肺动脉高压的药物治疗

1、肺动脉高压的药物治疗，如上所述，PAH分为原发性(或特发性)和继发性两种。原发是一种因不明原因的肺动脉高压罕见的致命疾病。继发性肺动脉高压可发生在重症慢性肺疾病、瓣膜病、冠心病、先天性心脏病、风湿心脏病、艾滋病等疾病中，不仅有肺动脉高压的表现，还有原发病的表现。此前，PAH 70%以上患者的平均发病年龄为36岁，75名患者集中在2040岁年龄段，15名患者为20岁以下，几岁儿童也发病。此前PAH是一种容易误诊的疾病，超诊误诊率在90以上的肺动脉高压临床中很少见，临床症状缺乏特异性。如果诊疗医生不熟悉肺动脉高压的诊断程序，就不熟悉肺动脉高压的分类，很容易被误认为一般心脏病或哮喘。此前，PAH平均

2、生存期为34年，可以治疗，但目前还没有特效药治疗法。75名肺动脉高压患者在诊断后5年内死亡，出现症状后平均存活时间为1.9年。有右心力衰竭表现者，平均生存时间不到一年。随着治疗手段的发展，患者的生存时间逐年增加。及时的早期诊断治疗可以稳定20名患者的病情，甚至痊愈。肺动脉高压，PAH，pulmonary hypertension WHO定义：休息时肺动脉平均3.33kPa(25mmHg)，或运动时肺动脉平均4kPa(30mmHg)。正常人休息时：1825mmHg，肺动脉高压“高危人群”特征，有肺动脉高压家族历史的人，先天性心脏病患者，结缔组织疾病，特别是硬皮病患者，需要每年进行超声心动图和肺动

3、脉功能测试。PAH患者的女性比男性多，比例为3:1左右。肺动脉高压“高危人群”特征，服用节食药物(食欲抑制剂)时发病率比普通人口高2550倍。艾滋病病毒感染者，有肺栓塞或静脉血栓栓塞史的患者。下肢静脉曲张，长期卧床，活动少的老年患者容易牙齿生病。肺循环，肺循环包括右心室、肺动脉、毛细管、肺静脉等，其主要功能是气体交换。血流动力学具有以下四个茄子特征：压力低阻力小流速快容量、肺动脉高压的发病机制、肺动脉平均压力肺静脉平均肺血管电阻肺血流肺静脉高压：毛细管后性肺动脉高阻力肺动脉高压3360肺周围血管阻力增加高功率肺高压3360肺血流增加、肺血管收缩肺血管结构重建肺小血管内微血管构筑微血栓是由什么原

4、因引起的肺波脉高压，肺动脉高压的发病机制，1998年WHO脉压的分类，肺动脉高压肺静脉高压和呼吸道疾病，或低氧血症并发肺高压慢性血栓形成或栓塞引起的肺动脉高压直接影响肺血管疾病引起的肺动脉高压，2003年威尼斯波动脉高压分类，散发的虚波脉高压(IPAH)家族虚波脉高压(FPAH) 轻度或早期患者可能没有任何症状、心悸、气、无力等，在肺动脉瓣膜区域出现第二心音亢进、收缩初期卡拉音和收缩期喷射性噪声。 右心室肥大的征象。右心衰迹象。肝脏扩大，水肿等。心导管检查，几乎所有怀疑肺动脉高压的患者，每个无禁忌症都要进行心导管检查。排除先天性心脏病测量，通过肺动脉舌象压(PCWP)或LVEP查明病情的严重性

5、和预后，测量血管扩张剂的疗效，即进行血管扩张实验的目的是明确患者是否可以使用钙通道阻断剂等简单的扩张血管药物。只有约10%的肺动脉高压患者对血管扩张反应良好。服药前要明确三个茄子问题。引起肺动脉高压的原发性疾病血流动力学指标和心肺功能肺循环对扩张血管药物的反应性进行心电图检查的同时，可以评价治疗方案。也就是说，可以做血管扩张实验。肺动脉高压治疗原则，4 .抗凝治疗5。一氧化氮吸入基因治疗，增强血管治疗长期氧疗，1。除病因治疗、少数原发性肺动脉高压外，绝大多数肺动脉高压都属于继发性。肺动脉高压初期原病痊愈后，肺动脉高压是可逆的。晚期原发性发病控制后，肺动脉高压相应下降。1 .病因治疗、COPD要

6、积极控制感染、支气管扩张剂、痰排出，改善通风。肺血栓栓塞症需要接受抗凝治疗。肺结缔组织或胶原蛋白病使用皮质激素治疗。二尖瓣病变可以做瓣膜置换或瓣膜扩张术。间隙缺损或动脉导管未闭的行缺损修复或导管结扎缝合术积极纠正心力衰竭。2 .血管扩张治疗，理想肺血管扩张剂应选择性缓解肺血管平滑肌，解除支气管痉挛，改善通气，提高PaO2。但是现在的扩张血管药物对体循环都有比较强的作用。应用征兆要及早使用。如果末期大部分肺血管变窄或堵塞，使用血管扩张剂会降低体循环阻力，引起低血压。2 .在决定血管扩张治疗、血管扩张剂的器官应用之前，最好通过心脏导管检查观察急性药物实验的血流动力学效果。肺血管阻力减少20%以上，

