新活素ppt课件.ppt

1、新活素 （冻干重组人脑利钠肽）,制造商：成都诺迪康药业,国内独家代理：深圳康哲药业有限公司,适应症： 急性失代偿性心力衰竭 慢性心力衰竭急性发作 急性冠脉综合症 心胸外科围手术期,国家一类新药,康哲药业销售与推广网络覆盖,覆盖全国的销售网络 遍布240多个城市的80多个销售推广分支机构 覆盖3000多家大中型医院 涵盖700多名推广人员,获评2008年福布斯亚太中小企业200强 获评2010年福布斯中国潜力企业,康哲药业东北大区主要业务 进口药品代理（黛力新、优思弗、莎尔福、 亿活）,进口药品代理（施图伦） 国家一类新药代理（新活素）,黛力新 轻中度焦虑抑郁状态,优思弗 胆汁淤积性肝病，胆固醇

2、结石,施图伦 视疲劳，眼底黄斑变性,莎尔福 炎症性肠病,新活素 急性失代偿性心衰,亿活 各类腹泻,BNP是人体自身分泌的一种内源性活性因子。 BNP 具有两个天然的作用: 天然的神经内分泌的拮抗因子; 天然的抗心脏重塑因子。 各种病理因素导致心脏功能受损时，肌体BNP分泌将增加，从而起到代偿性的心脏保护作用。,BNP作用,BNP与NT-proBNP BNP生成转录水平受心室容量负荷及室壁张力调节, 释放也随室壁张力增加而增多. BNP半衰期为20分钟, NT-proBNP半衰期120分钟.,Heart Failure Biomarker,BNP 浓度(pg/ml),186 22,791 165

3、,2013 266,轻度 (n=27),中度 (n=34）,重度 (n=36）,0,500,1000,1500,2000,2500,Maisel A et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37(2):379-385.,BNP水平与CHF严重程度,BNP水平 与 NYHA 分级,12.3 95.4 221.5459.1 1006.3 (pg/mL),国内外脑利钠肽的指南收载,中国 - 2010年4月 中国急性心力衰竭诊断和治疗指南 欧洲 2008年8月 欧洲ESC急、慢性心衰诊断治疗指南 美国 2004年2月 美国临床治疗指导协会(ICSI) 急性心衰伴肺水肿诊断治疗指南

4、 2004年5月 美国医师继续教育协会(CME-TODAY) 心肺病专业协会推荐急性心衰一线治疗 2004年5月 美国联邦健康服务基金会(UHS) 急性心衰一线治疗药 2009年5月 美国ACC/AHA 收入成人心衰指南,注: + 具有提示价值, + 中等程度提示价值 , + 重要提示价值。,支持心力衰竭的诊断依据,2008年ESC急/慢性心衰诊断治疗指南,BNP与心衰,2008年ESC急/慢性心衰诊断治疗指南,在HF诊断和慢性HF患者管理中，血浆中利钠肽的浓度是有用的生物标志物。 有证据支持利钠肽可作为HF诊断，分期，住院/出院的依据，并确定患者临床治疗的风险。 未经治疗的病人具有正常浓度的

5、利钠肽，说明其HF的阴性可能性较高，并且不可能出现HF症状。 高浓度的利钠肽暗示，尽管采用最佳治疗，但是预后较差。,2008年ESC急/慢性心衰诊断治疗指南,利钠肽,B型利钠肽（BNP）和N -末端BNP前体（NT-proBNP）浓度上升反应了心肌壁压力的增加。通常左室收缩功能完好的患者可检测到较低水平的利钠肽。 除了与HF有关，利钠肽水平还和以下情况有关：左心室肥厚，室性心动过速，右心室超负荷，心肌缺血，低氧血症，肾功能不全，老年化，肝硬化，败血症和感染。 利钠肽也可有助于在出院之前评估预后，并且监测HF治疗的有效性。,2008年ESC急/慢性心衰诊断治疗指南,利钠肽,急性左心衰竭的诊断流程

6、,2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南,指南推荐：BNP/NT-proBNP用于心衰的诊断和鉴别诊断,如BNP400pg/ml或NT-proBNP1500pg/ml，心衰可能性很大，其阳性预测值为90%,2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南,心衰的生物学标志物,在急性失代偿性心力衰竭中应用BNP水平和在院死亡率 (ADHERE) 77,467 名住院患者中有48,629 (63%) 人在发病24小时内测定BNP 应用BNP四分位数评估在院死亡率,ADHERE,ADHF中的BNP水平和院内死亡率 BNP水平的分布,(pg/mL),在初期评估中，77,467例患者中有 48,629 例 (

