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文档简介
1、.,1,贝尼地平 降压治疗的长期依从性,.,2,内容提要,CCB的广泛应用和依从性比较 CCB的主要不良反应探讨 贝尼地平的不良反应和长期治疗依从性 小结,.,3,CCB在中国2009年基层版中国高血压防治指南中的应用,.,4,顺应性,100 80 60 40 20 0,ARB,ACEI,CA,D,BB,Mancia G, et al. AJH 2003;16:106673,抗高血压药物坚持起始药物治疗1年的依从性比较,.,5,抗高血压药物中断治疗原因,血压未 能控制,不良 反应,患者不满意,不顺应,费用,Mancia G, et al. AJH 2003;16:106673,.,6,Papa
2、vassilou, et al “Side Effects of Antihypertensive Treatment with Calcium Channel Antagonists” AJH April 2001-Vol 14 No. 4,CCB的主要不良反应比例,.,7,CCB的脚踝水肿、头痛和潮红发生率,Papavassilou, et al “Side Effects of Antihypertensive Treatment with Calcium Channel Antagonists” AJH April 2001-Vol 14 No. 4,.,8,CCB导致浮肿的作用机制,
3、由于血管舒张导致毛细血管中血流量增加,毛细血管内压上升,血浆成分向血管外渗出 血管舒张导致毛细血管通透性亢进,致使局部血管处血浆成分向血管外渗出 由于CCB主要舒张动脉,静脉舒张相对较差,导致局部毛细血管处淤血,血浆成分向血管外渗出 钙离子依存性淋巴循环障碍,日本医事新报,1995. , 3978,2000. Nikkei Medical No.10,1999.,.,9, 浮肿发生率,氨 氯 地 平,地 尔 硫 卓,尼 卡 地 平,Isladipine,:处方后1个月以内的发生频率 +:处方后6个月以内的发生频率 (氨氯地平的给药量;5mg/日占80.3%、10mg/日占17.9%),Eur
4、J Clin Pharmacol 48; 1, 1995,在英国上市销售后的调查结果,.,10,贝尼地平-贝尼地平临床特点与其它CCB相似作用快速、强效降压持久、平稳降压靶器官保护作用突出肾脏保护作用- 更少不良反应发生率和极少见脚踝水肿发生,.,11,贝尼地平:快速、强效降压,Chin J Clin Pharmacol Vol. 21 No. 1 Jan, 2005 ( Serial No. 93),.,12,贝尼地平:持久,平稳降压,高血压杂志; 2004.Aug 12(4):303-306,ABPM贝尼地平(元治)降压效果,.,13,贝尼地平临床特点:靶器官保护作用,三阻滞:结构决定作用
5、,降压的基础,心脏与肾脏保护作用,肾脏保护作用,血管扩张,交感激活抑制,扩张出球小动脉,L亚型阻滞,N亚型阻滞,T亚型阻滞,.,14,贝尼地平临床特点:突出肾脏保护作用,管 路 直 径,管 路 直 径,管 路 直 径,硝苯地平,入球小动脉,入球小动脉,入球小动脉,出球小动脉,出球小动脉,出球小动脉,贝尼地平,氨氯地平,元治 :保护肾脏功能的进一步验证,氨氯地平和硝苯地平仅舒张入球小动脉, 贝尼地平同时舒张入球和出球小动脉,三者有显著差异。,首先利用血管紧张素的作用使肾小球入球小动脉和出球小动脉收缩, 之后给予贝尼地平、氨氯地平和硝苯地平,观察三者使小动脉的舒张情况。,100 50 0,-9 -
6、8 -7 -6,-8 -7 -6,-9 -8 -7 -6,*,*,*,*,*,*,*,*,*,100 50 0,100 50 0,.,15,贝尼地平临床特点:突出肾脏保护作用,Hypertens Res Vol.24,No.4(2001).,贝尼地平能够维持肾小球的主动调节作用: 随着肾脏灌注量的增加,能够显著提高肾脏血流量,同时不改变肾小球滤过率。,肾脏血流量,肾脏血流量,肾小球滤过率,肾小球滤过率,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,.,16,贝尼地平临床特点:突出肾脏保护作用,对伴有肾功能障碍的高血压病人的肾脏血行动态的影响,对血压和肾小球内压的影响,Hypertens. Res.
