药理学课件模板-066(共68)

1、药理学 课件模板-66,药理学：阿霉素,阿霉素：,阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM）能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m2以下。,药理学：阿霉素,阿霉素：,临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种联合化疗。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。 表49-3 其他抑制转录过程的抗生素 药名作用特点不良反应柔红霉素（daunorubicin,DNR）能嵌入

2、DNA碱基对中，破坏DNA的模板功能，阻止转录过程而抑制DNA及RNA的合成。,药理学：阿霉素,阿霉素：,主要用于急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病骨髓抑制和心脏毒性较大普卡霉素（plicamycin；光辉霉素，mithramycin）可与DNA以非共价键结合，阻碍RNA合成，干扰转录过程。还能阻断甲状旁腺激素对骨钙的代谢作用，主要用于睾丸胚胎瘤，也用于纠正乳癌等所致血钙过高恶心、呕吐、腹泻、皮肤色素沉着、血小板减少。,药理学：阿霉素,阿霉素：,对肝、肾也有一定损害。,药理学：长春碱类,长春碱类：,主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR）,它们为

3、夹竹桃科长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物碱。 【药理作用】可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，VLB较VCR强，但后者的作用不可逆。作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。,药理学：长春碱类,长春碱类：,是作用于M期的药。 【不良反应】VLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。VCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。 【临床应用】VLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。,药理学：长春碱类,长春

4、碱类：,VCR对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。,药理学：鬼臼毒素类,鬼臼毒素类：,鬼臼毒素（podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall）的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但VP16则不同，它能干扰DNA拓朴异构酶，阻止DNA复制。,药理学：鬼臼毒素类,鬼臼毒素类：,VP16单用虽也有效，但临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤

5、，有良好效果。也用于作淋巴瘤类的二结治疗。同类药鬼臼噻吩甙（VM26）治脑瘤有效。 不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应。,药理学：三尖杉酯碱,三尖杉酯碱：,三尖杉酯碱（harringtonine）从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。 它对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。,药理学：三尖杉酯碱,三尖杉酯碱：,不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等。,药理学：L-门冬酰胺酶,L-门冬酰胺酶：,L-门冬酰胺是重要氨基酸，

6、某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。L-门冬酰胺酶（L-asparaginase）可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。主要用于急性淋巴细胞白血病，缓解率约60%，但不持久。常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。,药理学：L-门冬酰胺酶,L-门冬酰胺酶：,也可有血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。,药理学：五、激素类,五、激素类：,人们早已注意到乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤及睾丸肿瘤等均与相应的激素失调有关，因此应用某些激素或其拮抗药，改变失调状态，可以抑制这些肿瘤生长，且无骨髓抑制等不良反应。但激素作用广

7、泛，使用不当，也有害。,药理学：肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素：,能抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的疗效较好，效快但短暂，且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞白血病除减低淋巴细胞数目外，还可缓解伴发的自身免疫性贫血。对其他癌无效，且可能因抑制免疫功能而助长癌瘤扩展。仅在癌瘤引起发热不退、毒血症状明显时可少量短期应用以改善症状（应合用抗癌药及抗菌药）。,药理学：肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素：,常用的有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等。,药理学：雌激素,雌激素：,用于前列腺瘤治疗，因可抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮；减少肾上腺皮质分

8、泌雄激素；还用于绝经7年以上的乳癌而有内脏或软组织转移者。,药理学：雄激素,雄激素：,对晚期乳癌，尤其是骨转移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在肿瘤细胞对抗乳腺促进激素（或催乳素）的促进作用，不利于乳癌生长。,药理学：他莫西芬,他莫西芬：,他莫西芬（tamoxifen）为抗雌激素药,它可在靶组织上拮抗雌激素的作用.已证实，某些乳癌细胞的生长有赖于雌激素，且在乳癌组织上已检出雌激素受体，故可用于治疗晚期乳癌。与雄激素的疗效同，但无后者的男性化副作用。,药理学：氨鲁米特,氨鲁米特：,氨鲁米特（氨基导眠能，aminoglutethimide）为催眠药格鲁米特（导眠能）的衍生物，具有抑制肾上腺皮质激素

9、合成及阻止雄激素转变为雌激素的作用。可用于绝经后晚期乳腺癌。,药理学：第三节联合应用抗肿瘤药物的原则,第三节联合应用抗肿瘤药物的原则：,根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，可以提高疗效、延缓耐药性的产生，而毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。一般原则如下。 1.继用周期特异性药物杀死之。相反，对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。,药理学：第三节联合应用抗肿瘤药物的原则,第三节联合应用抗肿瘤药物的原则：,待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程。此外，瘤细胞群中的细

