《药品不良反应讲》PPT课件.ppt

1、药品不良反应报告和监测工作 相关知识介绍 赵胜利,内 容 介 绍 一、药品不良反应（ADR）监测的背景 二、我国ADR监测的发展历史 三、药品不良反应相关知识 四、药品不良反应病例报告 病例报告表的分类和填写要求 报告程序、范围、时限要求,五、药品不良反应报告单位职责及工作模式 药品生产/经营企业、医疗机构职责 药品生产/经营企业、医疗机构工作模式 六、药品不良反应信息相关网站,一、药品不良反应（ADR）监测的背景,药 品 是用于预防、诊断和治疗疾病的特殊商品，是人们防病治病、调节生理功能、提高健康水平的重要武器，它与人们的生活水平、生命质量以及社会发展密切相关。,药品不良反应 我国在药品不良

2、反应报告及监测管理办法中将药品不良反应定义为： 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。,药品是一把双刃剑！ 人类应用药物治疗疾病已有几千年的历史。作为防病治病的重要武器，药品为保障人体身体健康和促进社会文明发展发挥了不可忽视的作用，但是在药品使用过程中，在发挥防病治病功能的同时，也伴随着与用药目的无关的甚至相反的有害作用。 对药品不良反应的认识是随着对药品的广泛使用，深入研究而不断逐步加强的。,百余年来世界发生了几十起致死致残的药害事件： 1961年，全世界范围内发生了臭名昭著的“反应停”事件。 “海豹肢”畸形婴儿 “反应停”1957年首先在德国作为镇静安眠剂应用于妇

3、女妊娠呕吐,据世界卫生组织统计，至1963年在17个国家发现“海豹肢畸形”的婴儿大于1万例； 各国禁止销售“反应停”9个月后，再无出现1例“海豹肢”畸形婴儿；, 21世纪初发生“万络”事件等引起国内外关注的药品不良反应事件； 一名患者服用默沙东医药公司生产的镇痛药“万络”半年后突发心脏病猝死，患者遗孀因此将世界药业巨头默沙东公司告上法庭。法庭最终判决默沙东公司支付原告高达2.534亿美元的赔偿金。 默沙东公司此后还将接连应付3800多例的州级以及联邦诉讼案，由于原告方人数众多，目前还很难估算“万络”诉讼可能造成的损失。据专家预计，默沙东很有可能面临高达180亿美元的巨额诉讼赔偿。,180亿美元

4、足以让默沙东一蹶不振，但是人的生命与健康远比一家公司破产重要。 生命无价，这是“万络事件”给中国药企的重要警示。, 2005年诺华公司发出通告停止服用“甲硫哒嗪” “甲硫哒嗪”作为精神分裂症的镇静药物已经使用了45年。 “甲硫哒嗪”可以导致心电图QT间期延长、心律失常和精神分裂症患者猝死；并且目前有更有效的精神分裂症治疗药物。 2000年，诺华公司已经劝告初次服用“甲硫哒嗪”之前，需要检查心电图，有前期心血管疾病者禁止服用。作为一项预防措施，在英国，2002年12月， “甲硫哒嗪”作为二线精神分裂症治疗药物限制使用。, 20世纪末四咪唑诱发迟发性脑病； 该类药物一直以驱虫谱广、杀虫作用强被广泛

5、作为驱虫的一线药物使用，同时也用于治疗脱发和面部扁平疣，目前还试用于化疗后辅助治疗和一些自体免疫性疾病。但临床长期以来对其迟发性不良反应，尤其是对中枢神经系统的严重损害，未引起普遍关注。,咪唑类驱虫药相继上市30年来，四咪唑（TMS，驱虫净）、左旋咪唑（LMS，驱虫清）、甲苯咪唑（MDZ，甲苯哒唑，安乐士）、丙硫咪唑（ADZ，阿苯哒唑，肠虫清）导致的脑炎综合征、急性脱髓鞘脑炎、迟发性脑病均有大量、多组报道，其中以四咪唑和左旋咪唑为多。,咪唑类药物致脑炎样反应是药源性神经系统损害的一种，通常发生在服用咪唑类驱虫药24周后，呈急性或亚急性起病。国内文献中曾以“脑炎综合征”、“神经系统脱髓鞘病变”、