7、2002; 25: 571,收缩压,舒张压,肾小球内压,150,100,50,0,P=0.001,(mmHg),P=0.0065,P=0.0064,(mmHg),观察期,贝尼地平(元治)(4mg/天),Mean S.D.,50,25,0,对 象 伴有肾功能障碍的高血压患者7例(肾硬化2例,慢性肾小球肾炎 5例);平均619岁(平均S.D.),.,17,贝尼地平临床特点:突出肾脏保护作用,元治 超越同类CCB的肾脏保护作用,Hypertens Res 2007; 30: 797806.,换药前后疗 效评估指标 血压 脉搏 尿蛋白,入选标准:大阪大学医院63例高血压高血压门诊患者(3例在换药前一个
8、月血压达到理想标准, 2例在研究期间因头晕头痛退出),最终有效病例58例,服用氨氯地平5mg/d3个月。 高血压标准:JSH 2004 SBP 140mmHg,DBP 90mmHg; 排除标准:既往有卒中和心血管事件病史;心衰2级或以上(纽约心脏协会标准);血肌酐 3.0 mg/dL.,.,18,Hypertens Res 2007; 30: 797806.,“ABC” 研究结果,血压达标:换用贝尼地平获益更多,收缩压(mmHg),氨氯地平 5mg,贝尼地平 8mg,舒张压(mmHg),氨氯地平 5mg,贝尼地平 8mg,平均血压(mmHg),氨氯地平 5mg,贝尼地平 8mg,p0.0001
9、,p0.0001,p0.0001,贝尼地平临床特点:突出肾脏保护作用,元治 超越同类CCB的肾脏保护作用,.,19,贝尼地平临床特点:突出肾脏保护作用,元治 超越同类CCB的肾脏保护作用,Hypertens Res 2007; 30: 797806.,“ABC” 研究结果,肾功能改善:换用贝尼地平尿蛋白排泄明显降低,尿蛋白定量(g/g肌酐),氨氯地平5mg,贝尼地平8mg,p0.05,肾小球滤过率(mL/min/1.73m2),氨氯地平5mg,贝尼地平8mg,p0.05,.,20,贝尼地平(元治)对伴有肾功能损害的高血压患者的肾脏保护作用,治 疗 时 间(年),贝尼地平(元治)比硝苯地平更有效
10、抑制高血压肾脏疾病的进展,贝尼地平(元治) 硝苯地平缓释剂,Log-rank test: p=0.014; Wilcoxons test: p=0.022,200 160 120 80 40 0,100 80 60 40 20 0,没有到达主要终点的患者百分比(%),血压(mmHg),0 1 2 3,Inoue S., Tomino Y. Nephrology 2004;9:265-271,贝尼地平临床特点:突出肾脏保护作用,.,21,贝尼地平临床特点:不良反应少 (常见),副作用发生率 4.7%(219例4679例),(在日本研究开发期间至1997年10月的使用情况调查),主要副作用,心 悸
11、,颜面潮红,头 痛,发生率,0.5,0.5,0.4,.,22,贝尼地平临床特点:不良反应少(水肿),贝尼地平水肿少发,临床上有关氨氯地平导致浮肿的报告较多有 其它DHP类CCB所致浮肿的发生率较少 在动物实验中也证实氨氯地平比贝尼地平(元治)更易引发浮肿 贝尼地平(元治)被确认能舒张静脉 贝尼地平(元治)的浮肿发生率为9/3771例0.2%,.,23,贝尼地平:小结,.,24,贝尼地平主要不良反应发生率,.,25,贝尼地平脚踝水肿发生率,- 上市后3,771例患者观察- 仅发生9例 - 仅占0.2%,.,26,贝尼地平脚踝水肿发生少见的机制,Journal of Cardiovascular
12、Pharmacology: April 1999 - Volume 33 - Issue 4 - pp 540-548,贝尼地平同时扩张小动脉和小静脉,不增加微循环压力,.,27,贝尼地平长期治疗优良依从性研究,.,28,长期服药对老年高血压患者的安全性和有用性(1),Geriat. Med. 1997; 35: 989,血压和心率的推移,血压,心率,用药期(月),观察期(周),(): 病例数,.,29,长期服药对老年高血压患者的安全性和有用性(),副作用发现病例,Geriat. Med. 1997; 35: 989,无副作用,有副作用,8例(2.3%),副作用的表现,病例数,脸有发烧感 下肢沉重,身体乏力 血压低 面部潮红 哈欠,嗜睡 肝功能恶化 眩晕,2 1 1 1 1 1 1,.,30,老年高血压患者长期服用钙通道阻滞剂时, 心脑血管事件的发生率 (各个国家之间的比较),*) 脑卒中,心肌梗塞,心血管疾病引发死亡的总数*) 仅为心肌梗塞的总数,1) Geria
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