IgG4相关性疾病

1、.1，新的IgG4相关疾病，杨景林，容易误诊为自身免疫疾病。2、3，4，正义，又名LG血清高lgG4血症；组织的淋巴细胞和lgG4浆细胞渗透，伴随纤维化，硬化变化。5，IgG4，IgG是血清中免疫球蛋白的主要成分，约占血清中免疫球蛋白总含量的75%。其中4050%分布在血清中，其余分布在组织中。IGG:IGG 1 6070% IGG 2 1520% IGG 3 510% IGG 4 17%，6，历史识别，1995年吉田2001年首次介绍AIP和IgG4浆细胞关系，并提出涎腺、胆管、腹膜后组织等类似病变，据活检标本显示，大量IgG4阳性淋巴细胞渗透。2003年首次引入卡米莎巴等IgG4相关疾病的

2、概念，也称为IgG4良性多器官淋巴细胞增殖综合症。2010年Autoimmun Rev杂志宣布了牙齿疾病的诞生。T akahashi H、Yamamoto M、Suzuki C、et al . the birthday of a new syndrome 3360 IgG 4-related diseases constitute a clining.7，牙齿病的林爽光谱很广。胰(自身免疫性胰腺炎)唾液腺和泪腺(米库里茶病)肺(间质性肺炎)腹膜后间隙(腹膜后纤维化)肾(间质性肾炎)蛛网膜(硬脑膜炎)垂体(垂体功能减退综合征)等眼眶肺和刘邦等组织或器官多种茄子疾病症状因器官侵犯而异，随着器官扩大

3、，多系统侵犯也可能发生。胆道系统、眼周组织、肾、肺、淋巴结、脑膜、主动脉、结肠、刘邦、前列腺、甲状腺、心包、皮肤等泪腺。11，牙齿病的林爽谱很广。由于独特的林爽及病理表现，IgG4相关疾病逐渐受到国际社会关注和重视。12、诊断标准、1。出现一个或多个器官扩散/限制膨胀或肿块的临床表现2。血清IgG4浓度升高135mg/dl 3。组织病理学检查(1)显着的淋巴细胞，浆细胞渗透和纤维化(2)IgG4浆细胞渗透：IgG4 /IgG40%，以及10个IgG 4浆细胞/HPF 1 2 3诊断1 3诊断1 2个可能的诊断。13，1。MD(Mikulicz)，1888年，Mikulicz报道了对称性泪腺、腮

4、腺、颌下腺肿胀1例。长期以来，MD被认为是干燥综合征的一种.发现MD仅在器官相关方面与ss相似，在林爽症状、并发症、自身抗体、免疫球蛋白亚类、组织病理学(纤维化和硬化IgG4细胞的百分比)及治疗方面与SS有很大差异。14，MD与SS比较，(1)中老年，(2)患者明显泪腺、唾液腺肿大增加，但干眼症、眼干证、关节痛症状比较轻。(3)更多的患者在合并自身免疫性胰腺炎(AIP)、过敏性鼻炎等自身免疫性疾病。(4)RF、ANA、抗SS-A/RO、抗SS-B/La抗体发生率较低。(5)血清IgG4水平明显提高，组织中渗透了大量IgG4细胞。总IgG、IgG 1、IgG2、IgE明显高于ss，而lgG3、l

5、gA和lgM明显降低。(6)组织具有典型的纤维化和硬化。(7)对糖皮质激素治疗反应敏感。，根据目前的研究，MD是IgG4相关疾病。15，17，18，2。自身免疫性胰腺炎，自身免疫性胰腺炎(Autoimme AIP)是自身免疫系统的主要特征。影像学显示胰管和胰管不规则狭窄，胰腺淋巴细胞及浆细胞浸润和纤维化发生，血清IgG4水平上升，类固醇激素疗效显着。19，自身免疫胰腺炎(AlP)，慢性炎症性疾病；胰腺扩散扩大，胰管广泛狭窄；在老年男性身上可以看到很多。轻微腹痛，全身不舒服，四肢无力，恶心，厌食；部分患者阻塞性黄疸(主要是胰腺头部炎症肿胀，压迫远端肾小管导致狭窄)；20，自身免疫胰腺炎(AlP)

