分析方法验证管理程序-20110908.ppt

1、分析方法验证管理程序,金婧 2011-09-08,第2页共34页,01,02,03,SOP改版历史,SOP主要内容,验证项目概述,目 录,第3页共34页,2003年09月：SOP C-039-1 分析方法的验证 2003年12月：分析方法验证所涉及系列的内容 2004年02月：线性r2 2005年07月：线性回归率 2007年01月：方法验证要求；验证项目的确定；验证方案的内容和格式,2010年05月：溶出度；分析方法种类，定义及实施要求；验证项目，可接受标准；过滤膜；验证报告；偏差及更改历史；验证参数汇总表；LOD和LOQ；文件格式与排版 2010年08月：同时具有强白光和紫外光强制降解条件

2、的仪器；报告限度,2003-2007,2010,SOP改版历史,第4页共34页,参考资料Reference,验证项目要求,目的、范围、职责,工作程序,术语定义,分析方法验证管理程序,验证及确认管理程序 SMP-022,ICH Q2(R1),USP1225,USP1226,SOP QC-008-1主要内容,标准操作规程,第5页共34页,工艺/处方确定,试生产和放大批次,工艺/处方筛选,初始开发,继续开发，预验证，正式验证,稳定性指示特性验证项目完成,继续开发,方法最后确定和完全验证/确认,如果需要，重新验证/确认,DMF/ANDA申报批、BE批工艺验证,稳定性考察,批准后,产品研发不同阶段的方法

3、验证,第6页共34页,验证前准备,实验过程,实验完成,验证小组 名称和编号 方法的有效开发 验证方案,验证方案的变更 验证数据的管理,验证总结报告 方法最终确定 再验证/补充验证/文件修改,分析方法验证工作程序,第7页共34页,分析方法验证与分析方法确认,法定分析方法,非法定分析方法,各药典收载的或已经验证并在法规部门注册得到批准的分析方法,除上述分析方法外自主开发或者是经过修订的法定分析方法,确认,验证,第8页共34页,分析方法再验证,分析方法 再验证,原料药合成路线 工艺/处方 质量标准,非分析方法变化,分析方法变化,HPLC法的流动相种类 样品准备方法 仪器或软件平台,第9页共34页,分

4、析方法验证项目,准确度,精密度,检测限(LOD),耐用性,线性与范围,滤膜影响试验,溶液稳定性,定量限(LOQ),系统适用性,专属性,第10页共34页,方法,数据,标准,定义,单个项目组成,第11页共34页,项目概述,系统适用性,溶液稳定性,耐用性,滤膜影响实验,系统适用性 SOP，不需单独实验，报告时使用精密度实验数据,如果没有对照品和样品溶液稳定性的数据，其它验证项目的结果不应被认可,由于色谱柱和仪器差异，为达到系统适用性要求，可对测定条件作适当调整,制剂专用，包括清洗监测；如果无合适滤膜，可以考虑高速离心取上清液方法,第12页共34页,线性与范围,取工作标准品或API 从方法LOQ浓度开

5、始往上取3个浓度 根据杂质的水平设定标准,信噪比为3:1 相关的色谱图,方法的LOQ和仪器的LOQ 方法LOQ-线性和准确度的验证 仪器LOQ-信噪比为10:1 报告限度,原料药含量：样品浓度80120% 制剂成品含量：样品浓度50150% 含量均匀度：样品浓度70130% 溶出度：溶出量的20% 有关物质：方法LOQ质量标准150%,准确度,检测限(LOD),定量限(LOQ),项目概述,第13页共34页,所有条件相同,3种浓度/每种重复配制3个溶液 100%的实验浓度平行配制6个溶液,人/仪器/时间改变,中间精密度实验得到的数据，首先要符合精密度的要求,实验室间,只有当一种分析方法要被其他地

6、点的实验室采用或被药典收载时,中间精密度,重现性,重复性,精密度,第14页共34页,专属性,保留时间,分离度,峰纯度,可以区分,第15页共34页,降解条件,控制样品,物质变化,对色谱法来说，样品应进行强降解试验并证明被分析物HPLC峰不被干扰,专属性强制降解（稳定性指示特性）,第16页共34页,实验过程关注问题,第17页共34页,完整步骤,Step1 方法开发,Step2 起草方案,Step 3 验证试验,Step 4 起草报告,Step 5 QS/Method,第18页共34页,麦肯锡方法论,首要之务是对问题的准确了解,第19页共34页,注意多快需要答案,第20页共34页,有条不紊的及早规划工作计划对解决问题大有帮助,“哇！不对！”,第21页共34页,尽可能选择简便的问题解决方式,第22页共34页,并避免复杂，间接或推论的方法,第23页共34页,对准够精确的目标即可，不需完美,第24页共34页,寻找明显事物,第25页共34页,一定要充分利用其他人的经验,第26页共34页,并设法找专家来导引你的分析工作,第27页共34页,进行检查以保证结论同事实相符,第28页共34页,随着迹象的增多，准备重新修改你的假设,第29页共34页,放眼未来，迎接分析方面将遇到的困难,第30页共34页,同项目小组共享良计,第31页共34页