6、“变态反应性脑脊髓炎”、“迟发性脑病”、“脑膜炎”、“变态反应性脑及周围神经炎”、“急性多灶性白质脑病”、“急性脱髓鞘脑炎”、“非特异性脑炎”等多病名报道，,实际为一种以脑脊髓弥散性损害为主要临床特征的免疫介导性脱髓鞘病变。该病常因忽视患者用药史、潜伏期较长以及其他疾病因素的干扰，而被误诊、漏诊或延迟治疗，最终可能使患者残废或遗留其他后遗症。,值得一提的是，长期以来因临床偏重个体性研究，缺乏大规模群体性流行病学调查及药物在临床使用后的再评价。对该类药源性疾病曾有“一组多病因的脑炎综合征，病毒感染为主要原因”的错误结论，显然妨碍了寻找控制疾病流行的正确途径，应以此为鉴引起临床高度重视，警惕此类药

7、源性疾病的发生。 2004年4月国家药品不良反应监测中心在药品不良反应信息通报第6期通报中提出：“建议在医师指导下使用（包括群防群治），严格掌握适应症和禁忌症。并提请注意此类反应多为迟发性反应。处方时应询问患者的过敏史、家族过敏史，有咪唑类驱虫药过敏史或家族过敏史者禁用，对其他药物过敏史者慎用”。, 2003年发生的龙胆泻肝丸 导致肾衰的严重不良反应事件，引起社会各界对药品安全性的关注； 经研究查明，龙胆泻肝丸害人的真正“元凶”是组方中含马兜铃酸成分的关木通。,在龙胆泻肝丸原始配方中，历代所用木通为木通科植物的干燥藤茎，包括木通、三叶木通、以及其变种白木通。在上世纪30年代，由于木通科木通资源

8、紧缺，逐渐被马兜铃科植物关木通的干燥藤茎所代替。上世纪80年代，关木通已在全国广泛应用。,两种木通虽名称相近，外形类似，但因成分不同而疗效和毒性有别。木通产于南方，不含马兜铃酸。关木通主产东北，含马兜铃酸，而马兜铃酸正是对肾脏有明显损害的主要成分。 所以要慎重使用替代品，消除中药品种混乱的现象，避免类似事件的再次发生。 2002年7月国家药品不良反应监测中心在药品不良反应信息通报第2期通报中提出：“建议龙胆泻肝丸的临床应用应在医师指导下严格按照适应症使用，避免大剂量、长疗程服用。肾功能不好者、老年人、儿童、孕妇等人群使用应谨慎，治疗期间应注意肾功能监测”。,研究显示，在药品不良反应监测制度执行

9、较早并发展较完善的发达国家中： 美国 每年因严重药品不良反应而住院，病人住院期间发生严重不良反应者占住院病人总数的6.7，因此而死亡的人数占住院病人总数的0.32，因药品不良反应而死亡的人数为10.6万，美国药源性死亡高居美国人口死亡的第46位，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。,英国 因药物不良反应或处方错误（即药物不良事件）致死的英国人在不断增加，内科住院病人中，约有11%存在药物不良反应问题，使住院日平均延长8.5天，总开支上升11亿英镑。,加拿大 蒙特利尔McGill大学皇家急症学院报道，老年人（65岁）药害情况严重，对1998年全年随机采取的283例急诊，就诊前平均用药4.2 种，

10、就诊时有30例（10.6%）患者呈现与药物相关不良反应；31%的患者至少有一种潜在性药物不良相互作用；此30例有不良反应的患者还有50%至少存在一种潜在不良药物相互作用未表现出来。,在一些西方国家，ADR导致入院占入院总人数的比例约10%，如挪威（11.5%），法国(13.0%)，英国(16%)。为了治疗ADR使医院背上沉重的财政包袱，为了治疗用药合并症，医院用去了总预算的15%20%。,在我国 住院病人ADR发生率 10%20%,其中严重ADR发生率 5。老年人的发生率为 2250.6。药源性死亡占住院死亡人数的 3.625。 根据相关资料推测，我国每年约有 5001000万病人因发生ADR

11、而住院，而死于ADR的就有 20万人。,ADR致死人数在2001年军队人员住院死亡谱中位列第二（恶性肿瘤：1025人；ADR：958人；心血管病：312人；脑血管病：240人；支气管炎：139人） 以上统计未包括住院中发生ADR及门诊ADR还有自我药疗发生ADR的人数，也不含不合理用药引起ADE的人数,ADR及ADE的严重性和普遍性引起了医药工作者的密切关注。 世界各国药品监督管理部门，也日益意识到加强药物上市后药品监督的必要性和紧迫性，从二十世纪六十年代开始，世界各地分别建立起药品上市后的监管机构。,美国1954年、英国1964年、瑞典1965年、日本1965年、法国1973年都相继建立了报

