阿司匹林为何能百年长寿.ppt

1、,阿司匹林为何能百年长寿？,About Aspirins History,阿司匹林的历史,Aspirins base imformation,阿司匹林基本信息,Why do aspirin have a long life,阿司匹林为何能百年长寿,About Aspirins History,阿司匹林的历史,阿司匹林（Aspirin)是家喻户晓的经典药物之一，它历经100多年岁月洗礼，从一种解热消炎药，发展成抗血小板凝聚、抗肿瘤等多种疾病治疗的药物，其发现过程和不断焕发的生机一直与人类文明进步史紧密相伴。,Aspirins History,阿司匹林历史,埃及木乃伊的软骨改变的分析证实了风湿病早

2、在古埃及就有。,古苏美尔人所用的陶片上就有使用柳树叶治疗关节炎。,埃伯斯医药典记载了桃金娘和柳叶制成的药物有止痛作用。,神农本草经记载，柳之根、皮、枝均可入药，有祛痰明目、清热解毒、利尿防风之效，外敷可治牙痛。,Aspirins History,阿司匹林历史,1763年，爱德华斯通（Edward Stone）牧师开始使用柳皮粉为50例剂型发热患者进行治疗，几乎从未失败过，剂量为每4h1.3g。,19世纪末期，由弗里德里希拜耳（Friedrich Bayer）创办的拜耳公司为了降低水杨素的胃肠道副反应，开发出纯净的乙酰水杨酸，并对它进行了缜密的研究，肯定了药理功效。,Aspirins base

3、imformation,阿司匹林基本信息,结构性质 临床适应症 剂型,阿司匹林 结构性质,Aspirins constitutive property,冠状动脉血管疾病、脑血管病、外周动脉疾病、解热镇痛、关节炎与风湿病、川崎病、大肠癌、阿尔兹海默症 剂量与临床适应症,熔点：136-140 沸点：321.4C at 760 mmHg 水溶性：3.3 g/L（20） 溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于较强的碱性溶液，同时分解。,阿司匹林 结构性质,Aspirins constitutive property,阿司匹林的化学合成,阿司匹林的合成，其需要水杨酸，乙酸酐和磷酸的反应产生阿司匹

4、林和乙酸。,阿司匹林的结构式,阿司匹林，又称乙酰水杨酸化学命名为2-乙酰氧基苯甲酸。 分子化学式为：C9H8O4 分子结构式为：CH3COOC6H4COOH 分子相对质量：180.16,阿司匹林的性质,阿司匹林 临床适应症,Aspirins clinical applicability,冠状动脉血管疾病、脑血管病、外周动脉疾病、解热镇痛、关节炎与风湿病、川崎病、大肠癌、阿尔兹海默症 剂量与临床适应症,阿司匹林 临床适应症,Aspirins clinical applicability,川畸病,大剂量静脉注射免疫球蛋白联合阿司匹林治疗为首选治疗方案。最初阿司匹林以抗炎的高剂量（每天30-6-mg

5、/kg）给药，如果有证据证明冠状动脉异常，再按每天3-5mg/kg的抗血小板剂量给药。,阿尔茨海默病,阿司匹林的抗炎和抗血小板作用，可抑制脑部相关细胞的凋亡、神经纤维的退化，延缓疾病进程。流行病学研究表明，如果早期开始并保持2年以上服用阿司匹林或非甾体抗压药，此病患病率将显著减少。,大肠癌,运用阿司匹林抑制COX-2，可减少PGE2的产生，抑制上述转化。流行病学调查表明，定期、长期服用阿司匹林可降低大肠癌的死亡率和由结直肠腺瘤向癌过渡的发生率，风险率减少大20%-30%。剂量为300mg/d，最短要持续10年治疗。,阿司匹林 临床适应症,Aspirins clinical applicabil

6、ity,阿司匹林,阿司匹林使一种神奇的药物，其适应症与剂量有关（如图），大剂量服用可消炎，中剂量服用可镇痛，小剂量服用可防止血小板凝结引发的血管堵塞，同时可有效的防治血栓引发的心血管疾病。,阿司匹林 临床适应症与剂量,Aspirins clinical applicability,阿司匹林 剂型,Aspirins dosage form,阿司匹林所有制剂中，口服固体制剂占主导地位，其中有普通片、水溶片、肠溶片、泡腾片、咀嚼片、缓释片等产品，还有各种散剂和胶囊剂等品种。,普通片,普通片是阿司匹林最早的固体口服剂型，主要规格为0.3g/片和0.5g/片，用于解热镇痛的短期使用，可与食物同时服用。,

7、肠溶片,拜耳阿司匹林使肠溶片最经典的代表，它在制剂技术上最大的优势是精确肠溶。在体外模拟胃液中其2h的溶解率为0，而在大多数肠溶片剂标准中则2h溶解率10%。o,泡腾片,阿司匹林泡腾片是与泡腾剂等辅料支撑的片剂，投入水中能迅速形成澄清透明又美味的溶液，泡腾片的酸度接近于中性，避免了对消化道的刺激。,咀嚼片,阿司匹林咀嚼片是一种口感好的咀嚼片剂，它通过其肠溶颗粒与赋形剂、甜味剂等辅料混合后压制而成，如同吃糖果，无需喝水送服，特别适于临时急需用药。,阿司匹林 剂型,Aspirins dosage form,肠溶胶囊 缓释控释制剂将是阿司匹林剂型的发展方向，目前上市的品种主要有阿司匹林锌胶囊、阿司匹

