《旧GMP对比素材》PPT课件.ppt

1、1,药品GMP认证检查评定标准 (新旧对比),药事法规培训系列,2,培训的内容要点,中国GMP修订动态,1,2,3,部分检查项目介绍,检查评定标准主要修订内容,3,培训目标,了解GMP修订动态及检查评定标准的修订情况； 熟悉有变化的条款，掌握与本岗位相关的条款。,4,中国GMP修订动态,你知道吗？,259,2008,1,1,修订后的药品GMP认证检查评定标准一共有 条，从 年 月 日起施行。,5,中国GMP修订动态,新修订的药品GMP认证检查评定标准仍然是以药品生产质量管理规范（1998年版）为依据的。 新一版药品生产质量管理规范正在修订过程中，2009年9月23日，SFDA发布征求意见稿。

2、指导思想：采用欧盟GMP基本要求和附录的形式；等效采用WHO的GMP标准；按照FDA修订CGMP的方式，可根据需要及时修订或增加条款。,6,检查评定标准主要修订内容,调整和增加了项目。,主要在人员、软件、生产工艺管理等方面增加了关键项目。,7,检查评定标准主要修订内容,改变了条款的表述方式，取消了原来条款“是否”的表述方式，改为“应”或“不得”等语言，进一步明确了要求。 强调原料药和制剂必须按注册批准的工艺生产。 *6804原料药批生产记录由原来的“从粗品的精制工序开始”修改为“批生产记录应反映生产的全过程。连续生产的批生产记录，可为该批产品各工序生产操作和质量控制的记录”。,8,检查评定标准

3、主要修订内容,结果评定，要求更加严格。 未发现严重缺陷，且一般缺陷20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。 严重缺陷或一般缺陷20%的，不予通过药品GMP认证。,9,部分检查项目介绍 - 机构与人员,（升级）*0401主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。 （新增）*0403中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。,10,部分检查项目介绍 - 机构与人员,（升级）*0501生产管理和质量管理的部门负责人应

4、具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。 （新增）*0602企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。 （升级）*0606从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。,11,部分检查项目介绍 厂房与设施,（新增） 1205净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施。 （部分新增）*1209中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。 （新增）1503非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数。 （升级）*1505产

5、尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。,12,部分检查项目介绍 厂房与设施,（升级）*1801洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。 （升级）*2701根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。,13,部分检查项目介绍 设备,（升级）*3102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。 （升级）*3204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。 （升级）*3401纯化水

6、的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。,14,部分检查项目介绍 物料,（细化）*3902进口原料药、中药材、中药饮片应具有进口药品注册证（或医药产品注册证）或进口药品批件，应符合药品进口手续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。 （升级）*3903非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。 （新增）3904直接接触药品的包装材料应经过批准。,15,部分检查项目介绍 物料,（新增）*3905物料应按批取样检验。 （新增）4004鲜用中药材的购进、管理、使用应符合工艺要求。 （细化）4101物料应从符合规定的供应商购进并相对固定，变更供应商需要申报的应按规定申报，供应商应经评估确定。对

7、供应商评估情况、供应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全,并归档。,16,部分检查项目介绍 物料,（合并，细化，并提出新的要求）*4201待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。 （升级）*4704标签发放、使用、销毁应有记录。,17,部分检查项目介绍 卫生,（新增）*4904原料药生产更换品种时，应对设备进行彻底的清洁。在同一设备连续生产同一品种，如有影响产品质量的残留物，更换批次时，也应对设备进行彻底的清洁。 （细化）5201工作服的选材、式样及穿

8、戴方式应与生产操作和空气洁净度等级要求相一致，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。,18,部分检查项目介绍 卫生,（细化） 5203不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌，工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质，应制定工作服清洗周期。 （新增）5302无菌操作区人员数量应与生产空间相适应，其确定依据应符合要求。 （新增）5502应制定消毒剂的配制规程并有配制记录。,19,部分检查项目介绍 卫生,（新增）5604应建立员工主动报告身体不适应生产情况的制度。,吃五谷杂粮，咋能不生病,20,部分检查项目介绍 验证,（细化）*5701企业应有

9、验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。 （升级）*5801生产一定周期后，应进行再验证。 （升级）*5901验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。,21,部分检查项目介绍 文件,（新增）6101药品生产企业应有设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录。 （新增）6102药品生产企业应有物料采购、验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录。 （新增）6103药品生产企业应有不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理制度和记录。,22,部分检查项目介绍 文件,（新增）*6201生产工艺规程的内容应

10、包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。 （新增）6202岗位操作法的内容应包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。,23,部分检查项目介绍 文件,（新增）6203标准操作规程的格式应包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。 （新增）6204批生产记录内容应包括：产品名称、规格、生产批号、生产日期、

11、操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录。,24,部分检查项目介绍 文件,（新增）6301药品生产企业应有药品的申请和审批文件。 （新增）*6302药品生产企业应有物料、中间产品和成品质量标准及检验操作规程。 （新增）*6303药品生产企业应有产品质量稳定性考察计划、原始数据和分析汇总报告。 （新增）*6304每批产品应有批检验记录。,25,部分检查项目介绍 文件,（新增） 6501生产管理文件和质量管理文件应满足以下要求： 1文件的标题应能清楚地说明文件的性质。 2各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。 3文件

12、使用的语言应确切、易懂。 4填写数据时应有足够的空格。 5文件制定、审查和批准的责任应明确，应有责任人签名。,26,部分检查项目介绍 生产管理,（新增）*6601药品应严格按照注册批准的工艺生产。 （细化）*6602生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程不得任意更改，如需更改时应按规定程序执行。 （新增）*6804原料药应按注册批准的工艺生产。批生产记录应反映生产的全过程。连续生产的批生产记录，可为该批产品各工序生产操作和质量监控的记录。,27,部分检查项目介绍 生产管理,（新增）7007无菌药品生产中，应采取措施避免物料、容器和设备最终清洗后的二次污染。 （升级）*7009无菌药品的药液从配

13、制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定。 （新增）*7010无菌药品生产用物料、容器、设备或其他物品需进入无菌作业区时应经过消毒或灭菌处理。,28,部分检查项目介绍 生产管理,（升级）*7012非无菌药品液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等过程应在规定时间内完成。 （新增）*7015药品生产过程中，不合格的中间产品，应明确标示并不得流入下道工序；因特殊原因需处理使用时，应按规定的书面程序处理并有记录。 （新增）7016药品生产过程中，物料、中间产品在厂房内或厂房间的流转应有避免混淆和污染的措施。,29,部分检查项目介绍 质量管理,（升级、细化）*7401药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程

14、的质量管理和检验，应受企业负责人直接领导，并能独立履行其职责。 （细化，新增）7502原料药留样包装应与产品包装相同或使用模拟包装，应保存在与产品标签说明相符的条件下，并按留样管理规定进行观察。,30,部分检查项目介绍 质量管理,（明确）*7505质量管理部门应有物料和中间产品使用、成品放行的决定权。 （强调）*7509质量管理部门应对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并按试验原始数据如实出具检验报告。 （新增）*7510最终灭菌的无菌药品成品的无菌检查应按灭菌柜次取样检验。,31,部分检查项目介绍 质量管理,（新增）7515质量管理部门应制定和执行偏差处理程序，所有偏差应有记录，重大偏差应有调查报告。 （细化）7601质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估，并履行质量否决权。当变更供应商时，质量管理部门应履行审查批准变更程序。 （新增）7602企业应根据工