7、63%)作了BNP评估. 在ADHERE项目中仅 3.3%的患者 初始 BNP水平 100 pg/mL,Fonarow et al, JACC 2007 in press,ADHERE,ADHERE,钠尿肽研究提示医生治疗心衰不够积极，出院前的BNP水平可能是是否需要进一步的治疗的一个有用指标 Cleland JCF, Goode K. Natriuretic peptide for heart failure. Fashionable? Useful? Necessary? Eur J Heart Fail 2004;6:253-255.,住院患者的BNP水平,BNP在急性充血性心力衰竭 住

8、院治疗和结果评价,0,500,1000,1500,2000,2500,admission follow-up,(pg/mL),n=22Endpoints:13 deaths 9 re-admissions (30d),n=50No Endpoints,BNP +233 pg/mL,BNP -215 pg/mL,Cheng,Maisel. JACC 2001;37:386-91,问题： 入院及治疗后的BNP水平、治疗前后 BNP的变化率，是老年心力衰竭（HF）患者 危险分层的最优选择？ 方法：前瞻研究157例（年龄70岁，平均年龄83岁） 因失代偿性HF入院的患者。入院及出院时分别 搜集患者临床

9、、影像学、生化和超声方面资料 .,Am Heart J2008;155:986-991.,BNP对老年失代偿性心力衰竭患者出院时危险分层的最优化选择,Am Heart J2008;155:986-991.,BNP对老年失代偿性心力衰竭患者出院时危险分层的最优化选择,背景: 本研究的目的是揭示在BNP-指导的治疗中BNP水平的变异及液体潴留程度以判断患者出院的最佳时机 方法及结果: 我们回顾性分析了186例急性心衰入院患者.所有患者进行了系列生化检查和BNP测定。根据BNP水平滴定治疗以尽量达到出院时BNP250 pg/mL 提示事件率明显升高(78%).对于前者，达到BNP 250 pg/mL

10、所需时间与事件率无明显相关 (14 versus 18%, chi-square 5 0.3, NS). Cox 回归分析显示以 250 pg/mL 作为BNP临界值是事件发生的最准确预测因子.,(Valle et al. J Cardiac Failure2007),指南推荐：BNP/NT-proBNP用于心衰的危险分层和预后评估,心衰的危险分层：有心衰临床表现、BNP/NT-proBNP水平又显著增高者属高危人群 评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良 指导心衰治疗：其水平在治疗后仍高居不下者，提示预后差，需进一步加强治疗；治疗后其水平降低且降幅30%，提示治疗有效，预

11、后较好,2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南,神经激素平衡调节系统,Maisel A. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S10S17. Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S18S27.,心衰的标志就是BNP相对不足 恰如糖尿病是一种胰岛素绝对或相对不足的疾病,急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒”,这时候，补充外源性的重组人脑利钠肽（rhBNP）显得非常重要,Adapted from Burnett JC. J Hypertens. 1999;17(Suppl 1):S37-S43.,新

12、活素TM（基因重组人脑利钠肽,rhBNP）,新活素TM是以基因重组技术制成的人脑利钠肽冻干粉针剂，是由32个氨基酸组成的肽链，分子量：3464 Da 与内源性脑利钠肽具有完全相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有完全相同的作用机制,GC = 鸟苷酸环化酶; cGMP = 环一磷酸鸟苷； GTP 三磷酸鸟苷； PKG-1 = cGMP依赖蛋白激酶; RA = 特异性A型利钠肽受体； RC C型利钠肽受体 资料来源： Burnett JC Jr. J Hypertens. 1999;17(suppl 1):S37S43.,药理作用,新活素作用机制和代谢失活,一、迅速纠正血流动力学紊乱,随机

13、双盲对照试验研究,16例患者随机分组，连续静脉滴注4小时,RAP = 右房压力； PCWP: 肺毛细血管楔压； SVR：体循环阻力； SVI：心博指数； CI：心脏指数 资料来源：Abraham WT et al. J Cardiac Fail. 1998;4:3744.,药理作用一,rhBNP对冠脉血流动力学作用,15%,P=0.007,冠脉直径,冠脉血流量,冠脉循环阻力,耗氧量,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,资料来源： Michaels AD et al. J Card Fail. 2002;8(4 suppl 1):059.,变化百分比 (%),尿钠 (mEq/hr

14、),尿量(mL/hr),尿钾 (mEq/hr),肌酐清除率 (mL/min),0,25,50,75,100,125,0,25,50,75,100,0,1,2,3,4,对照,脑利钠肽,P0.05,P0.01,A,B,C,D,0,1,2,3,4,二、利钠排尿，对K+及SCr无影响,对照,脑利钠肽,对照,脑利钠肽,对照,脑利钠肽,资料来源：Marcus LS et al. Circulation. 1996;94:3184-3189.,药理作用二,P0.05,P0.05,(资料来源：Burger, MD. Congestive Heart Failure 2005;11(1):30-38),药理作用

