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文档简介
1、结 核 病 Tuberculosis,中南大学湘雅二医院 王秀英 黄丹琳,概述 病因 流行病学 发病机制 诊断,全世界 每年死于结核病人数为2百万 每年新发现结核病人数为8百万 按照目前的趋势,2001年到2020年的二十年间,将会新发现结核感染病人10亿,其中将近2亿患病,35百万病人将死于结核。,(WHO资料),Introduction,全球结核感染人数20亿,约占三分之一 结核感染高发区: 南亚、中国、印度、 非洲、拉丁美洲 (16th Nelson Textbook of Pediatrics),Introduction,中国,Introduction,目前结核感染人数 3.3亿,现有
2、结核病人数 600万,014岁儿童结核感染率 6%9,March 24 World TB Day 世界结核病日,Introduction,World TB Day24 March 2001 DOTS - TB cure for All DOTS : un traitement antituberculeux pour tous,Stop TB, Fight Poverty. World TB Day 2002,World TB Day, March 24, 2004,结核病(tuberculosis)是由结核杆菌引起的慢性感染性疾病 原发性肺结核是儿童最常见的结核病类型,Definition,
3、概述 病因 流行病学 发病机制 诊断,Mycobacterium tuberculosis / 结核杆菌,Acid-Fast bacillus, AFB (Robert Koch, 1882) 抗酸染色为红色-抗酸杆菌 M. tuberculosis (人型结核杆菌) & M. bovis (牛型结核杆菌) 是对人类致病的最主要的两型结核杆菌,概述 病因 流行病学 发病机制 诊断,Transmission,结核的主要传播途径为呼吸道,小儿吸入带结核菌的飞沫或尘埃后即可引起感染,经消化道、皮肤和胎盘少见 常见的传播源为家庭成员、密切接触的亲属、保姆、邻居,尤其是哺乳期母亲患开放型肺结核,an o
4、pen active TB patient,Transmission,概述 病因 流行病学 发病机制 诊断,抗酸杆菌 进入体内(胞内寄生) 致敏T淋巴细胞(细胞免疫,48周) 释放cytokines/lymphokines 激活巨噬细胞 吞噬和杀灭结核杆菌,Pathogenesis,Immunity Response,Allergy,同一细胞免疫免疫过程中的两种不同表现,Pathogenesis,遗传因素,Pathogenesis,概述 病因 流行病学 发病机制 诊断,Diagnosis,性别: 女 男 年龄: 5 岁,DiagnosisCase History,Toxic symptoms
5、of tuberculous infection / 结核中毒症状 History of contact with pulmonary patients / 结核接触史 History of BCG vaccination / 卡介苗接种史 History of other infection illness / 既往病史,结核中毒症状 mild fever / 低热 night sweat / 盗汗 fatigue / 乏力 poor appetite / 食欲减退 weight loss / 消瘦,DiagnosisCase History,结核接触史 尤其是与活动性开放性肺结核病人的密切
6、接触;,DiagnosisCase History,卡介苗接种史,DiagnosisCase History,卡介苗接种史 检查有无卡痕,既往病史,Diagnosis,TB/结核 measles / 麻疹 chickenpox / 水痘 其他,Case History,因 病 而 异,DiagnosisSymptom & sign,病原学诊断 结核菌检查 (查痰液、胃液等),Diagnosis,Assisted Examination,病理诊断 淋巴结穿刺 组织活检 纤维支气管镜,DiagnosisAssist Examination,结核性肉芽肿,结核特征性病变:中央为干酪样坏死,周围为增生
