补体(免疫).ppt

1、补体系统 李付广 郑州大学基础医学院微免教研室,补体的发现,Discovered in 1894 by Bordet It represents lytic activity of fresh serum Its lytic activity destroyed when heated at 56 for 30 min,霍乱弧菌,患者血清,56。C处理血清,正常血清,一、概述 （一）基本概念 补体系统（complement system)： 是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。,(二) 补体系统的组成 1.

2、补体系统组成：按功能分三组： （1） 固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)C9、 B、 D、 P因子、MBL、丝 氨酸蛋白酶。 （2） 调节分子： a. 可溶性调节因子； b. 膜结合性调节分子。 （3） 受体成分：C1qR，CR1，CR2， CR3，C3aR.，C5aR等。,2. 补体成分命名： 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示。如： B因子、D因子、P因子、 H因子等； 裂解片段：小片段用a表示 - 如：C3a； 大片段用b表示 - 如：C3b。 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，

3、如：iC3b。,（三）补体成分一般性质 A. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； B. 多数组分为糖蛋白； C. 血清中各成分含量不等，C3含量最多， D因子最少； D. 正常生理情况下，以非活化形式存在； E. 性质不稳定：加热56， 30min 失活。,二、补体系统的激活 - 三条途径 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway）,C1q 与 IgG 的结合,C1q 与 IgM 的结合,(一) 经典（传统）激活途径 激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1C9 激活过程（三个阶段

4、）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段,1. 识别阶段,Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化,2.活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成,C3转化酶的形成,C4,C4a,C4b,C4b,C2,C2a,C2b,C5转化酶的形成,C4b2b,C4b2b3b,C3,C3a,C3b,C5,C5b,C5a,3. 攻膜阶段 攻膜复合物(membrane attack complex, MAC)的形成,C567复合体的形成,C5b,C7,C6,C567,攻膜复合体的形成,C8,C9,(二) 旁路（替代）激活途径 激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）, 凝聚的 IgA、IgE等。 参与成分：B、

5、 D、 P因子、C3、C5C9,(三) MBL激活途径 激活剂: 病原微生物表面的重复糖结构（如甘露糖、岩藻糖及乙酰葡糖胺等） 参与成分: MBL (mannan-binding lectin), MASP-1 (MBL-associated serine protease-1) , MASP-2 C4、C2、 C3、C5C8,（四）补体活化的共同末端效应 -膜攻击阶段 1. MAC的形成 2. MAC的效应机制,Pathways of complement activation,CLASSICAL PATHWAY,ALTERNATIVE PATHWAY,LECTIN PATHWAY,不同途径

6、补体系统激活的比较,经典途径 旁路途径 凝集素途径 激活物 免疫复合物 C3b吸附物 糖结构 参与成分 C1C9 C3、C5C9 C2C9 P、B、D因子 MASP C3转化酶 C4b2b C3bBb C4b2b3b C5转化酶 C4b2a3b C3bnBb C4b2b3b 意义 参与获得性免疫应答 参与先天性免疫,三、补体受体,CR1 CR2 CR3 CR4,补体受体结构,补体受体的分布,CR1 （ C3b、C4b） 红细胞、中性粒细胞、 巨噬细胞、B细胞 CR2 （C3bi） B细胞 CR3 （C3bi） 中性粒细胞、巨噬细胞 CR4 （C3bi） 中性粒细胞、巨噬细胞 C5aR和C3aR

7、 肥大细胞、嗜碱粒细 胞、中性粒细胞等 C1qR 吞噬细胞,四、补体活化的调控,（一）补体成分自身衰变的调控 C3转化酶以及游离的C4b、C3b、C5b （二）补体调节因子的作用 1. 经典途径的调节 C1抑制分子（C1 inhibitor，C1INH） 抑制经典途径C3转化酶形成 C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）与CR1 I因子 膜辅助蛋白(membrane cofactor protein, MCP) 衰变加速因子(decay-accelerating factor, DAF) 可同C2竞争结合C4b,C1Inh,C1qrs breakdown,C1-inhi

8、bitor deficiency:angioedema,2. 旁路途经的调节 抑制旁路途经C3转化酶的组装 H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b; CR1和DAF也竞争性抑制B因子与C3b结合。 抑制旁路途经C3转化酶的形成 I因子裂解C3b，而H因子、CR1和MCP均可作为辅助因子促进I因子裂解C3b。 促进已形成的C3转化酶解离 CR1和DAF 对旁路途经的正调节作用 备解素(properdin, P因子),3. 膜攻击复合物形成的调节 同源性限制因子（homologous restriction factor，HRF） 也称C8结合蛋白（C8 binding protein，C8bp）

9、可干扰C9与C8结合 膜反应性溶解抑制物(membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL)即CD59 可阻碍C7、C8与C5b6复合物结合,五、补体的生物学功能 (一)参与宿主早期抗感染免疫 1.溶解细胞、细菌和病毒 2.调理作用 C3b、C4b、iC3b 3.引起炎症反应,调理作用,肥大细胞,过敏介质,C5a,C3a,过敏毒素作用,C567,C5a,C3a,趋化作用,中性粒细胞,单核-巨噬细胞,血管,组织,C3a、C5a的生物学作用,(二) 维持机体内环境稳定 1. 清除免疫复合物 2. 清除凋亡细胞,(三)连接天然免疫和获得性免疫的桥梁 1. 补体参与免疫应答的诱导阶段 2. 补体参与免疫应答的增殖分化阶段 3. 补体参与免疫应答的效应阶段 4. 补体参与免疫记忆,(四)补体与其它酶系统的相互作用 补体系统与凝血、纤溶、激肽系统间存在着十分密切的相互影响及相互调节关系。例如：补体系统可触发凝血机制，也可能激发纤溶过程；反之，血浆纤维蛋白溶酶、缓激肽等成分也可激活补体系统。上述系统相互作用的综合效应是介导炎症、超敏反应、休克、DIC等病理过程发生发展的重要机制之一。,本章提要 补体系统的概念； 补体系统包括30余种可溶性蛋白和膜蛋白，是体内重要效应系统和