妇科肿瘤标志物应用新进展ppt课件

1、1,PPT学习交流,中国女性恶性肿瘤现状,卵巢癌的发病率和死亡率居女性恶性肿瘤的第9位,数据来源：中国肿瘤登记年报2012,2,PPT学习交流,盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或 早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状,“沉默的肿瘤”-卵巢癌,家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴道超声检查（TVU） CT 胸片 胃肠功能评估 血常规 生化检查,探查手术组织病理检查,良性 恶性,面临的挑战： 1、卵巢癌症状非特异，多以消化道症状为表现 2、CA125是目前公认的“金标准”标志物，但特异性不足 3、TUV的检查依赖于B 超检查人员的经验水平,2011 NCCN卵巢

2、癌诊疗指南中国版,70%,诊断时已是晚期卵巢癌,3,PPT学习交流,病理类型,4,PPT学习交流,CA125,cancer antigen 7, 16774. Hellstrm I et al. Cancer Res. 2003, 63, 36953700.,17,PPT学习交流,HE4的发现之路,18,PPT学习交流,HE4对卵巢癌诊断的敏感性,来源于不同文献盆腔肿块良性VS.卵巢癌 (所有分期) 的敏感性比较特异性= 95 % (绝经前和绝经后),敏感性 %,Huhtinen et al, 2008 1,Moore et al, 2008 2,1 Huhtinen, K. et al. J

3、. Cancer, 2009, 100, 1315-1319. 2 Moore, R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112, 40-46.,敏感性 %,HE4,19,PPT学习交流,各个分期卵巢癌的诊断敏感性,就单一标志物而言，HE4拥有最佳的敏感性和特异性，尤其对早期卵巢癌（I-II期）,Laura J.，Gynecologic Oncology 110 (2008) 374382,20,PPT学习交流,HE4与卵巢癌分期及转移的关系,郭林等，中华检验医学杂志2009年第12期,21,PPT学习交流,HE4评估卵巢癌手术的效果,25例卵巢癌患者术

4、后HE4水平的变化,手术治疗的25例EOC手术后病情基本缓解 血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)， HE4水平降低-20%左右：3例* HE4呈现升高：1例,郭林等. 中国癌症杂志2010年第9期,22,PPT学习交流,HE4预测肿瘤细胞减灭术是否满意,Tang ZJ, et al,HE4界值：473 pmol/L CA125界值：500 U/ml,1、血清术前HE4值评估卵巢癌PDS满意度的价值可能优于血清CA125, 是术前评估的一个重要因素 2、术前HE4值473 pmol/L的患者行PDS结局不满意的可能性大大增加，该值可作为预测初次肿瘤细胞减灭术结局的界值

5、点,23,PPT学习交流,卵巢癌复发监测,卵巢癌术后患者进行为期16-20个月的随访监测HE4和CA125的水平变化,Emanuela, et al., Tumor Biol. (2010) 31:113119,未出现疾病复发的病例HE4和CA125保持在低水平,疾病复发的病例HE4和CA125出现升高，HE4比CA125提前5-8月出现升高,HE4,CA125,水平超过参考值的时间,24,PPT学习交流,卵巢癌的预后评估,卵巢癌化疗前HE4的水平高，无进展生存时间（PFS）和整体生存率（OS）降低 HE4的水平是PFS和OS的独立预后因素 CA125未显示为PFS 和OS的独立预后价值,Ka

6、rina Dahl Steffensen., Int J Gynecol Cancer 2011;21: 1040Y1047,25,PPT学习交流,HE4与CA125性能比较,HE4在健康人群和良性疾病人群升高的比例低于CA125，特异性更好 HE4的检测主要受肾脏疾病的影响,Molina., Clinical Chemistry 57:11 (2011),26,PPT学习交流,HE4与CA125性能比较,CA125在多种恶性疾病升高 HE4主要在卵巢癌升高，子宫内膜癌和肺癌有部分的升高 针对良性疾病或恶性疾病和妇科疾病的鉴别诊断方面HE4特异性显著优于CA125,Molina., Clini

7、cal Chemistry 57:11 (2011),27,PPT学习交流,HE4和CA125在卵巢癌的分布,Yip et al., Ovarian Cancer Biomarkers, 2011,粘液性卵巢癌组无显著的统计学差异，提示应联合其他标志物如CA19-9,28,PPT学习交流,HE4是否可替代CA125？,多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高,HE4和CA 125来源于不同的组织- 20%卵巢癌CA125不表达或低表达- HE4升高的卵巢癌超过50%不表达CA125,29,PPT学习交流,HE4和CA125联合检测改善诊断价值,崔恒等，中华妇产科杂志2008年12月,HE4单项

8、检测诊断卵巢恶性肿瘤的特异性优于CA125单项检测，两者联合检测可以提高诊断能力,30,PPT学习交流,HE4和CA125联合应用减少漏诊,Brown et al, Differential expression of CA125 and a novel serum tumor marker HE4 in epithelial ovarian cancer ; ASCO 2007 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402408 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 20