7、的上皮样细胞,其内散在Langerhans巨细胞。,免疫学检查 结核菌素试验(PPD or OT test) ELISA检测PPD-IgM、IgG,结核菌素接种后,多长时间观察结果? 接触结核后,多长时间结素试验出现反应?,Diagnosis Assist Examination,分子生物学方法 PCR/ Polymerase Chain Reaction Southern Blot Northern Blot,Diagnosis Assist Examination,胸部X线检查 (Chest X-ray),Diagnosis Examination,结核病的早期诊断最为重要,结核病是由结核
8、杆菌引起的慢性感染性疾病,原发性肺结核 是儿童最常见的结核病类型,原发型肺结核,Primary Pulmonary Tuberculosis,定义 病理 临床表现 诊断 治疗,原发型肺结核是指结核菌初次侵入肺部后发生的原发感染,是小儿肺结核的主要类型,占儿童各型肺结核总数的85.3%。,Definition,定义 病理 临床表现 诊断 治疗,基础病理改变 渗出 增殖(结核结节、结核性肉芽肿) 坏死(干酪性坏死) 病理转归 吸收好转 进展 恶化,Pathology,特征性病理改变: 上皮样细胞结 Langerhans细胞浸润,Pathology,定义 病理 临床表现 诊断 治疗,儿童结核病的临床
9、表现变化多样 起病常隐匿 无症状病例占 80% 上呼吸道感染 结核中毒症状 营养不良,Manifestation,儿童结核病的临床表现变化多样 超敏反应 皮肤结节性红斑 疱疹性眼结膜炎 关节炎 少数患儿起病较急 肺部症状 喘息、咳嗽等,Manifestation,浅表淋巴结肿大 肺部体征 多无明显体征 叩诊可为浊音 听诊呼吸音减低 听诊少许湿啰音,Signs,定义 病理 临床表现 诊断 治疗,Diagnosis,病史 临床表现 体征 免疫学检查 结核菌素皮肤试验 / ELISA / etc. 胸部X线检查 纤维支气管镜检查,胸部X线检查,原发综合征 原发病灶 淋巴管炎 淋巴结炎,Diagnos
10、is,呈典型“哑铃状双极影”,原发综合征:哑铃状双极影,支气管淋巴结结核 Tuberculosis of Tracheobronchial Lymphonodus,Diagnosis,表现为:肺门影增浓,胸部X线检查,支气管淋巴结结核,无细菌培养条件下小儿肺结核的诊断标准,有与成人结核、尤其开放结核接触史 持续两周以上的咳嗽,抗生素治疗无效 结素试验阳性:无卡介苗接种史者10mm 有卡介苗接种史者15mm 符合肺结核诊断的X线征象 抗结核治疗有效(两个月后体重增加10%以上, 症状好转) -具有以上两点或两点以上条件,(供参考),判断小儿结核病具有活动性的参考指标,结素试验20mm 3岁、尤1
11、岁未种卡介苗结素试验阳性 有发热及其他结核中毒症状 找到结核菌 胸片显示活动性原发性肺结核改变者 血沉增快而无其他原因可解释者 纤维支气管镜检显示明显支气管结核病变,定义 病理 临床表现 诊断 治疗,World TB Day24 March 2001 DOTS - TB cure for All DOTS : un traitement antituberculeux pour tous,DOTS Directly Observed Treatment, Short-course 直接督导下的短程化疗,原发性肺结核直接督导下的短程化疗 DOTS for primary pulmonary tu
12、berculosis 2HRZ/4HR or 9HR,最差的治疗是单一用药 标准化疗方案:2HRZ/4HR 推荐日剂量顿服 提倡直接督导下服药(DOTS),原发性肺结核治疗的注意点:,潜伏结核感染,Latent tuberculosis infection,由结核菌感染引起的结核菌素试 验阳性(除外卡介苗接种后反应), X线胸片或临床无活动性结核病证 据者,称为结核感染。,儿童无症状性结核感染,结核菌素试验阳性 胸部影像学检查正常 无明显阳性体征,结核性脑膜炎,Tuberculous Meningitis,定义 病原 发病机制和病理改变 临床表现 诊断 治疗 预后,结核性脑膜炎是小儿结核病中最