15、二,BNP利尿排钠作用部位,BL组：速尿(1mg/kg/h) ，IV 90min Low组：速尿(1mg/kg/h) 脑利钠肽 (2pmol/kg/min)，IV 45min时 High组：速尿(1mg/kg/h) 脑利钠肽 (10pmol/kg/min)，IV 45min时 Rec组：上述连续两种剂量脑利钠肽 给药后(90min) 资料来源： Cataliotti et al. Circulation. 2004;109:1680-1685,脑利钠肽能增强利尿药 的利尿排钠作用,而不降 低肾小球滤过率,药理作用二,BNP增加速尿的利尿效果,去甲肾上腺素 肾素 血管紧张素 II 醛固酮,15,

16、3,5,8,分泌器官 肾上腺* 肾 肺 肾上腺/心脏(?),Vatta MS et al. Peptides. 1997;18:14831489. Brnner-LaRocca HP et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37:12211227. Colcci WS et al. N Engl J Med. 2000;343:246253. Abraham WT et al. J Card Fail. 1998;4:3744. Yoshimra M et al. Circlation. 1991;84:15811588. Akabane S et al. Er J Ph

17、armacol. 1991;198:143148. Jensen KT et al. Am J Physiol. 1998;274(1 pt 2):F63F72. Clarkson PB et al. Circlation. 1996;93:20372042.,57, 血浆NA浓度 肾脏和心脏合成 肾上腺分泌和再摄取,血浆肾素浓度 抑制肾脏释放肾素, 血浆醛固酮浓度,= 脑利钠肽抑制作用,三、脑利钠肽对 SNS/RAAS系统抑制作用,药理作用三,正常小鼠,BNP基因缺失小鼠,正常小鼠,A受体基因缺失小鼠,2000年美国自然科学进展的动物研究报道,1997年美国自然科学杂志上,药理作用四,敲掉小

18、鼠染色体上的BNP基因，与正常小鼠比 较，观察心脏的纤维化增生情况。,敲掉A受体基因，切片后看到心脏肥厚、显著间 质胶原蛋白沉淀，并有心肌坏死。F为镜下放大 400倍，出现大块心肌坏死组织。,四、新活素：天然抗心脏重塑剂,脑利钠肽是重组的B型人利尿钠肽，连续的静脉滴注脑利钠肽可以扩张动脉及静脉，其具有中度利尿和排钠作用,静脉给药时，可以先推注负荷剂量，也可以不推注负荷剂量，之后采用0.015-0.03ug/kg/min剂量滴注。不推荐和其他扩血管药同时静注,住院患者静脉用药,硝酸甘油(%) 751(9.1) 840(8.7) 脑利钠肽(%) 418(5.1) 2054(21.4) 多巴酚丁胺(

19、%) 626(7.6) 350(3.6) 多巴胺(%) 545(6.6) 404(4.2) 米力农(%) 340(4.1) 151(1.6) 利尿药(%) 7237(88.0) 8393(87.3),资料来源：Temporal trends in clinical characteristics, treatments,and outcomes for heart failure hospitalizations,2002 to 2004: findings from Acute Decompensated Heart Failure National Registry( ADHERE),最常

20、用的静脉抗心衰药物,脑利钠肽是除利尿药外，最常用的静脉抗心衰药物,2002年第一季度 2004年第四季度 （n=8220） (n=9610),美国脑利钠肽用药现状ADHERE报告,静脉抗心衰药物联合治疗,(资料来源： ADHERE National Benchmark Report 3Q2004),美国脑利钠肽用药现状ADHERE报告,2010年中国急性心衰指南,主要药理作用是扩张静脉和动脉（包括冠状动脉），从而降低前、后负荷，在无直接正性肌力作用情况下增加CO，故将其归类为血管扩张剂 。该药并非单纯的血管扩张剂，而是一种兼具多重作用的治疗药物；可以促进钠的排泄，有一定的利尿作用；还可抑制RAAS和交感神经系统，阻滞急性心衰演变中的恶性循环 应用方法：先给予负荷剂量1.500 g/kg，静脉缓慢推注，继以0.00750.0150 gkg-1min-1静脉滴注；也可以不用负荷剂量而直接静脉滴注。疗程一般3 d7 d,2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南,适应症： 急性失代偿性心力衰竭 慢性心力衰竭急性发作 急性冠脉综合症 心胸外科围手术期,新活素的产品特点,1.新活素是FDA和SFDA近二十年来唯一批准的用于急性心力衰竭