9、09, 3, 20-21,HE4 140 pmol, CA125 35 U/ml,9%(n=12),9%,11%(n=14),71%(n=92),9%(n=11),91%(n=117),CA125联合HE4可以减少30-50%单一肿瘤标志物阴性导致的卵巢癌漏诊,31,PPT学习交流,联合应用更早发现早期卵巢癌,Montagnana M et al. J Clin Lab Anal, 2009, 23: 331-335,HE4:对早期卵巢癌有很好的诊断作用,CA125: 仅对晚期卵巢癌有很好的诊断作用,32,PPT学习交流,更好的鉴别诊断子宫内膜异位症,HE4: 子宫内膜异位症不升高 HE4:

10、卵巢癌升高,CA 125: 子宫内膜异位症升高,CA 125: 卵巢癌也升高,Graph adapted according Tab.2 of Huhtinen et al. Br. J. Cancer, 2009, 100 (8),33,PPT学习交流,联合检测评估手术效果和生存预后,【据2012年6月ASCO会议报道】 HE4联合CA125对原发性上皮性卵巢癌患者的手术结局和肿瘤无进展生存期及总生存期的预测价值（作者Ioana Braicu等） 德国多个医学中心随访了欧洲OVCAD项目登记的275位原发性上皮性卵巢癌根治减灭术和接受第一次以铂类为基础的联合化疗，治疗后6个月检测HE4和CA

11、125的水平 结果： HE4联合CA125在预测卵巢癌手术结果和上皮性卵巢癌患者铂耐药有着显著的价值 第1次以铂类为基础的联合化疗治疗6个月后HE4和CA125水平与铂敏感患者总生存期和无瘤进展生存期显著相关,34,PPT学习交流,卵巢癌风险分级（ROMA）,盆腔肿块: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA),绝经前,绝经后,PI = -12,0 + 2,38*LNHE4 + 0,0626*LNCA125,PI = -8,09 + 1,04*LNHE4 + 0,732*LNCA125,ROMA-value % = exp(PI) / 1 + ex

12、p(PI) * 100,(exp(PI) = ePI), 11.1% 11.4%low riskhigh risk, 29.9% 29.9%low riskhigh risk,Cut-off value form Roche Elecsys HE4 package insert,35,PPT学习交流,ROMA可改善HE4和CA125联合应用的价值,Moore, et al., Gynecologic Oncology 112 (2009) 4046,ROMA 计算三要素：HE4+CA125+绝经状态,36,PPT学习交流,ROMA对卵巢癌的临床意义风险评估,妇科或妇瘤专科,妇瘤专科医师,妇瘤专

13、科医师 (更专业的医疗机构),普外科,探查手术,诊断,二次手术,有临床症状的患者,提高患者在妇瘤专科的就诊率 减少不必要的手术,37,PPT学习交流,ROMA对卵巢癌的临床意义HE4 和CA125联合比单独应用具有更好的预后作用,盆腔肿块 Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA),绝经前,绝经后,HE4权重更高 HE4特异性更高,HE4和CA125权重相当 联合应用特异性更高 减少标志物阴性卵巢癌的漏诊,EOC-风险,高风险人群：转诊至妇瘤专科医师 接受更好的治疗/提高生存率,低风险人群：定期检查或接受后续的治疗 减轻患者心理压力,38,PPT学习

14、交流,某院的检查结果,39,PPT学习交流,某院的检查结果,40,PPT学习交流,ROMA是用于评估盆腔肿块上皮性卵巢癌风险的指标，ROMA的计算需要涉及以下哪些指标 A、HE4 B、CA125 C、绝经期状态 D、年龄 E、性别,41,PPT学习交流,ROMA是用于评估盆腔肿块上皮性卵巢癌风险的指标，ROMA的计算需要涉及以下哪些指标 A、HE4 B、CA125 C、绝经期状态 D、年龄 E、性别,42,PPT学习交流,SFDA于2012年3月罗氏批准Elecsys HE4在中国上市 正确 错误,43,PPT学习交流,SFDA于2012年3月罗氏批准Elecsys HE4在中国上市 正确 错

15、误,44,PPT学习交流,HE4和CA125联合应用的临床意义有（ ） A. 减少单一生物标志物阴性卵巢癌的漏诊 B. 早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌 C. 更好的鉴别诊断子宫内膜异位症 D.女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估,45,PPT学习交流,HE4和CA125联合应用的临床意义有（ ABCD ） A. 减少单一生物标志物阴性卵巢癌的漏诊 B. 早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌 C. 更好的鉴别诊断子宫内膜异位症 D.女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估,46,PPT学习交流,罗氏免疫仪器上一管血可同时检测HE4和CA 125两个指标 正确 错误,47,PPT学习交流,罗氏免疫仪器上一管血可同时检测HE4和CA 125两个指标 正确 错误,48,PPT学习交流,Thank you for your attention,Roche Diagnostics Ltd. CH-6343 Rotkreuz Switzerland,This present