8、林肠溶微粒胶囊、阿司匹林缓释胶囊等。,散剂 散剂具有对胃肠道刺激小、溶解迅速完全、吸收快、服用方便等优点，尤其适合于老年患者、儿童和吞咽困难者，实收品种有阿司匹林钙脲散、赖氨匹林散等。,鼻剂 阿司匹林鼻剂为国外新开发的剂型，其药剂与阿司匹林分开，使用时混合即可滴鼻。,栓剂 阿司匹林栓剂和微型灌肠剂是经直肠给药，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。它们具有退热作用快，无胃肠道刺激而疗效相等特点。上市品种有阿司匹林栓、复方阿司匹林栓、阿司匹林锌栓等。,阿司匹林 剂型,Aspirins dosage form,阿司匹林 剂型,Aspirins dosage form,为更大发挥阿司匹林的药用价值，使

9、各种药物药效作用互补，开发了各种复方制剂，如阿司匹林可待因片用于缓解各种手术后疼痛及中毒癌症疼痛等，并具有抗炎、解热、抗风湿、镇咳及抑制血小板聚集的作用。 阿苯片（阿司匹林与苯巴比妥复方）有解热镇痛作用和镇静、安眠、抗惊厥作用。 阿司匹林维C肠溶胶囊则具有解热镇痛兼增强机体抵抗力的作用。 阿加薄膜衣（阿司匹林与咖啡因复方），用于感冒或流感引起的发热、头痛，也能缓解轻、中度疼痛如关节痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、痛经等。 其他市面上的阿司匹林复方制剂还有复方阿司匹林/萘磺酸右丙氧芬片、阿司匹林/双嘧达莫缓释胶囊、复方阿司匹林片等，均有一定临床价值。,阿司匹林 为何能百年长寿,Why do aspir

10、in have a long life,阿司匹林能在临床应用上不断改进疗效和开拓新的适应症，成为药物研发史上的常青树，其推动力有三。,阿司匹林结构特点,基础研究不断深入,新剂型研发,阿司匹林结构特点 Aspirins Structure Characteristic,Mechanism,阿司匹林为结构最简单的几个重要药物之一，其分子体积小，结构简单，但包含有羧基和酰基等氢键供体和受体、疏水集团苯环，一个容易解离的乙酰基。它在体内的不同作用机制由其结构特点所决定。,阿司匹林在体内会快速水解释放出水杨酸，发挥水杨酸的药效，但这一水解过程并非100%，部分仍以乙酰水杨酸的形式存在。后者可以对环氧化酶

11、进行乙酰化，阻断活性位点与花生四希酸等生物活性分子结合，因此它比普通非甾体抗炎药具有更多的活性功能，包括抗血小板活性、抗肿瘤活性等。,新机制和新应用逐步被挖掘,循证医学和转化医学研究,基础研究的深入研究,Aspirins research,新剂型 研发,new dosage form research,阿司匹林肠溶片（Aspirin Protect）,多年来拜耳公司不断对剂型进行改进，陆续推出新制剂。如20世纪早期，将阿司匹林由粉剂改成片剂，50年代，又推出了适合儿童服用的阿司匹林咀嚼片。70年代，加入了维生素C的阿司匹林VC泡腾片诞生了。90年代，拜耳为阿司匹林增加了一层膜衣，制成了在肠道内

12、而非胃部溶解的阿司匹林肠溶片（Aspirin Protect）,以减少药物对胃部的刺激。拜耳还在不断推出各种新型阿司匹林产品。最新推出的产品中，有能够防止中风和心脏病复发的低剂量阿司匹林Cardio，以及配方中含有咖啡因的Cafiaspirina。,20世纪早期,由粉剂改成片剂,儿童服用的阿司匹林咀嚼片,50年代,70年代,阿司匹林VC泡腾片,90年代,新剂型 研发,new dosage form research,欧盟批准阿斯利康的复方制剂Axanum （20mg 埃索美拉唑/81mg 阿司匹林）的新药上市，该药用于持续接受阿司匹林治疗而又溃疡风险的患者，旨在预防心脑血管事件，如心肌梗死或脑

13、卒中。,美国纽约市立学院研究人员成功研制出一种新型阿司匹林，被称为NOSH-阿司匹林（一氧化氮硫化氢阿司匹林）。NOSH-阿司匹林能够抑制结肠癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等11种恶性肿瘤细胞生长，而且无损正常细胞。,美国Rutgers大学的研究人员开发出一种新颖的阿司匹林聚合物（聚阿司匹林）。可以彻底解决原阿司匹林致胃粘膜出血的副作用，并自动成为单个水杨酸分子，从而发挥其解热镇痛等药理作用。无论成人或儿童口服聚阿司匹林制剂均不会引起胃出血，因为它在口腔或胃中均十分稳定，不会分解。,2011年8月,2012年3月,2013年,目前全球每年共生产井5万吨乙酰水杨酸，以500mg/片计，大约是1000多亿片的阿司匹林。,拜耳在一百多年前开发出来的阿司匹林，在2