10、胞往往处于不同时期，若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果。 2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。 3.从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。,药理学：第三节联合应用抗肿瘤药物的原则,第三节联合应用抗肿瘤药物的原则：,4.从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。 5.给药方法 一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早

11、、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。,药理学：第三节联合应用抗肿瘤药物的原则,第三节联合应用抗肿瘤药物的原则：,因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）静脉注射，1012mg/kg/日，连用35日后改为56mg/kg/隔日，总量510g为一疗程。必要时间隔12个月开始第2个疗程。 替加氟（tegafur）口服，1520mg/kg/次，一般0.81.0g,总量204

12、0g为一疗程。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,6-巯嘌呤(6-mercaptopurine)白血病:1.52.5mg/kg/日,分23次口服,疾病缓解后用原量1/31/2维持。绒癌:6.06.5mg/kg/日,10日为一疗程。 溶癌呤(tisupurine)治疗白血病:静脉滴注或静脉注射,45mg/kg/日,将药物溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水中,1014日为一疗程。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,治疗绒癌,8mg/kg/日,将药物溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注,10日为一疗程。 6-硫鸟嘌呤(tioguanine)口服22.5mg/kg/日,一次或分次服用,510日为一疗程。 甲氨蝶呤(

13、methotrexate)治疗白血病:口服,成人510mg/次,4岁以上5mg/次、4岁以下2.5mg/次,每周2次,总量为50150mg。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,绒毛膜上皮癌:静脉滴注,每日1020mg,510次为一疗程。头颈部癌:动脉连续滴注,510mg/日，连用510日。鞘内注射:515mg/次,每周12次。 盐酸阿糖胞苷(cytarabine hydrochloride)静脉注射或静脉滴注,13mg/kg/日,1014日为一疗程。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,鞘内注射,25mg/次,23次/周,连用3次,6周后重复应用。 安西他滨(ancitabin)静脉注射或肌内注

14、射,510mg/kg/日。用510日为一疗程。口服,剂量同注射。 羟基脲(hydroxycarbamide)2040mg/kg/日，分次口服,或6080mg/kg/每3日,46周为一疗程。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,盐酸氮芥(chlorethamine hydrochloride)静脉注射或动脉插管灌注,0.1mg/kg/次,每13日一次,46次为一疗程,必要时间隔4周进行第2疗程。 环磷酰胺(cyclophosphamide)静脉注射,4mg/kg/日,每日或隔日一次,总量810g为一疗程。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,大剂量冲击疗法为1020mg/kg/次,每周一次,8g为一

15、疗程,以口服维持,24mg/kg/日,分次服用。 噻替派(thio-tepa)静脉注射、动脉注射或肌内注射,0.2mg/kg/次/日,连用57日,以后改为每周23次,总量约200400mg。体腔注射,2040mg/次,12次/周。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,白消安(busulfan)口服,28mg/日,分3次空腹服用,有效后用维持量,0.52mg/日,一次/日。 氮甲(N-formylsarcolysin)口服,34mg/kg/日,分34次服用或睡前一次服,68g为一疗程. 消卡芥(nitrocophan)静脉注射，2040mg/次，总量200400mg为一疗程。,药理学：制剂及用法,

16、制剂及用法：,口服，每次20mg，23次/日，1g为一疗程。 卡莫司汀（carmustine）静脉滴注,2.5mg/kg/次/日,溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水内,连用3日为一疗程 ,每疗程间隔68周。 罗莫司汀(lomustine)口服,100mg/m2/次,每68周用一次。 司莫司汀(semustine)口服,130200mg/m2/次,每68周用一次。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,博来霉素(bleomycin)静脉或肌内注射,1530mg/次,每日或隔日一次,总量450mg。 丝裂霉素(mitomycin C)静脉注射,2mg/次/日,或10mg/次,每周一次。总量60mg为一疗程。

17、 顺铂(cisplatin)静脉注射或静脉滴注,30mg/日,连用5日为一疗程,疗程间隔24周,可用药45个疗程。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,或以50100mg/m2,静脉注射或滴注一次,间隔34周再用。 放线菌素D(dactinomycin)静脉注射,200g/日,1014日为一疗程。 柔红霉素(daunorubicin)静脉注射或静脉滴注,开始0.2mg/kg/日,增至0.4mg/kg/日,每日或隔日一次,35次为一疗程,间隔57日再给下一个疗程。,药理学：制剂及用法,制剂及用法：,最大总量600mg/m2。 阿霉素(doxorubicin)静脉注射,30mg/m2,连用2日,间隔3周后可重复应用。6075mg/m2,每3周应用一次。或30mg/m2,连用3日,间隔4周可再用。积累总量不得超过550mg/m2。 普卡霉素(plicamycin)静脉注射或静脉滴注,26mg/次,每日或隔日一次,1030次为一疗程。,药理学：制