《药物代谢动力学》PPT课件.ppt

1、药物代谢动力学,Pharmacokinetics,药物代谢动力学(pharmacokinetics),Pharmacokinetics简称药动学 吸收 药物的体内过程 分布 代谢 排泄 血药浓度随时间变化的规律,一、药物的跨膜转运转运的类型,（一）滤过（filtration） （二）简单扩散（simple diffusion） （三）载体转运 （carrier-mediated transport） 主动转运（active transport） 易化扩散（facilitated diffusion）,不需要载体,简单扩散,顺浓度差转运 大多数药物的转运方式,不消耗能量,Handerson-Ha

2、sselbalch公式,需要载体 饱和性 竞争性,易化扩散 Facilitated diffusion,顺浓度差转运,不消耗能量,Active Transport,逆浓度差转运,消耗能量,需要载体 饱和性 竞争性,影响跨膜转运的因素,可利用的膜面积大小 膜两侧的药物浓度差 脂溶性 大 易通过 分子量 小 易通过,二 药物的体内过程Process of Drug in the Body,药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。 药物体内过程包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion) ADME四个基本过程。 代

3、谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除(elimination)。,吸收 Absorption,药物自给药部位进入血液循环的过程 药物显效的快慢吸收速度 药物作用的强度吸收程度,给药途径,1胃肠道给药口服(per os, po) 首关消除 生物利用度(F) 2胃肠道外给药 1) 吸入给药肺泡 2) 局部（经皮肤粘膜给药） 3) 舌下 4) 注射给药 静脉注射(intravenous, iv) 起效迅速 肌肉注射(intramuscular, im) 皮下注射(subcutaneous, sc),首关消除 第一关卡效应(first pass elimination),有些口服药物通过肠

4、壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进入体循环的药量减少,二、分 布 (distribution),血浆蛋白结合率,药物与血浆蛋白结合的程度，即血中 与蛋白结合的药物占总药量的百分数,important,药物与血浆蛋白结合的特点,结合后药理活性暂时消失 结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中 可逆性 结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换,决定药物在体内分布的因素,1.血浆蛋白结合率 2.局部器官血流量 3.体液PH值和药物本身的理化性质 4.药物与组织的亲和力 5.特殊屏障,三、 药物代谢 metabolism 生物转化 biotransformat

5、ion,本质是药物在体内发生的化学结构和药理活性上的变化 转化的结果 1.失活：药理活性下降或消失，转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外，是药物从机体消除的方式之一,2.活化 前体激活 无活性的前体物质转化为有活性的物质 如 左旋多巴 多巴胺 保持母药特征 母体和转化物均有活性 转化不是解毒 药物代谢步骤 I相反应：氧化、还原、水解 - 使多数药物灭活 II相反应：结合 - 形成水溶性代谢物,3 药物代谢的主要部位及酶系统,1.专一性酶 MAO AchE 2.非专一性酶 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，促使药物生物转化的主要酶系统，主要是细胞色素P450酶系统,肝药酶的特点,1.专一性差（大

6、多数药物的代谢) 2.个体差异大 某些药物加强细胞色素P450酶系统 酶诱导剂：苯巴比妥 苯妥英钠 某些药物抑制细胞色素P450酶系统 酶抑制剂：西咪替丁 异烟肼,四、排 泄(excretion),药物及其代谢产物从排泄器官排出体外的过程 是药物作用彻底清除的过程，大多以被动转运方式排泄 排泄途径 1. 肾脏 最主要的排泄器官 其它排泄途径 乳腺：乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺 ：利福平 肺脏：挥发性药物，如乙醇,掌握排泄途径可以合理用药,某些药物以原形或活性代谢产物排泄，在泌尿系统浓度较高，可治疗泌尿系统感染如链霉素 肾功能低下时排泄变慢，易引起蓄积中毒，要改变给药时间间隔或剂量 2.胆汁排泄 可

7、治疗胆道感染，如红霉素、利福平 肝肠循环(hepato-enteral circulation),药物代谢动力学内容之二,一、药物消除动力学 二、体内药物的时量关系 三、药动学基本参数,一 药物消除动力学,药物消除过程中血药浓度的衰减规律 分为一级消除和零级消除两种方式,一级动力学消除（first-order kinetics),一级消除动力学的特点 important 恒比消除 单位时间内消除的药物百分比不变 与血药浓度成正比；消除的药量不恒定,大多数药物属此类消除,零级消除动力学(zero-order kinetics),零级消除动力学特点：恒速（恒量）消除 单位时间内消除的药量恒定不变，

8、与血药浓度无关，以最大消除量消除 体内转运的能力有限，药物浓度超过了消除能力 少数药物属此类,二 体内药物的药量时间关系 反映体内药量随时间变化的过程 这种变化以浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标作图，即为药时曲线 important,吸收分布过程,高峰,起效,代谢排泄过程,中毒浓度,典型一次口服给药的药时曲线图,药动学基本参数,半衰期（t1/2） 清除率（CL） 表观分布容积（Vd） 生物利用度（Ke）,1.半衰期 half life time,消除半衰期（ t1/2） 血药浓度下降一半所需时间，即药物消除一半时所用的时间，反映药物消除的速度,一级消除动力学,零级消除动力学,药物半衰

9、期的意义,以一级消除动力学消除的药物 t1/2恒定 以零级消除动力学消除的药物 t1/2不恒定 单次给药后，经5个t1/2体内药量基本消除完毕 定时定量给药，5个t1/2后体内药物可达到稳态浓度水平,一级动力学消除与累积量,半衰期 体内残留 被消除 反复用药 个数 药量(%) 药量(%) 累积量（%） 1 50 50 50 2 25 75 75 3 12.5 87.5 87.5 4 6.25 93.5 93.5 5 3.12 96.88 96.88 6 1.56 98.44 98.44 7 0.78 99.22 99.22,2.清除率（CL）,单位时间内将多少容积血浆中的药物清除干净 肝肾消除

10、能力的总和,3.表观分布容积（Vd） （apparent volume of distribution）,药物分布达到平衡或稳态时，体内药物总量（A）按血药浓度（C）推算，理论上应占有的体液容积,A(体内药物总量),C0(血药浓度),Vd =,表观分布容积（Vd）意义,进行血药浓度与药量的换算 可推测药物在体内的分布情况, Vd值越大，药物进入组织越多 如一体重70kg的人，总体液约为42L 5L 血浆中 10-20L细胞外液 40L全身体液 100l某一器官或组织,4 生物利用度(F),药物吸收进入全身血液循环的百分率 A (体内药物总量) F = 100% D（用药剂量）,血管外等量药物后的AUC 绝对生物利用度 = 100% 静注等量药物后的AUC 受试药物AUC 相对生物利用度 = 100% 标准药物AUC,药物吸收入血的相对量：常用AUC衡量 药物的吸收速度：可用Tpeak衡量,某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较,多次给药的稳态血药浓度,1) 凡以恒定间隔t 1/2给相同剂量的药物，需经5 t 1/2个达Css 静脉滴注给药血药浓度上升最为平稳而且无波动 静脉注射给药或其他途径给药