12、告制度。较早建立ADR报告制度的还有澳大利亚、加拿大、荷兰、新西兰、德国等国家。对上市后的药品安全性进行监测再评价。,二、我国ADR监测的发展历史,我国不良反应监测工作始于80年代。1983年卫生部起草了药品毒副反应报告制度，后改为药品不良反应监察报告制度 1984年，颁布了中华人民共和国药品管理法 上世纪80年代末90年代初，卫生部药政局和医政司先后在北京、上海等地区共十四个医疗单位进行药品不良反应监测工作试点。,二、我国ADR监测的发展历史,1989年，卫生部药品不良反应监察中心 成立 1998年3月，加入WHO国际药品监测合作计划组织 1999年11月，法规依据的颁布 药品不良反应监测管

13、理办法（试行）,二、我国ADR监测的发展历史,1999年，卫生部药品不良反应监察中心并入国家药品监督管理局药品评价中心，改为国家药品不良反应监测中心 2001年11月，国家药品不良反应信息通报制度和各地药品不良反应病例报告情况通报制度建立,二、我国ADR监测的发展历史, 2001年12月1日开始实施新修订的药品管理法第71条明确提出“国家实行药品不良反应报告制度” 2003年8月18日，药品不良反应信息通报正式面向社会公开发布,二、我国ADR监测的发展历史, 2003年11月，在5个地区测试成功的基础上，国家药品不良反应远程信息网络开通 2004年3月4日，修订后的药品不良反应报告和监测管理办

14、法正式颁布实施,二、我国ADR监测的发展历史,我国不良反应监测制度经历了从无到有，不断提高的发展过程。到2002年12月27日，我国31个省、自治区、直辖市和解放军全部成立了药品不良反应监测二级机构。,我省于1996年在中南大学湘雅医院药剂科成立了药品不良反应监察中心，2002年11月由省编委批准，监察中心改为湖南省药品不良反应与药物滥用监测中心并挂靠湖南省药品检验所。 2004年2005年，全省14个市（州）相继建立了市级ADR监测中心，全省的报表数量和填表质量也逐年得到了很大的提高，2003年2005年连续3年报表数量在全国排列前3名。,目前在全国药品不良反应监测水平总体需要迅速提高的情况

15、下，我们的报告体系和评价体系需要进一步深化和完善。随着人类认识程度的不断提高和相关科学的迅速发展，对药品不良反应的研究有了长足的进步。药品不良反应监测已成为保障人类用药安全，提高人类生活水平的重要手段。,三、药品不良反应的相关知识,药品不良反应 （简称 ADR） 我国药品不良反应报告和监测工作管理办法中规定的定义为：合格药品在正常的用法和用量下出现的与用药目的无关或以外的有害反应。其中“正常用法用量”特指正确按照说明书规定的剂量及用法的用药情况。 如因超剂量服用或者非正确用法造成的有害反应则不属于药品不良反应。对于药物在治疗之间所发生的不一定与用药有因果关系的不利医学事件，我们统称为药物不良事

16、件（ADE）。,药品不良反应报告和监测 是指上市药品不良反应的发现、报告、评价和控制。ADR监测方法分为：自愿报告制度；义务监测和重点医院监测制度；重点药物监测速报制度；药物流行病学研究方法等。 我国现行药品不良反应的监测制度为强制报告和自愿报告相结合，目前在发达国家，人们已经普遍认识到药品不良反应对医生、患者和药品生产企业都具有保护作用，所以自觉报告已经成为习惯。在我国要达到这个水平还需要时间和努力。, 每种药品批准生产上市，并不意味着对其评价的结束，而只是表明已具备在社会范围内对其进行更深入研究的资格。,由于上市前药品临床试验的局限性，比如观察对象例数有限，观察事件短，病种单一，以及多数情