6、，IgG4相关胰腺病变组织学特征：(1)胰腺扩散间质纤维化辐射(2)引起梗阻性静脉炎，包括门静脉。(3)胰腺腺萎缩；(4)胰腺组织炎性细胞浸润；(5) IgG4相关AIP对激素治疗反应良好。21，AIP CT检查结果，局限性扩大(胰腺中发现很多)，胰管未扩张，胰管未扩张(尤其是胰腺受苦)，管壁增厚，管腔狭窄，胰腺枪()多发生。IgG4水平的上升对敏感性(95%)和特异性(97%)牙齿很高，但仅凭血清IgG4水平的上升无法诊断IgG4相关疾病。因为原发性胆管炎、胰腺癌、急性胰腺炎患者，甚至普通健康人的血清IgG4也增加了3%。(2)引起梗阻性静脉炎，包括门静脉。(3)胰腺腺萎缩；(4)胰腺组织炎

7、性细胞浸润，24，自身免疫胰腺炎第一届林爽肝胆病杂志作者：吉林省大学白求恩第一医院肝胆胰和伊万玉奇月吴娜市油菜盐俊2014-08-25。25，图1患者住院时MRCPa:胰胆管细胞瘤B:胆总管扩张；c:胰管扩张，26，图2激素治疗期间患者林爽指标的变化A:肝功能的变化；b:胰蛋白酶的变化；c:肿瘤标志物的变化；D: IGG4的变化，27，图3治疗后胰腺CT肝内胆管未扩张，胆管未扩张。胰腺形态还可以，但实际上没有异常密度阴影，胰管没有扩张。答：冠状动脉；b:箭上，28，T2WI A非脂肪抑制伤，B图脂肪抑制伤：胆总管末端狭窄，但仍为管腔，29，胆囊体积增大，胆囊壁略厚。30，脂肪抑制相扫描：胰腺头

8、部没有异常信号改变。31，脂肪抑制相强化扫描轴位置：本胰腺颈部实质强化程度比较均匀，胰管未扩张。32、3。腹膜后组织(腹膜后纤维化)。RPF)，1905年由法国学者阿尔瓦兰提出。在老年男性身上可以看到很多，初期没有明显的表现，结果显示腹膜后组织纤维化，硬化导致腹腔内空腔脏器受到压力，出现梗塞症状。压迫肾脏、输尿管会导致肾脏积水，引起腰痛，严重时会引起急性肾功能衰竭。压迫长官导致不完全或完全肠梗阻。压迫下腔静脉，引起下肢水肿等。33，腹膜后纤维化(RPF)，IgG4相关疾病是包括腹膜后组织在内，大量发生腹膜后纤维化(RPF)，以腹膜后纤维组织增生(特别是显着增加的高密度淋巴细胞渗透为特征的疾病)

9、。多器官淋巴滤泡形成；组织硬化和纤维化。血清学检查中，IgG4淋巴细胞明显升高。CT可见脊柱两侧有对称软组织肿块。b显示睡眠呼吸暂停。腹膜后纤维化患者合并了很多AIP或MD，对激素治疗反应良好。，35、36，4。IgG4相关硬化性胆管炎(IgG 4-Related Sclerosing Cholangitis，IgG4-SC)，概念和林爽特征：IG4、37，IgG4-SC包含很多胆管炎但是超声内镜有明显的扩散，对称性胆管壁环增厚，内壁光滑，回声均匀，狭窄段(没有近端扩张胆管或胆管造影异常段)胆管壁增厚(0.8 mm以上)，与胆管癌明显不同。而且IgG4-SC激素治疗有效。38，IAC的诊断标准

