRRs) 受体(PRRs)配基(PAMP) Mannose receptors mannose CD14 LPS Scavenger r

5、eceptors carbohydrates /lipids Toll receptors Ligands,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,13,NK,NK,KAR,KIR,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,14,机制 中枢耐受 外周耐受,适应性免疫,细胞： 1. T 细胞 2. B 细胞,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,15,中枢耐受,T,B,Self reactive T/B clones deletion !,Thymus,Bone marrow,Most,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,16,2020/9/2

6、4,吉林大学基础医学院免疫学教研室,17,Selection of T cells in thymus,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,18,Deletion,Self-peptide,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,19,Diverse tissues are represented by promiscuous gene expression in medullary thymic epithelial cells (mTECs).,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,20,Negative selection of B cells

7、in bone marrow,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,21,T,B,Self reactive T/B clones Not completely deleted !,Thymus,Bone marrow,T,B,Self-reactive,外周耐受,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,22,克隆无能 （Clonal anergy） 活化诱导的细胞死亡 （Activation induced cell death，AICD) 调节性T细胞（ Regulatory T cells） 独特型网络 （Anti-idiotype network ）,外周耐受

8、,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,23,Clonal anergy in T cells,Lack of co-stimulatory Molecules(B7/CD28):,anergy,Self reactive,Th,Tc,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,24,Clonal anergy of B cells due to lack of helper T cells,Self-reactive B cell,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,25,Activation induced cell death (AICD),Acti

9、vated B,Tc,Fas,FasL,Activated T,Self tissue,Killing,Killing,Self-reactive,Fas,FasL,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,26,Anti-idiotype antibody in tolerance,T,B,Anti-idiotype,Self-reactive,Ab,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,27,Self,M,Th1,Tc,B,Ab,PMN,NK,Th2,Complement,Regulatory T cells (Treg),Target cells,MHC CK,M

10、HC CK,CKs,CKs,Treg,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,28,Anti-idiotype antibody in tolerance,T,B,Anti-idiotype,Self-reactive,Ab,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,29,免疫耐受机制 自身免疫病发生的机制 自身免疫病病理损伤机制,免疫耐受与自身免疫,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,30,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,31,Breakdown of tolerance,T,B,Self-reactive,Control mecha

11、nisms,Activation,AD,2. How could the self tissue become the targets of immune system ?,?,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,32,影响自身免疫病发生的因素,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,33,抗原因素1 隐蔽自身抗原释放,IR,Sympathetic Ophthalmoplegia,自身免疫性交感性眼炎,自身免疫性睾丸炎,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,34,自身抗原的改变,Normal cell,Altered cells,Viruses,Dru

12、gs,抗原因素 - 2,药物，如青霉素、头孢菌素等，可吸附到红细胞表面， 使其获得免疫原性，刺激机体产生抗体，引起药物相关的溶血性贫血。,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,35,抗原因素 - 3,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,36,抗原因素 - 3,分子模拟（molecular mimicry） 如:A型溶血性链球菌细胞壁M蛋白抗原与人肾基膜、 心肌间质和心瓣膜有相似表位，该菌感染刺激产生的特异 性抗体，可与肾脏和心脏部位的相似表位发生交叉反应， 引发急性肾小球肾炎和风湿性心脏病；,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,37,Self-re

13、active T,sAg (Viruses),Non-self reactive T,APC,APC,Activation,Activation,超抗原 Superantigen,抗原因素 - 4,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,38,抗原因素 - 4,超抗原 （Superantigen） 某些革兰氏阴性细菌，多种病毒如巨细胞病毒、 EB病毒等为超抗原。EB病毒可刺激免疫系统产生抗T 细胞抗体、抗B细胞抗体、抗核抗体和类风湿因子等 自身抗体。,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,39,遗传：HLA与人类自身免疫性疾病的易感性相关,HLA-DR3：重症肌无力、

14、系统性红斑狼疮、 胰岛素依赖糖尿病、突眼性甲状腺肿； DR4： 类风湿性关节炎、寻常性天疱疮、 胰岛素依赖糖尿病； B27: 强直性脊柱炎； DR2: 肺出血肾炎综合征、多发性硬化； DR5: 桥本氏甲状腺炎关联等。,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,40,免疫耐受机制 自身免疫病发生的机制 自身免疫病病理损伤机制,免疫耐受与自身免疫,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,41,Antibody mediated Immune complex mediated T-cell mediated,3. How are the tissue destroyed by

15、immune system ?,自身免疫病的病理损伤机制,2020/9/24,42,吉林大学基础医学院免疫学教研室,Lysis,complement,Breakdown of Self tolerance,Antibodies to blood group antigens,药物 病毒感染,RBC表面成分变化,Type II Hypersensitivity mediated AD: autoimmune heamolitic aneamia,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,43,Pituitary,TSH,Thyroid,T3/T4,B cell,Ab to TSH-R,Gravesdiseases,Type II Hypersensitivity mediated AD,2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,44,Type III hypersensitivity mediated AD,系统性红斑狼疮（SLE）: DNA + Ab IC (Deposition in tissues),2020/9/24,吉林大学基础医学院免疫学教研室,45,Type IV hypersensitivity mediated AD,Pancreatic Beta cells IDDM Loss of insulin production,Brain ce