17、况下排除老人、孕妇和儿童一些特定人群等，一些罕见的不良反应，迟发反应和发生在特定人群的不良反应难以发现，因此需要积极开展药品上市后药品安全性的监测，尽可能的减少药品不良反应的发生。,三、药品不良反应的相关知识, 一种药品只要是在生产、使用中，就要对其不断地进行再评价。ADR监测使得药品上市后安全性评价工作的时限大大缩短。 了解药品不良反应发生的原因，掌握药品不良反应发生的规律，可以有效预防和减少药品不良反应的发生。,药品不良反应监测的目的 （1）尽早发现药品不良反应的信号 （2）寻找药品不良反应的诱发因素 （3）探究药品不良反应的发生机理 （4）定量性地进行药品的利弊分析 （5）反馈药品不良反

18、应的信息 （6）为政府管理部门决策提供依据,三、药品不良反应的相关知识,药品不良反应产生的原因需要有几个方面因素： （1）药物方面 药物本身的药理作用可以引起不良反应，比如阿霉素可以引起心脏毒性；皮质激素可以引起毛细血管变性出血（皮肤、粘膜出现瘀点、瘀斑等）。 由于药物之间或它们与机体之间的作用，改变了药物原有的理化性质、体内过程和组织对药物的敏感性，从而改变了药物药理效应或毒性效应。,药品不良反应产生的原因需要有几个方面因素： 药物的剂型 同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法不同，往往影响药物的吸收与血中药物的浓度，亦即生物利用度有所不同。 药物的杂质 制剂中主要成分的分解产物，原料中的

19、副产物，以及制药中的附加剂，稳定剂及色素，赋形剂等等，都可引起不良反应。如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑及青霉素聚合物等物质。,药品不良反应产生的原因需要有几个方面因素： 药代学的相互作用 影响吸收 止泻药、抗胆碱药，增加口服药物在消化道停留时间。如：普鲁苯辛与地高辛合用，可增加地高辛吸收，使血药浓度高一倍。 如：红霉素抑制肠道细菌对地高辛的转化作用减少，可增加地高辛在肠道的吸收，血药浓度升高30左右，引起中毒。,药代学的相互作用 影响与血浆蛋白的结合 如：磺胺类置换甲苯磺丁脲等口服降糖药，引起低血糖反应； 如：保泰松、苯妥英钠等都是强力置换

20、剂，与双香豆素合用时，可将双香豆素从蛋白结合部置换出来，引起药理作用加强。,药代学的相互作用 影响药物的生物转化 药物在肝微粒体药物代谢酶的影响下，通过一系列代谢途径，常转变为无活性的代谢产物，排泄至尿或胆汁中。 如：氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克。 一些药物即通过改变酶活性而增加或降低另一些药物的药效和毒性。,药代学的相互作用 影响肾脏的排泄 如：奎尼丁与氢氯噻嗪合用，使尿液碱化，奎尼丁大部分不解离，脂溶性强，易被肾小管重吸收，使血浓度升高，引起心脏毒性反应。,药物相互作用的结果 药效增强或减弱 毒副作用增

21、加或减轻 药物理化性质变化 出现始料不及的不良反应,药品不良反应产生的原因需要有几个方面因素： （2） 用药方面 药物相互作用是药物发生不良反应的重要因素，合用药种类越多发生不良反应的概率越高。 合用药物 ADR发生概率 合用5种药物 3.318.6 合用 610种 19.881.4,药品不良反应产生的原因需要有几个方面因素： 即使合并应用的各药物的剂量均为治疗量，由于单种药物固有不良反应的累加或由于药物相互作用的可能性相应增加，必然会增加药物的不良反应，尤其是 抗高血压药、强心甙类、抗心律失常药、抗精神失常药、抗凝血药,药品不良反应产生的原因需要有几个方面因素： （3）机体方面 种族：动物种

22、属间差异，人类人种间的差异，与遗传因素有关（药物代谢酶） 性别： 部分药物反应存在性别差异。 药物性皮炎： 男：女 （3：2） 保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏： 男：女 （1：3）,年龄：小儿对中枢抑制药、影响水盐代谢及酸碱平衡药物比较敏感。 老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较45岁以下的人低 26，发生不良反应率较高。,药品不良反应产生的原因需要有几个方面因素： 个体差异：药效学差异（催眠药兴奋，咖啡因抑制） 药动学差异（药物代谢） 过敏性 病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、代谢及排泄