13、严重的类型。 常在结核原发感染后1年以内发生,尤其在初染结核36个月最易发生结脑。 多见于3岁以内婴幼儿,定义 病原 发病机制和病理改变 临床表现 诊断 治疗 预后,Mycobacteria Tuberculosis 结核杆菌,血源性感染 (主要方式),感染途径,血脑屏障 B.B.B,上呼吸道感染/肺炎 皮肤感染: 疖、脓疱、蜂窝织炎、脐炎等 肠炎: 如沙门氏菌感染,血,脑膜,细菌,邻近组织的感染,鼻: 鼻炎, 鼻窦炎 耳: 中耳炎, 乳突炎 颅骨损伤或脑脓肿破裂,感染途径,定义 病原 发病机制和病理改变 临床表现 诊断 治疗 预后,神经系统不成熟,血脑屏障不完善,免 疫功能低下; 结脑常常是
14、全身性粟粒性结核病的一部分; 结核邻近病灶蔓延侵犯脑膜,如脊椎、颅 骨或中耳、乳突病变等;,脑组织表面、脑底、脑沟、脑裂、基底 池和脊髓表面均可有不同程度的炎性渗 出物覆盖; 软脑膜、蛛网膜均可受累; 血管病变; 脑实质炎症、脑水肿、颅内压增加;,炎症渗出物易在 脑底部积聚 Infection exudate usually assemble at the base of the brain,定义 病原 发病机制和病理改变 临床表现 诊断 治疗 预后,一般症候群 CNS症候群 “两颅、两脑、一脊髓”,中枢神经系统感染临床表现,结核中毒症状,两颅:increased intracranial p
15、ressure 颅内压增高 Cranial nerve injury 颅神经受累 两脑:Meninges Irritation Signs 脑膜刺激征 Cerebral-Parenchyma Damage 脑实质受累 一脊髓:Spinal Cord Damage 脊髓受累,结脑早期(前驱期):约12周 主要症状:性格行为改变,据临床表现,病程大致可分为3期 :,结脑中期(脑膜刺激期):约12周 主要症状:两颅、两脑、一脊髓,颈项强直 Kernig征或Brudzinski征阳性 颅神经受累:面神经(其次是动眼神经、 外展神经 ); 定向障碍、运动障碍、语言障碍、意识障碍、 偏瘫等;,结脑晚期(昏
16、迷期):约13周,Unresponsiveness/无反应 Opisthotonos/角弓反张 Decerebrate rigidity/(去大脑强直) Papilledema/视神经乳头水肿,定义 病原 发病机制和病理改变 临床表现 诊断 治疗 预后,诊断步骤,步骤一,是否是脑膜炎?,诊断步骤,步骤二,是何种脑膜炎? 化脓性还是结核性?,常见脑膜炎的脑脊液比较,注意,尽早明确诊断 警惕非典型病例,常有结核接触史 结核菌素试验常阳性 胸片可有结核病改变 脑脊液检查对本病的诊断极为重要 脑脊液静置几小时可有薄膜现象,诊断,定义 病原 发病机制和病理改变 临床表现 诊断 治疗 预后,一般治疗 休息
17、 护理 营养,对因治疗:两个关键 控制炎症 控制颅高压,控制炎症 抗结核治疗,抗结核治疗,抗结核治疗的原则: 早期、联合、适量、规律、全程 结脑的抗结核治疗的两个阶段: 强化治疗阶段: 巩固治疗阶段:,抗结核治疗,强化治疗阶段: 3HRZS(E)or 4HRZS(E) 开始12周内,INH半量静脉使用,半量口服,病情好转全量口服。,抗结核治疗,巩固治疗阶段: 继用INH和RFP(EMB) INH总疗程:12年 RFP总疗程:912个月,抗结核治疗,抗结核治疗的疗程 抗结核治疗不少于12个月 脑脊液正常后继续治疗6个月 DOTS方案 3HRZS/6HR,控制颅高压,肾上腺皮质激素(使用抗炎药的基
18、础上) 可控制炎症,减少渗出,降低颅内压,减少粘连,利于脑脊液循环。 泼尼松:每日12mg/kg(3045mg/d) 1个月后减量,疗程812周。,脱水剂 20%甘露醇,每次0.51g/kg,30min内静推;每46小时一次,23日后减少次数,710日停用。 利尿剂,控制颅内高压,侧脑室引流: 腰穿减压和鞘内注射: 脑外科手术:脑脊液分流术,控制颅内高压,腰穿减压和鞘内注射 适应证 颅内压较高,激素和脱水剂治疗无效 脑膜炎症控制不佳,颅内压难于控制 脑脊液蛋白大于3g/L,控制颅内高压,腰穿减压和鞘内注射: 方法: 24周为1疗程 适量放脑脊液后,鞘内注射 N.S 23ml INH 2050mg (3岁,剂量减半) DXM 2mg,控制颅内高压,对症治疗,降温 止惊 维持水、电解质、酸碱平衡 并发症的处理 高压氧治疗 其他,定义 病原 发病机制和病理改变 临床表现 诊断 治疗 预后,决定结核性脑膜炎预后的两
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