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文档简介
1、1,复习,1 .硫脲类药物最严重副作用:2. 131I治疗甲状腺功能亢进症的主要副作用:3.长期使用大量碘:4.少量碘: a甲状腺功能减退b单纯性甲状腺肿c甲状腺功能亢进d粒细胞减少e甲状腺危象,2,2临床表现及症状三多一少多饮多尿体重减少, 由并发症急性并发症心、脑血管病多发性神经炎感染、糖尿病(DM )、概念:胰岛素分泌绝对或相对不足,或靶组织胰岛素敏感性下降引起的代谢失调性疾病。 胰岛素不足的话血糖浓度会上升,超过肾糖阈值(180mg/100ml )的话,葡萄糖会从尿中排出。 5、6、7、80%DM死于心血管并发症,合并高血压: 31.9%合并心血管: 15.9%合并脑血管: 12.2%
2、,合并眼病: 34.3%胰岛b细胞可引起细胞介导的自身免疫性损伤,引起胰岛素绝对缺乏,并与遗传因素有关, 胰岛素抵抗与胰岛素分泌不足胰岛素的相对缺乏、胰岛素依赖型(IDDM )、非胰岛素依赖型(NIDDM )、胰岛素、饮食控制、运动口服降糖药、胰岛素、终身性疾病是进行性恶化的疾病的良好血糖控制可以减少和延迟并发症的发生和发展治疗目的、血糖控制在正常范围,并发症、生活质量、病死率、11、早期治疗、长期治疗、综合治疗。 具体措施:饮食控制、体育锻炼、根据病情采用胰岛素和/或口服降血糖药。 糖尿病治疗,12,第一节胰岛素胰岛素,13,胰岛素胰岛素,14, 15, b细胞:胰岛中心部分,分泌胰岛素;
3、分子量56kD的酸性蛋白质由a、b两条多肽链组成,通过两个二硫键连接。 药用:从猪、牛胰腺中提取,异性蛋白具有抗原性的人工合成:采用DNA重组技术在细菌母体中合成室温或4冷藏保存的冷冻可导致活性降低。 蛋白酶、乙醇、强酸、强碱导致了变性,【源】、16、17、1965年9月17日,第一次在中国人工合成了结晶牛胰岛素。 这也是世界上第一个蛋白质的全合成。 该成果促进了生命科学的发展,开创了人工合成蛋白质的时代,18,常用胰岛素制剂分类,19,1 .容易被消化酶所破坏的口服给药无效。 皮下注射吸收快。 2 .肝、肾失活,代谢快,半衰期短。 3 .加锌或加碱性蛋白(珠蛋白、精蛋白)效果和长期制剂性质稳
4、定,注射部位沉淀,悬浮剂吸收延迟,不能静注,【体内过程】,皮下或肌肉注射,20,21,降血糖促进脂肪3 .蛋白质代谢:氨基酸的输送蛋白质的分解,2 .脂肪代谢增加脂肪酸和葡萄糖的运输脂肪的合成,脂肪分解游离脂肪酸和酮体的生成,24,4.钾离子运输的促进:激活Na -K -ATP酶促进k内流,提高2 )型糖尿病:经饮食控制或口服降血糖药,在控制4 )糖尿病可能合并感染、高烧、甲状腺功能亢进、易损性疾病,或妊娠、分娩、手术、创伤等;5 )继发糖尿病。 1 .糖尿病,26,2高钾血症3细胞内缺钾:极化液(GIK ) :静脉滴注葡萄糖、胰岛素、氯化钾预防心肌梗塞时心律失常、27,1 .低血糖,原因:表
5、现:交感神经兴奋症状(空腹感、出汗、心率加速、震荡) 重度可引起昏睡、痉挛、休克,甚至重度脑损伤和死亡。防治:轻者:口服或摄食糖水者: iv50葡萄糖注射液2040ml,【副作用】注意:老年人“警觉性无低血糖昏迷”,最常见,避免并用:乙醇、受体阻滞剂、28.注射部位即使使用可高纯度胰岛素,也可减少该反应3 .注射局部反应,2 .过敏反应,多见胰岛素,换药29,4 .胰岛素抵抗(抵抗) IR,30,1 )急性抵抗,原因: (2)体内拮抗胰岛素的物质增多(3)胰岛素受体数和亲和力减少等。 防治:更换高纯制剂或人胰岛素,适当调整剂量,31,1.给药方法:部位:腹部:优先选择的部位大腿外侧前臂外侧臀部