10、，2012年以下4茄子标准诊断原则： (1)特征性胆管影像学表现3360肝内和/或肝外胆管壁增厚，扩散或段扩大(2)升高的血清IgG4水平(1.35g/L)应注意，血清IgG0升高是IAC的特征，但单独血清IgG4水平升高不能进行IAC诊断。对于合并39、AIP或其他IgG4-RD的患者，硬化性胆管炎影像学表现及血清IgG4升高的话，IgG 4-SC；来诊断。如果临床表现不典型，可以考虑组织学检查。如果没有胰腺或其他器官病变，必须通过组织学检查才能明确诊断。40，组织学检查，组织学检查可选择十二指肠水壶腹部，胆管或肝脏。水壶腹部活检引起的组织学损伤最小。内镜下经乳头胆管活检除了胆管癌外，有帮助

11、。肝活体检查对肝内胆管狭窄的人有一定的意义。41，部分胰腺癌或PSC患者血清IgG4水平也提高，IgG4阳性细胞明显渗透胰腺和肝脏。在一些过敏疾病(如泛相天疱疮和过敏皮炎等)中，血清IgG4水平也有所提高。因此，血清IgG4是IAC诊断的敏感标记，但不是IAC诊断的黄金标准。42，5。IgG4相关肝病，IgG4-RD包括肝脏引起的非胆管病变，统称为IgG4相关肝病。主要表现为炎性肿块或环状炎症，前者以淋巴浆细胞炎性假瘤为主，几乎全部伴有硬化性胆管炎，应与其他肝脏良恶性肿瘤鉴别。后者类似于自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)的林爽及病理表达。43，IgG4相关肝病，

12、最近3.3%的日本学者发现1型AIH患者血清和组织中IgG4上升，5/HPF的IgG4阳性浆细胞数AIH患者对激素的反应更快，缓解时间更长，因此被认为是特殊的AIH，即IgG4相关AIH，但目前报道的IgG4相关、44、6。垂体(IgG4相关脑垂体炎)，IgG4相关脑垂体炎；典型特征：脑垂体组织扩散，IgG4阳性淋巴细胞大量渗入。在老人、男性、女性中可以看到很多。垂体前叶、后叶、垂体柄都可以侵犯。经常出现临床表现非特异性、倦怠、无力、身体疲劳、体重减轻、厌食、原因不明的尿崩症。45、垂体、AIP、MD、DM等其他自身免疫性疾病整合；急性发作会导致垂体功能不全，重症。垂体激素减少到不同程度，刺激

13、实验，减少，混乱。血清学：血浆IgG4淋巴细胞明显增加。CT/MRI扩大垂体扩散性，垂体柄增厚；淋巴结活检：大量IgG4淋巴细胞组织浸润；激素治疗后肿胀明显减少，血浆IgG4水平降低。46，垂体，脑垂体瘤也见于淋巴细胞性脑垂体炎(LYH)，但LYH更多地出现在年轻女性炎，特别是产后或孕期垂体活检IgG4阳性细胞的鉴别诊断中。Haraguchi A、Era A、Yasui J、Et al . putative IgG 4-related pituitary disease with hypopituitar ism and/Or diabetes insipis.47，47由于缺乏特征影像学表现

14、，没有血清IgG4水平以上的证据，容易误诊为术前诊断困难和垂体腺瘤。48，7。IgG4相关肺病，1炎性假瘤：CT表现为单发或多发性结节状实变，界限不清，怀疑肿瘤。(阿尔伯特爱因斯坦，Northern Exposure(美国电视电视剧)，病理表示有较多的浆细胞浸润和纤维组织增生。2间质性肺炎型：CT可伴有双肺扩散性磨损玻璃阴影或条纹阴影，支气管血管束变粗，小叶间隔增厚，蜂窝肺。病理组织主要表现非特异性间质性肺炎，部分是机器性肺炎。49，3小气道分布型：CT表现沿支气管血管束分布的多个小实变，可伴有小囊腔。病理组织是小道及其周围组织淋巴细胞，浆细胞浸润及间质纤维组织增殖，会导致局部肺泡腔激化。50，51，52、53，8。IgG4相关肾脏疾病、IgG4相关疾病肾脏损伤多表现为临床蛋白尿、急性或慢性肾功能衰竭。影像学上侵犯肾实质，组织病理分类间质性肾炎、膜性肾病