肿瘤及化疗基础知识PPT参考课件

1、正常细胞 过度增生与异常分化 新生物。 不因病因消除而停止增生。不受生理调节正常生长，破坏正常。 细胞组织的异型性、浸润和转移是其基本特征。 从分子水平看，肿瘤表现为核酸与蛋白质代谢的异常。从细胞水平看，肿瘤是一种生长失控、分化异常的细胞增殖病。,肿瘤的定义,内外因素,1,8/27/2020,获得性环境因素 化学致癌 物理致癌 病毒致癌,体细胞基因组突变,遗传基因突变 遗传因素,激活促进 生长的癌基因,恶性肿瘤发生,改变后的基因产物的表达 和调节性基因产物的丧失,转化和演进过程 多克隆增生 单克隆增生 异质性,灭活 肿瘤抑制基因,肿瘤从本质上说是基因病,肿瘤发病机制,2,8/27/2020,生

2、活习惯 心理压力、紧张的生活状态,致癌因素,外源性因素,内源性因素,化学因素 物理因素 生物因素,机体免疫状态 遗传因素 激素水平 DNA损伤修复能力,社会环境因素,3,8/27/2020,肿瘤转移途径,4,8/27/2020,淋巴道转移：肿瘤细胞浸入淋巴管，随淋巴流到达局部淋巴结。循淋巴道转移的肿瘤以癌为多见。尤其是胃，胰，肺，乳腺，结肠等部位的肿瘤。 血道转移：肿瘤细胞浸入血管后，可随血流到达远处的器官继续生长，形成转移瘤。由于肝和肺分别是人体门静脉和腔静脉血回流的重要一站，来自胃肠道的肿瘤细胞可循门静脉入肝，来自全身其他器官的肿瘤细胞最终回流入右心，经肺动脉入肺。各种晚期肿瘤发生血道转移

3、的的频率是不等的，其中肝为40-50，肺为30%-40。 种植转移：发生于胸腹腔等体腔内器官的恶性肿瘤，侵及器官表面时，瘤细胞可以脱离，像播种一样种植在体腔其他器官的表面，形成多个转移性肿瘤的一种转移方式。,肿瘤转移的类型,5,8/27/2020,WHO警告：今后20年将出现癌症的世界性流行,中国 肿瘤年发病人数： 240万/年 肿瘤年死亡人数（100/10万） 约160万/年 每年需要治疗的肿瘤病人 500800万 100万人口城市年需治疗 500025000人 综合医院肿瘤病人住院比率 1035%,6,8/27/2020,恶性肿瘤临床表现 局部表现：肿块、疼痛、溃疡、出血、梗阻 转移症状：

4、区域淋巴结肿大、骨转移疼痛或病理性骨折等 全身症状： 良性肿瘤：多无全身症状 恶性肿瘤：发热、盗汗、消瘦、贫血、乏力及恶液质等。 特殊部位的肿瘤： 嗜铬细胞瘤 高血压 甲状旁腺瘤 骨质改变 颅内肿瘤 颅内高压、神经定位症状,肿瘤的临床表现,7,8/27/2020,病史（一般状况、先前治疗、主要脏器功能） 病理组织学评估 + 分级 临床分期（TNM） PS评分,肿瘤治疗基本考虑因素,8,8/27/2020,病史 体格检查 影像学及特殊检查手段 - X线，B超，CT，MRI，介入 - 内窥镜(消化道，气道，泌尿道) - 生物标记物 - 探查手术 病理诊断是肿瘤诊断的唯一依据(金标准),肿瘤诊断,9

5、,8/27/2020,家族史或遗传史：胃癌、大肠癌、乳腺癌等癌前期病变史或相关疾患史 乙肝 肝癌 EB病毒感染 鼻咽癌 萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉 胃癌 人乳头状病毒 宫颈癌 个人史：吸烟、饮酒、饮食习惯或职业接触与暴露 吸烟（每天超过2包，10年以上）肺癌； 被动吸烟（22年）肺癌和喉癌；放射线 肺癌和白血病 长期使用化学染发剂：淋巴癌 沥青、煤焦油、太阳暴晒：皮肤癌 高盐咸食：胃癌；热汤食物：食管癌 纤维素摄入不足、过度肥胖：结直肠癌 精神压力诱发各种癌症,肿瘤诊断病史,10,8/27/2020,体检 全身检查： 局部检查： 肿块：部位、大小、外形、质地、边界、活动度、表面温度等 区域淋巴