23、肝脏损害：影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄 食物或饮料（烟、酒、毒品）,药物相互作用引起的不良反应,高血压危象 严重低血压反应 心律失常 大出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力反应,几种严重的不良相互作用,1.心律失常 排钾利尿药、糖皮质激素与强心苷合用 静滴葡萄糖溶液加两性霉素B 利血平、维拉帕米与普萘洛尔合用 奎尼丁与氯丙嗪、氢氯噻嗪等碱化尿液 的利尿药、胺碘酮等合用,几种严重的不良相互作用,2.高血压危象 单胺氧化酶抑制剂与三环类抗忧郁药、左旋多巴、麻黄碱、间羟胺（阿拉明）、哌甲酯（利他林）、乙醇等合用 三环内类抗忧郁药与胍乙啶、倍他尼啶（苄甲胍）、异喹胍等合用,几种

24、严重的不良相互作用,3.严重低血压反应 氢氯噻嗪、肾上腺素、依他尼酸（利尿酸）与氯丙嗪合用 普萘洛尔与硝苯地平（硝苯吡啶）、氯丙嗪、哌唑嗪合用,几种严重的不良相互作用,4.低血糖反应 口服降血糖药甲磺丁脲与水杨酸类、长效磺胺、氯霉素、呋噻米（速尿）、保泰松合用 普萘洛尔、胍乙啶等与抗糖尿病药物合用 氢氯噻嗪、呋噻米、肾上腺素、依他尼酸（利尿酸）与氯丙嗪合用,几种严重的不良相互作用,5.出血性反应 氨基糖苷类抗生素、四环素类、头孢菌素类、红霉素、磺胺类、氯霉素以及阿司匹林、消炎痛、布洛芬、萘普生、甲磺丁脲、氯磺丙脲、苯妥英钠、西米替丁、哌甲酯等均可引起香豆素类药物的抗凝作用加强而引起出血性反应。

25、,几种严重的不良相互作用,6.呼吸麻痹 全身麻醉药乙醚、硫贲妥钠等、琥珀胆碱、普鲁卡因酰胺、多粘菌素、硫酸镁等与氨基糖苷类抗生素合用 利多卡因与琥珀胆碱合用 乙醚与单胺氧化酶抑制剂合用,几种严重的不良相互作用,7.骨髓抑制 甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类药物、呋噻米合用 别嘌醇与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用 8.耳聋 抗组胺药（苯海拉明）和利尿酸 呋噻米与氨基糖苷类抗生素合用，可加重后者对听神经的损害，引起耳聋。,心血管药物的相互作用,强心剂与抗心律失常药物 异博定、普鲁卡因酰胺、心律平、胺碘酮和奎尼丁，均可使地高辛血浓度增加50100 合用时，地高辛应酌减1/31/2,利尿剂和抗心律失常药物合用,许多抗

26、心律失常药物都在血钾正常或正常偏高时疗效最高，血钾降低和机体缺钾时容易发生毒性反应 长期服用奎尼丁者可因加服排钾利尿剂而诱发奎尼丁晕厥 胺碘酮诱发的尖锐扭转型室速也与排钾利尿剂有关 排钾利尿剂与抗心律失常药合用时必须注意补钾,二、常见的不良反应主要有以下四种： 1、副作用：如阿托品可以抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛和加快心率的作用。在全身麻醉时，用以抑制腺体分泌的作用，其松弛平滑肌而引起腹部胀气或尿潴留就成了副作用。 2、毒性作用：如氨基糖苷所致的耳毒性。,3、后遗效应：如服用长效作用的镇静催眠药后次晨仍有困倦，头晕，乏力的后遗作用。 4、停药反应：如糖皮质激素在治疗过程中如突然停药会使原有的疾

27、病复发，此外还有变态反应、特异质反应、依赖性和致癌作用，致畸和突变等药物的不良反应。,四、药品不良反应病例报告 一、病例报告表的分类和填写要求 药品不良反应报告和监测管理办法（以下简称办法）中针对不同报告类型提供了三份表格，分别是药品不良反应事件报告表、药品群体不良反应事件报告表和药品不良反应事件定期汇总表；为全面贯彻落实办法，国家食品药品监督管理局药品安全监管司在2005年2月印发的,关于定期汇总报告和进口药品境外发生的不良反应报告有关问题解释的通知（国家药监安200589号）文件中对有关问题进行了说明，同时在文件中公布了两份表格，分别是定期安全更新报告提交表和进口药品在境外发生的不良反应事

28、件报告表。 下面将分别对五份表格填写要求进行详细的说明。, （一）药品不良反应/事件报告表 办法第十三条明确规定：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须制定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写药品不良反应事件报告表，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。,1.填写注意事项,（1）办法第十四条规定：药品不良反应事件报告表的填报内容应真实、完整、准确。 （2）药品不良反应事件报告表是药品安全性监测

