药理学课件：第20章 解热镇痛抗炎药

1、解 热 镇 痛 抗 炎 药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,第20章,掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制 掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应 了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点及应用,目的要求,解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs） 非甾体类抗炎药（non-steroidel anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 阿司匹林类药,这类药物不仅临床应用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。,第一节 概述,NSAIDs

2、is here all around,解热镇痛药就在身边,分 类,水杨酸类 如阿司匹林、水杨酸钠、双水杨酸等 乙酸类 如双氯芬酸、引朵美辛、舒林酸等 丙酸类 如布洛芬、酮洛芬、卡洛芬等 芬那酸类 如甲芬那酸、氯芬那酸 昔康类 如吡罗昔康、美洛昔康 吡唑酮类 如保泰松、羟基布他酮 非酸化合物类 如萘丁美酮,它们有共同的作用机制、药理作用、不良反应,NSAIDs共同的药理基础是可抑制体内前腺素（PG）合成 PG广泛存在于人的各种重要组织和体液中,参与多种生理和病理生理作用,作用机制,合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致

3、痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。,PLA2,血管舒张剂；血管通透性增加；支气管收缩，趋化性增强。,LT（B4，C4，D4，E4）,5-脂氧酶,环加氧酶,环内过氧化物,TXA2,PGF2 PGD2 PGE2,PGI2,花生四烯酸,PAF,膜磷脂,参与过敏反应支气管收缩，白细胞趋化， 诱发炎症，收缩胃肠平滑肌。,糖皮质激素,-,COX-1 环加氧酶 COX-2,环 内 过 氧 化 物,TXA2(血小板),PGF2,PGI2（血管内皮）,NSAIDs,PGD2,PGE2,花生四烯酸,膜磷脂,生理刺激,炎性刺激,PLA2,抑制血小板聚集 血管扩张

4、痛觉感受器增敏,血管扩张 痛觉增敏 致热致炎,收缩支气管平滑肌。,收缩血管、胃肠、子宫平滑肌。,血小板聚集收缩血管、支气管。,COX-1和COX-2特性比较,生成 固有的结构性 需经诱导（损伤因素） 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时，PG生成增加,COX-1 COX-2,保护胃肠；调节血小板聚集(TXA2/PGI2）； 调节外周血管阻力 调节肾血流分布,生成PG，PG及 其他炎症介质引起炎症,选择性抑制剂,阿司匹林，吲哚美辛、 萘普生等,尼美舒利,非选择 性抑制剂,1.抗炎作用 2.镇痛作用 3.解热 4.其他 抑制血小板聚集 抑制肿瘤的发生、发展、转移 预防和延缓老年痴呆的发病,NSAID基

5、本药理作用,解热镇痛药,协同作用,-,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,抗炎作用机理,组织损伤、炎症或过敏,化学物质的生成和释放,组织胺、5HT、缓激肽,引起疼痛,感觉神经末梢,(PGE1、PGE2、PGF2),痛觉增敏,致痛,PG作用：直接致痛 痛觉增敏,疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理,致痛,PG,NSAIDs,解热镇痛药与镇痛药比较,作用靶点环氧酶 不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性,战栗 肌紧张 肌肉运动 内分泌腺活动 基础代谢 糖类

6、 蛋白 脂类,不感蒸发 出汗 皮肤血流 体表面积 换衣着 环境条件 传导、辐射 蒸发,36,37,38,39,35,产热,散热,下丘脑的体 温调节中枢： 产热、散热 平衡，达到 体温恒定。,调定点学说,外 热 原,病原体,内毒素,组织损伤,中性粒细胞 或其它细胞,内热原,下丘脑视前区,前列腺素PG,体温调节中枢,（IL-1、INF）,冷敏NC敏感性,热敏NC敏感性,散热,产热,发 热,发热机制及解热作用,NSAIDs,解热的特点,降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响(与氯丙嗪不同) 发热是机体对致病因素的主动反应，原则上需对因治疗,不良反应,1 胃肠道反应（最常见） 直接刺激胃粘膜引起；

7、 长期用非选择性NSAIDs引起胃粘膜损伤诱发和加重溃疡 溃疡者禁用 皮肤反应 舒林酸、萘普生、吡罗昔康,3 肾损害 大剂量长期使用可发生 镇痛药性肾病 对肾功能下降或合用肾损害药要慎重 4 肝损伤 5 心血管系统不良反应：血压升高、心脏损伤 6 血液系统反应 7 其他不良反应,第二节 非选择性环氧酶抑制药,阿司匹林（aspirin,乙酰水杨酸） 水杨酸钠（sodium salicylate）,水杨酸类,阿司匹林（aspirin） 百岁常青藤,口服吸收，t1/215min,代谢产物水杨酸t1/22-3h 分布全身，并可进入关节腔和脑脊液 肝代谢,代谢能力个体差异大,大于1g后转变为0级动力学代

8、谢。 尿液pH变化量影响排泄,体内过程,药理作用和临床应用,1 解热、镇痛及抗风湿作用均强,解热作用较强，适用于感冒、流感等各种原因引起的发热、头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、术后伤口痛等各种轻、中度疼痛。 迅速缓解风湿性关节炎的症状，可作为鉴别诊断药,PGI2,TXA2,（血管壁）,（血小板）,低浓度,花生四烯酸,PGH2/PGG2,高浓度,抗血栓形成,临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者,（血小板 COX）,（血管壁COX）,促血栓形成,2 影响血小板的功能,3 儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗,不良反应,1.胃肠道反应 最为常见 2.加重出血倾向 治疗量：抑制

9、血小板聚集； 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成（VitK可对抗） 3.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）时出现 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液,3.过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 “阿司匹林哮喘 ”。 5.瑞夷反应（Reye）综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服 表现为肝衰+脑病（10岁以下病毒感染者禁用） 6. 对肾脏的影响 老年人，伴心肾肝功能损害的患者,解热镇痛作用缓和持久，几无消炎抗风湿作用 本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝、肾毒性。,对乙酰氨基酚 acetaminophen 扑热息痛 paracetamol 感冒的克星,吲哚

10、美辛（消炎痛 indomethacin）,最强的COX抑制剂之一；有显著的抗炎及解热镇痛作用 不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例，主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效,双氯芬酸（diclofenac）,强效的抗炎及解热镇痛药（吲哚美辛） 用于治疗各种重等程度疼痛、手术及创伤后疼痛神经疼、类风湿性关节炎、粘连性脊髓炎、非炎性关节疼和各种疼痛引起的发热。,具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。 主要用于风湿性和类风湿性关节炎 胃肠反应较阿司匹林少，病人易于耐受,布洛芬（ibuprofen） 治头痛的专家,布洛芬缓解胶囊芬必得,选择性COX2抑制药 抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。 优点：血浆t1/2长(36-45h)，用药剂量小。,吡罗昔康（piroxicam） 美洛昔康（meloxicam）,抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱; 临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎；另外保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。 由于不良反应较多，已少用。,保泰松 （ph