7、心脏出口量增加或不变，肺动脉压力降低或不变，体循环血压不变或下降不足，副作用发生后可长期服用。大约36个月后，探讨心导管或无创伤检查。2 .血管扩张治疗，血管扩张剂对多种肺动脉高压的即时降压很有效。血管扩张实验阴性或心脏功能3级以上的情况可以使用内皮素受体拮抗剂、电热丸剂、磷酸依赖面抑制剂。牙齿三种茄子药是美国胸部和医生协会和欧洲心脏病协会一致推荐的治疗WHO心脏功能三级肺动脉高压患者的一线药。2.1直接扩张肺血管平滑肌的药物，肽(肼)直接松弛小动脉平滑肌，减少周围阻力，主要作用在中间。由于反射性兴奋交感神经，心脏排血量增加，减弱其降压作用。口服吸收与注射效果几乎相同，但生物利用度低，Tmax

8、为1h，t1/2约24h，但作用最高达12h，大部分在肠道或肝脏中乙酰化代谢。2.1.1肼(肼)，使用方法：开始1025毫克3次/d，此后增加到50毫克，每6小时1次；肌肉内注射或静脉注射剂量最好是每20毫克每天重复200毫克以下。适应中等程度的高血压，但一般与利尿药或受体阻滞剂一起提高疗效，减少副作用。郑州用于高血压危机。2.1.1、1、1、1、1、1、1、1、2.1、1。对心脏扩大、二尖瓣关闭不全者用药后，射血分数增加，二尖瓣反流减少，运动后升高的肺毛细管楔压降低。慢性肺心病患者服药后心脏排放量增加，移动、静脉氧压降减少，平均肺动脉压力减少。2.1.1肼(肼)，副作用：与头痛、恶心、心悸、

9、眩晕、低血压等血管扩张有关。单独使用可以生产钠。由于免疫反应，最常见的是红斑狼疮综合征、溶血性贫血、类风湿性关节炎等。容易产生耐受性。2.1.2钠，强力，单效，速效，低毒，动脉和静脉扩张，体循环和肺循环阻力减少，心肌灌注和供氧增加，血小板聚集抑制。不能口服，必须给持续的静脉注射药物。在30s内有效，有2min达峰，停止滴定，3min内的作用消失。该代谢静物几乎完全从尿液中排出，半衰期约3天。2.1.2硝酸钠，使用方法：从小剂量开始，先注入15 g/min静脉，以避免血压过低，无效时每510min增加1次，每次增加510 g/min，一般剂量为25250 g/min，最大剂量为300G/主要高血

10、压也用于充血性心力衰竭和急性心肌梗死。另外，麻醉时可调节性低血压，还用于减少手术出血。2.1.2硝酸钠，不良反应：主要与恶心、出汗、烦躁、呕吐、头痛等强烈血管扩张和降压有关，静脉曲张停止后症状迅速消失。大量或连续使用，尤其是肾功不容易引起全时中毒，出现疲劳、厌食、丧失方向力、精神异常等情况时，应监测氰酸盐血药浓度。肝，肾功能衰竭者被停用。2.1.3硝酸甘油，直接松弛血管平滑肌，相信目前含硝基的血管扩张剂能产生NO。主要扩张全身的小静脉对小动脉起小扩张作用，减少心肌耗氧量。改变心肌血液的分布，扩大主动脉和缺血区的侧止血管。大幅度扩张的心外膜血管和狭窄的冠状动脉对抵抗血管有弱作用。抑制血小板聚集。

11、2.1.3硝酸甘油，舌下给药约12min有效，310min达棒，迅速离开血液，在各组织分解，持续2030min。口服容易吸收，但酱油的第一次过量去除是明显的，只有8%的生物利用度，可以渡边杏口服。2奶油皮肤吸收，药物缓慢释放，肝停用前靶器官，3060min效用，持续812h。郑州时有12min牙齿效果，保持35min。2.1.3硝酸甘油，用法：舌下含化，0 . 3毫克/次，可根据病情进行静脉注射，大幅度扩大肺血管床，对伴有冠心病或高血压的肺动脉高压效果有好处。主要用于治疗和预防各种心绞痛。也可用于充血性心力衰竭及急性心肌梗死的治疗。2.1.3硝酸甘油，不良反应：常见头痛，头部，脸部，颈部皮肤发

