治疗中枢神经系统退行性疾病药素材.ppt

1、药 理 学Pharmacology,基础医学院药理教研室 张明远 Email：,第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药,是指一组由慢性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等。,第一节 抗帕金森病药,帕金森病（Parkinson disease）又称震颤麻痹。是一种主要表现为进行性椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，此外尚有知觉、识别及记忆障碍等症状。 帕金森综合征:老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。

2、,帕金森病病因及发病机理,1.多巴胺学说：帕金森病是因纹状体内缺乏多巴胺所致，主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。（图） 2.“氧化应激” 学说 .,黑质-纹状体多巴胺能神经通路,一、拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药 （二）左旋多巴的增效剂 （三）多巴胺受体激动药 （四）促多巴胺释放药 二,多巴胺的前体药左旋多巴,【体内过程】 【作用机制及药理作用特点】 【临床应用】 【不良反应】(返回),体内过程,口服后小肠迅速吸收，约0.52小时，血药浓度达峰值，血浆t1/2为13小时。 吸收后，首次通过肝时大部分即被脱羧，转变成多巴胺。进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1%。 小部分左旋多巴转变

3、为黑色素（melanin）；另有一部分儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）代谢。 代谢物均由肾迅速排泄。,作用机制及药理作用特点,作用机制: 左旋多巴作为多巴胺的前体，通过血脑屏障进入中枢神经系统转变为多巴胺，补充纹状体内多巴胺的不足。(返回),药理作用特点,对轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患者疗效差； 对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差，如长期用药及较大剂量对后者仍可见效； 作用较慢。,临床应用,治疗各种类型帕金森病及帕金森综合症，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合症无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。,不良反应,1早期反应 （1）胃肠道反应 （2）心

4、血管反应 2长期反应 （1）运动过多症 （2）症状波动 （3）精神症状,左旋多巴的增效剂,卡比多巴 （carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 司来吉兰（selegiline） 硝替卡朋 托卡朋、安托卡朋 (返回),卡比多巴,是脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障，与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。是左旋多巴的重要辅助药。将卡比多巴与左旋多巴按14或 110的剂量合用。,多巴胺受体激动药,溴隐亭（bromocriptine） 利修来得（lisuride，利舒脲） 培高利特 罗匹尼罗和普拉克索 阿扑吗啡,促多巴胺释放

5、药金刚烷胺,金刚烷胺（amantadine）疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用68周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。 抗帕金森病的机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。,二、抗胆碱药,苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（artane） 苯扎托品（苄托品）(第二节),第二节 治疗阿尔茨海默病药,一、阿尔茨海默病 二、胆碱酯酶抑制药 他克林 多奈哌齐 利凡斯的明 加兰他敏 石杉碱甲 曲美磷脂 三、M受体激动剂 占诺美林 Sabcomedine,复习题,试述左旋多巴治疗震颤麻痹时药物联合应用的药理学基础。,Thank you!,人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作