29、工作的重要档案材料，手工报表需要长期保存，因此需用钢笔、签字笔书写，填写内容、签署意见（包括有关人员的签字）字迹要清楚，不得用报告表中未规定的符号、代号、不通用的缩写形式和花体式签名。其中选择项画“”，叙述项应准确、完整、简明，不得有漏缺项。,（3）每一个病人填写一张报告表。 （4）个人报告建议由专业人员填写，可以是诊治医务人员、药品生产、经营企业专（兼）职人员及专业监测机构人员。 （5）尽可能详细地填写报告表中所要求的项目。有些内容无法获得时，填写“不祥”。,（6）对于报告表中的描述内容，如果报告表提供的空间不够，可另附A4纸说明。在纸的顶部注明“附件”，所有的附件应按顺序标明页码，附件中必

30、须指出描述项目的名称。 （7）补充报告：如需作补充报告时，请注意与原报表编号保持一致，并在报告左上方注明“补充报告”，与原报表重复的部分可不必再填写。补充报告也可不填写报告表，只需附纸说明补充内容即可，但须注明原报告编号、单位名称、补充报告时间、报告人。,2.填写详细要求,（1）新的 严重 一般 新的ADR是指药品说明书中未载明的ADR。 严重ADR是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应： 1)引起死亡； 2）致癌、致畸、致出生缺陷；,3）对生命有危险并能够导致人体 永久的或显著的伤残； 4）对器官功能产生永久损伤； 5）导致住院或住院时间延长。 一般的ADR：是指除新的、严重的ADR以外的

31、 所有ADR。,（2）医疗卫生机构 生产经营企业 个人 填报人根据自己单位属性选择报告单位类型 医疗卫生机构：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并使用药品的医疗机构、疾病控制机构、保健机构、计划生育服务机构等。 药品生产、经营企业：指从事药品生产和销售的单位。 个人：指消费者本人。,（ 3 ）编码： 省（自治区、直辖市） 市（地区） 县（区） 单位 年代 流水号 注：省（自治区、直辖市）、市（地区） 、县（区）编码：按中华人民共和国行政区划代码填写。单位编码第一位如下填写：医疗机构1，军队医院2，计生机构3，生产企业4，经营企业5，个人报告单位编码一栏填写6000。,（4）单位名称：填写医疗卫生机

32、构、药品生产企业或经营企业的完整全称。如：不可填“人民医院”，应填写“省人民医院”，“省市县人民医院”。 （5）部门：填写报告单位的具体报告部门，应填写标准全称或简称，如：“普通外科二病房”或“普外二”。 （6）电话：填写报告部门的电话，注意填写区号，如：07312275871。 （7）报告日期：是指不良反应报告填写时间。,（8）患者姓名：填写患者真实全名。 1）当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告人认为这种出生缺陷可能与孕妇在妊娠期间服用药品有关时，患者是新生儿，将母亲使用的可能引起新生儿出现ADR的药品列在可疑药品栏目中； 2）如果孕妇在妊娠期间服用药品出现ADR没有影响到胎儿/新生儿，患

33、者是母亲；,3）如果ADR是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲 4）如果新生儿和母亲都发生ADR，应填写两张报告表，并且注明两张报告表的相关性。,（9）性别：在相应方框填入。在填写选择时应规范使用，不应使用等其它标志，避免理解误差。 （10）出生日期： 1）患者的出生年应填写4位数，如2006年。 2）如果患者的出生日期无法获得，应填写发生不良反应时的年龄。,（11）民族：根据实际情况正确填写，如土家族。 （12）体重： 1）注意以千克（公斤）为单位。 2）如果不知道准确的体重，请做一个最佳的估计。,（13）联系方式： 1）最好填写患者的联系电话或者移动电话。 2）如果填写患者的通信地址，请附上邮

34、政编码。 （14）家族药品不良反应/事件： 1）根据实际情况正确选择。 2）如选择“有”，应具体说明。 3）如果需要详细叙述，请另附A4纸说明。,（15）既往药品不良反应/事件情况： 1）包括药物过敏史。 2）如选择“有”，应具体说明。 3）如果需要详细叙述，请另附A4纸说明。,（16）不良反应/事件名称： 1）对明确为药源性疾病的填写疾病名称，不明确的填写ADR中最主要、最明显的症状。 2）不良反应/事件发生的选取参考WHO药品不良反应术语集。,（17）不良反应/事件发生时间： 1）填写不良反应/事件发生的确切时间。 2)当一个新生儿被发现有出生缺陷，不良反应/事件的发生时间就是该新生儿的出