6、:中、长寿命胰岛素各注射点间隔25mm左右,2周内不使用相同的注射点。 【药物注意事项】,皮下,肌注,32,2.宣教:教患者每天家庭血糖,尿糖的监护。 一般在每餐前及就寝前通常测定血糖、尿糖、酮体。 制剂的使用、储藏方法。 注意饮食的自我控制。 随身携带糖类食品,以预防各种因素(饮食减少、呕吐、拉肚子、过度饮酒、超常运动、终止妊娠)导致的低血糖。 注意增强抵抗力,防止感染。33、第二节口服降糖药、1 .磺酰脲类2 .双胍类3 .胰岛素增敏剂4. -葡萄糖苷酶抑制剂5 .胰岛素分泌促进剂6 .醛糖还原酶抑制剂、34、第一代:甲苯磺酰脲P-607 )第二代:甘油甘草基喹吖啶酮(gliqridone
7、,糖适平)甘草基吡啶(glipizide,mepida )甘草基脲(。 35、【体内过程】、36、1 .降血糖对正常人和仍有胰岛功能(30%正常b细胞)糖尿病人有降血糖作用,对1型糖尿病和胰岛功能完全丧失的患者无效。 (药理作用)、37、刺激胰岛素分泌,促进肝糖生成,促进血糖控制,增加葡萄糖摄取,刺激肌肉、胰脏、胰岛细胞分泌胰岛素,38,2 .抗利尿,氯磺丙基尿素促进抗利尿激素分泌,3血液凝固功能格列齐特刺激血小板黏附力减弱纤溶酶原合成,恢复纤溶酶原活力,预防和减轻微血管并发症,39,2 .尿崩症,氯磺丙基脲氢氯噻嗪,留有胰岛功能(30% )轻中度2型糖尿病胰岛素抵抗患者,1 .糖尿病,【临床
8、应用】 1 .胃肠道反应常见2 .低血糖反应少见,但重症老年患者不得使用氯磺丙基尿素、甘草苯尿素(持续性低血糖)。 必须反复注射葡萄糖救出。 3 .过敏反应4 .黄疸,肝功能障碍,【副作用】,41 .不刺激细胞,不增加胰岛素分泌,葡萄糖在肠道的吸收促进组织减少葡萄糖摄取和利用改善胰岛素及其受体的结合,增强胰岛素的作用抑制胰高血糖的释放,【常用】乳酸性酸血症:苯发生率高,猝死率达到50%,西方国家已停止二甲双胍,发生率低,作用弱,苯胍(降糖灵)二甲双胍(降糖片)优先用于轻中度2型糖尿病,特别是肥胖型糖尿病患者、42、三、胰岛素敏化药、43、常用药物罗格列酮(rosiglitazone )吡格列酮
9、(pioglitazone )作用机制通过竞争激活过氧化物酶增殖受体(PPAR )调节inssar的胰岛素胰岛素的存在是必要的,44,1 .降低高血糖:改善胰岛素抵抗,增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性,提高细胞对葡萄糖的利用,明显降低空腹和餐后血糖。 2 .脂肪代谢障碍的改善3 .血管并发症的防治: PL凝集、炎症反应、内皮增殖的抑制4.b细胞功能的改善【药理作用】、45、【临床应用】、2型糖尿病、胰岛素抵抗、【副作用】低血糖发生率。 46、4、-葡萄糖苷酶抑制剂、阿卡波糖(Acarbose,拜糖平)、1 .机制:竞争抑制小肠中-葡萄糖苷酶,延缓淀粉、蔗糖等碳水化合物水解产生葡萄糖,延缓葡萄
10、糖吸收。 饭后血糖显着下降。 2用途:用于轻中度2型糖尿病餐后高血糖。 3 .不刺激胰岛素分泌,不引起低血糖。 主要副作用:胃肠反应。 注意: 18岁以下的患者无效。47、5、促胰岛素分泌药物、食时血糖调节剂(甘油类)、瑞格列奈(诺和龙)、那格列奈(唐力)的作用机制:与磺酰脲类相似的模拟生理胰岛素分泌临床应用: 2型糖尿病食前030分钟(15分钟)内服不良反应:低血糖、视觉异常、胃肠反应荨麻疹等肝转氨酶上升:轻,一过性,48,【口服降血糖药注意事项】服用时间磺酰脲类:饭前半双胍类:饭前葡萄糖苷酶抑制剂:饭前即服或与最初的主食一起咀嚼胰岛素增感药:不限于49 .口服降血糖肥胖2型患者优选双胍类、葡萄糖
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