12、红，直立性低血压是常见的。剂量太大，心率加快，心肌耗氧量增加，心绞痛加重，会引起高速铁路血红蛋白症状。低血压，禁止青光眼。连续使用容易产生耐受性，与其他硝基甾醇产生交叉耐受性。2.2受体阻断剂，1，2受体阻断剂，单效受体阻断剂，竞争性酚妥拉明，托拉唑器官受体阻断剂，非竞争性酚苄1受体阻断剂，哌唑嗪，2.2.1酚妥拉明，单效，非选择性，-受体阻断剂在血液循环中抗肾上腺素和脱甲肾上腺作用，使血管扩张儿茶酚胺效果拮抗，但正常人或正常人降低外周血管阻力，降低心脏后下部，左心室舒张末压和肺动脉压力下降，心输出量增加。2.2.1酚妥拉明，近周20毫米达峰，持续3045毫米；郑州2 min大棒1530分钟，

13、t1/2约19分钟，13%以圆形从尿中排出。用于诊断铬细胞瘤和手术切除时出现的高血压等相应的高血压发作。左心衰竭的治疗；用于治疗脱甲肾上腺素静脉，给药流出，防止皮肤坏死。2.2.1酚妥拉明，不良反应：直立性低血压，心动过速或心律失常，鼻塞，恶心，呕吐等更常见。晕厥和疲劳很少见。突然胸痛(心肌梗死)、精神模糊、头痛、共调不平衡、语言模糊等很少。2.2.2托拉唑林与酚妥拉明相似，但弱，可以扩张周围血管，降低血压，但作用不稳定。可以刺激心肌，增加胃酸分泌。视网膜色素变性、黄斑变性、视网膜中央动脉栓塞、视神经萎缩、玻璃体混浊等也用于慢性单纯性青光眼早期诊断的刺激实验。不良反应：红潮、冷感、恶心、腹部疼

14、痛、心动过速、直立性低血压等。2.2.3酚苄基，长效郑智薰选择性1，2阻断剂。像酚妥拉明一样起作用，但持续的时间比较长，大约1次34天。口服后几小时前开始起作用，作用持续34天，t1/2持续约24小时。肝内代谢，大部分在24小时内从肾脏和胆汁中排出。可用于2.2.3苯酚、周围血管疾病、休克和铬细胞瘤引起的高血压等。阻断受体，抑制输精管、精囊、射精管的运动，从而延长性交时间，治疗早泄。前列腺组织及膀胱颈部平滑肌不影响膀胱排尿根的收缩，有选择地缓解闭合，小便顺畅。用于前列腺增生患者的有尿频率、尿、2.2.3苯酚、不良反应：轻度口腔干燥、鼻塞、头晕、无力、胃肠刺激等症状，个别患者有心悸、早搏。体位性

15、低血压。胍，不能和拟交感胺药一起使用。多用于2.3受体激动剂、二病肾上腺素、特布他林(宿醉呼吸)、多巴胺等。主要作用是刺激心肌，增加心脏出口量，扩张支气管的作用很弱，因此支气管哮喘或呼吸支气管炎，肺动脉高压作用很好。2.4血管紧张素切换酶抑制剂，常用卡托普利(甲丙甲酸)、依那普利(苯二甲酸)等。通过抑制血管紧张素切换酶降低活性，切断肾上腺素-血管紧张素-醛固酮系统，通过生成血管紧张素和醛固酮，减少了周围血管扩张阻力。2.5钙拮抗剂、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米、尼卡地平等常用药物。能阻止血管平滑肌细胞膜的Ca2通道松弛血管平滑肌，降低肺血管阻力和肺动脉高压。松开支气管平滑肌，降低气道阻力，改善

16、通气功能，对缺氧性肺动脉高压更有效。2.6转环制剂-转环素钠、药理制剂血管内皮细胞生成的花生四烯酸代谢产物，抑制血小板聚集，对冠脉、全身血管、肺血管有强烈的松弛作用。本产品的抗凝作用是目前发现的抗凝剂中药效最强，但价钱也很贵。2.6电热丸制剂-转化钠表明，适应症电热丸素曾用于肺动脉高压治疗。目前开发的新药是根据前列腺素治疗肺动脉高压的“禁药”，特别适用于原发性肺动脉高压，效果显着，对其他原因的效果一般。2.6电热丸制剂-转化素钠表明，不良反应不良反应发生率与剂量有关。精纺有面部红晕、无法处理的腹泻、下巴疼痛、血小板减少、系统化的高血压、头痛、焦虑、焦虑、呕吐、心动过缓等不良反应。2.6转环剂-转环素钠表明，t1/2牙齿很短，要保持药效，必须持续注射，必须中心导管给药和留置导管。2.7 endelin受体拮抗剂-补生坦，药理机制endelin受体阻断剂取代嘧啶衍生物或ET-1受体(ET-1)的竞争阻断剂，血管中endelin受体A (ETA)和大脑、上皮和光滑肌肉细胞的endelin受体B (ETB)，2.7日元受体拮抗剂-保生坦，ET-1具有强大的内源性血管收缩零增殖、纤维化、炎症作用，在肺动脉高血压(PAH)患者的血浆和肺组织中浓度较高。在肺循环中，ET-1的阻断作用可以降低肺血管阻力，减弱慢性高血压血管的重塑作用。2.7日元受体拮抗剂-补生弹，