6、结和转移灶的检查 实验室检查 常规化验：血、尿、粪常规，血沉 肿瘤标记物检测：由肿瘤组织自身产生可反映肿瘤存在和生长的一类生化物质。可分为蛋白类、糖类、酶类、和激素类肿瘤标记物。 蛋白类肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 肝癌、胚胎肿瘤 癌胚抗原（CEA） 胃肠道肿瘤、肺癌等,肿瘤诊断体检和实验室检查,11,8/27/2020,肿瘤诊断影像学检查CT,疗前,疗后,放疗野内,放疗野外,12,8/27/2020,肿瘤诊断影像学检查CT,13,8/27/2020,肿瘤诊断影像学检查MRI,胶质瘤:侧脑室旁占位,呈长T1长T2信号,侧脑室明显受压移位,14,8/27/2020,超声显像：判断囊性与实性 乳

7、腺X线片-钼靶 正电子发射计算机断层（PET）：功能显像，反映组织对葡萄糖（18F-FDG）的利用率；,肿瘤诊断其他影像学检查方法,15,8/27/2020,病理形态学检查 肿瘤诊断的金标准 肿瘤的病理分级根据肿瘤细胞和组织分化程度、异形程度、核分裂像等分级，可表明肿瘤的恶性程度，为临床治疗及预后提供依据 G-组织病理学分级 GX：不能判定分化程度 G1：高分化 G2：中分化 G3：低分化 G4：未分化 体液自然脱落细胞 细胞学检查 黏膜细胞 细针穿刺涂片 病理组织学检查腊块，术中冰冻切片,肿瘤诊断内镜检查,16,8/27/2020,分化 细胞在生长过程中获得的形态及功能特性，使其具有特殊的生

8、理功能。 分级 - 高分化：G1 - 中分化：G2 - 低分化：G3 - 未分化：G4 组织学分化越低分级越高恶性程度越高,组织分级系统：分化的程度,17,8/27/2020,TNM分期,18,8/27/2020,进展期胃癌需全身治疗,Cancer 2000,88:921-32,胃癌患者预后5年生存率,早期胃癌：癌灶局限在粘膜内或粘膜下层 进展期胃癌：侵犯肌层以上或有转移到胃以外区域,19,8/27/2020,肿瘤治疗的形式,按手术切缘分 R0切除：胃切缘显微镜下未见癌细胞 R1切除：胃切缘显微镜下见癌细胞 R2切除：胃切缘肉眼见癌灶,20,8/27/2020,肿瘤主要治疗方法的适应症和限制,

9、21,8/27/2020,局部与全身并重的原则 分期治疗的原则 个体化治疗的原则 生存率与生活质量并重的原则 不断求证（循证医学）的原则 成本与效果兼顾的原则,综合治疗的原则,22,8/27/2020,手术,放疗,化疗,其它疗法,综合治疗,生物治疗,诊断,术前治疗 放疗 化疗 生物治疗,主要治疗 手术 放疗 生物治疗,术后辅助治疗 放疗 化疗 生物治疗,时 间,治疗方案,23,8/27/2020,外科手术是治疗肿瘤的最古老最有效的方法之一。 良性肿瘤，如皮下脂肪瘤、纤维瘤、甲状腺瘤、胃肠平滑肌瘤、子宫肌 瘤、肝腺瘤、乳腺纤维腺瘤等，手术切除则可以获得痊愈。 早期的恶性肿瘤，如I期的子宫颈癌、乳

10、腺癌、食管癌、胃癌、大肠癌、 甲状腺癌、喉癌、舌癌等，根治性切除术后5年治愈率都可达90%以上。 进展期肿瘤(II-III期)通过以手术为主的综合治疗，五年治愈率30%。 晚期肿瘤（期）亦常需要作姑息性手术或减积手术和减状手术，以作 为综合治疗的一部分，达到减轻病人痛苦、延长寿命的目的。,手术治疗,24,8/27/2020,化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式， 是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用， 目前，治疗肠癌常用化疗药物： 氟尿嘧啶类 5氟尿嘧啶（5-FU）：抗代谢物，干扰DNA的合成 卡培他滨（艾滨）、替吉

11、奥（艾奕）：口服氟尿嘧啶 伊立替康（艾力）：拓扑异构酶I的抑制剂 奥沙利铂（艾恒）：新的铂类化疗药物,化学治疗(化疗),化疗可治愈的肿瘤（治愈率30%） 淋巴瘤、精原细胞瘤、绒毛膜上皮癌、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、急性淋巴细胞白血病 配合手术/放疗可提高治愈率的肿瘤 小细胞肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、乳腺癌、大肠癌,25,8/27/2020,放疗：利用放射线如放射性同位素产生的、射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其它粒子束等治疗恶性肿瘤的一种方法 直肠癌放疗或放化疗的主要目的为辅助治疗和姑息治疗 辅助治疗的适应证:主要针对期直肠癌； 姑息性治疗的适应证:为肿瘤

12、局部区域复发和/或远处转移。对于某些不能耐受手术或者有强烈保肛意愿的患者，可以试行根治性放疗或放化疗,放射治疗(放疗),结直肠癌规范化诊治指南2010,26,8/27/2020,靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。 目前，治疗肠癌常用靶向药物 西妥昔单抗：表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体 （推荐用于K-ras基因状态野生型患者） 贝伐单抗：人血管内皮生长因子（VEGF）的I

13、gG1单克隆抗体,靶向治疗,结直肠癌规范化诊治指南2010,27,8/27/2020,氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺（匹服平） 乙烯亚胺类：塞替派 亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀 甲基磺酸酯：白消安（马利兰）,烷化剂,28,8/27/2020,胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、替吉奥（艾奕）、卡培他滨（艾滨）等 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤、氨喋呤等 DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨等 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、肌苷二醛等 嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤（6-MP）,抗代谢类药物,29,8/27/2020,蒽环类 多柔比星（阿霉素，ADM）

14、、柔红霉素（DNR）、表柔比星（表阿霉素，EPI）吡柔比星（THP）、米托蒽醌（MTT） 放线菌素类 放线菌素D（ACD） 博来霉素类 博来霉素（争光霉素）、平阳霉素（A5） 丝裂霉素类 丝裂霉素A、丝裂霉素B、丝裂霉素C(MMC) 普卡霉素（光辉霉素）类 光辉霉素（MTH）、橄榄霉素 其他抗肿瘤抗生素 链佐星（链脲霉素，STT）,抗生素类抗肿瘤药,30,8/27/2020,抗肿瘤植物药,作用于微管和微管蛋白： 长春碱、紫杉类、多西他赛（艾素）,作用于拓扑异构酶： 伊立替康（艾力）、羟基喜树碱、替尼泊苷、,31,8/27/2020,激素类,抗雌激素类 他莫西芬（TAM）、雷洛昔芬（贝邦）、托瑞

15、米芬 芳香化酶抑制剂 氨鲁米特、来曲唑（芙瑞）、阿那曲唑 孕激素 甲羟孕酮 甲地孕酮 抗雄激素药物 氟他胺,32,8/27/2020,杂类（铂类）,顺铂（DDP）、 卡铂（CBP）、 奥沙利铂 L-OHP（艾恒）,DDP,33,8/27/2020,晚期肿瘤的姑息性化疗（一线、二线） 辅助化疗 新辅助化疗 特殊化疗途径：腔内、鞘内、动脉插管,化疗的方式,34,8/27/2020,化疗的临床应用,1、根治性化疗(Curative chemotherapy)： 达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。 2、辅助化疗(Adjuvant chemotherapy)： 术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术

16、后1个月内开始。 3、新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy)： 术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗3-4周期。 4、姑息化疗(Pallative chemotherapy)： 减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。 5、腔内化疗 胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注,35,8/27/2020,化疗药物的给药方式,间歇给药,连续给药,口服给药,静脉给药,静脉推注,静脉滴注,持续静脉滴注,胸腔注射,腹腔注射,心包腔注射,鞘内注射,膀胱内注射,瘤内注射,局部给药,动脉给药,动脉推注,选择性动脉灌注+栓塞,持续动脉滴注,36,8/

17、27/2020,常见的副作用 血液系统毒性 胃肠道毒性 脱发、指甲变化 特殊的副作用 蒽环类的心脏毒性 顺铂的神经毒性及肾毒性 伊立替康的迟发性腹泻 紫杉醇的神经毒性 多西他赛的体液潴留 剂量限制性毒性：严重的不良反应，限制化疗剂量强度的增加,毒性是化疗的一个组成部分,37,8/27/2020,脱发,肝脏损害,胃肠道反应,局部刺激,呼吸系统损害,心脏毒性,泌尿系统损害,骨髓抑制,过敏反应,皮肤损害,神经系统 损害,WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准,常见毒性:近期毒性,38,8/27/2020,1.对生育能力的影响 男性睾丸萎缩、精子减少； 女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低 胎

18、儿畸形 2.致癌性 第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见 白血病发生在化疗后2年左右 实体癌多发生在10左右 3.生长发育迟缓,常见毒性:远期毒性,39,8/27/2020,WHO晚期实体瘤化疗短期疗效评定标准,40,8/27/2020,肿瘤患者诊断流程,41,8/27/2020,结直肠癌规范化诊治流程,结直肠癌规范化诊治指南2010,拟诊大肠癌病例,大肠癌门诊,继续随访,气钡双重对比造影 X线摄片检查,纤维结肠镜检查组织病理学检测,肿瘤标志物检测,确定诊断,排除诊断,术前评估,不可根治性切除,可根治性切除,以手术为主的综合治疗,再次评估可切除,化、放疗,随访,42,8/27/2020,不同分期结直肠癌的主要治疗手段,43,8/27/2020,晚期或转移性结肠癌的化疗方案,奥沙利铂（艾恒）为基础,伊立替康（艾力）为基础,NCCN结肠癌临床实践指南（中国版）,44,8/27/2020,结肠癌常用化疗方案解读,45,8/27/2020,怎样才是一个合格的医药代表? 讨论,4