35、生日期。 3）当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产时，不良反应/事件的发生时间就是妊娠终止日期。,（18）病历号/门诊号（企业填写医院名称）： 1）认真填写患者的病历号（门诊号），以便于病历详细资料的查找。 2）企业填写须填写病例发生的医院名称。,（19）不良反应/事件过程描述及处理情况： 1）不良反应/事件开始及变化过程，均需注明具体时间，如年月日，不要“入院后第天”，“用药后第天等”。 2）填写不良反应/事件表现时，要明确、具体，如为过敏型皮疹，要填写皮疹的类型、性质、部位、面积大小等；如为心律失常，要填写何种心律失常；如为上消化道出血，有呕血者需估计呕血量的多少等；严重病例应注意生命体

36、征（体温、血压、脉搏、呼吸）的记录。,3）与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写，如怀疑某药引起血小板减少症，应填写病人用药前的血小板计数情况及用药后的变化情况；如怀疑某药引起药物性肝损害，应填写用药前后的肝功变化情况，同时要填写肝炎病毒学检验结果。所有检查要注明检查日期。,4）填写本次临床上发现的不良反应/事件的处理情况，主要是针对不良反应/事件而采取的医疗措施，包括为关联性评价而进行的辅助检验结果，如补做皮肤试验的情况。,5）对与不良反应/事件发生有关的既往史进行 简要描述： （1）高血压、糖尿病、肝/肾功能障碍等； （2）过敏史、怀孕史、吸烟史、饮酒史、药物滥用史等。,（

37、20）怀疑药品：报告人认为可能与不良反应/事件发生有关的药品。如果有四个以上的怀疑药品（含四个），可另附A4纸说明。 （21）药品名称：同时填写商品名和通用名。如果没有商品名或者商品名不祥，统一填写“不祥”。通用名称要填写完整，不可用简称，如“氨苄”，“先V”等。 监测期内的药品、进口药上市5年内药品应在通用名称左上角以*注明。,（22）生产厂家：填写药品生产企业的全称，不可用简称，如：“上五”、“白云”等。 （23）批号：填写药品包装上的生产批号，请勿填写产品批准文号。,（24）用法用量：填写用药剂量和给药途径。例如：500mg每天四次口服或者10mg隔日静脉滴注。如静脉给药，需注明静脉滴注

38、、静脉推注或者“小壶”给药等。对于规定要缓慢静脉注射的药品应在报告表注明是否缓慢注射。,（25）用药起止时间： 1）是指同一剂量药品开始和停止的时间。如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。,2）用药起止时间大于一年时，应按年月日年月日格式填写；用药其中时间小于一年时，按月日月日格式填写；如果使用某种药品不足一天，可填写用药持续时间，例如：一次或者静脉滴注一小时。,（26）用药原因：填写使用该药品的具体原因，例如：患者既往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填“肺部感染”。,（27）并用药品： 1）不良反应/事件发生时患者同时使用的其他

39、药品（不包括治疗病例事件的药品），而且报告人认为这些药品与不良反应/事件的发生无直接相关性（并用药品可能会提供未知的药品相互作用信息，或者可提供ADR的另外解释，故请列出与怀疑药品相同的其他信息）。 2）如果有四个以上的并用药品（含四个），可另附A4纸说明。,（28）不良反应/事件结果： 1）本次不良反应/事件经采取相应的医疗措施后的结果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或不良反应无关的并发症，此栏应选择“治愈”。 2）不良反应/事件经治疗后明显减轻，在填写报告表时尚未痊愈，选择“好转”。,3）不良反应/事件经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表

40、现。后遗症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现，注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为后遗症。 4）患者因不良反应/事件导致死亡时，应填写直接死因和死亡时间。 5）对于不良反应/事件结果为有后遗症或死亡的病例，应附详细资料。,（29）原患疾病：患者所患的所有疾病。疾病诊断应填写标准全称，如急性淋巴细胞白血病，不能写ALL。 （30）对原患疾病的影响：不良反应/事件对原患疾病产生的影响，依据实际情况选择。,（31）国内有无类似不良反应报道/国外有无类似不良反应报道：依据实际情况填写。 （32）关联性评价：依据不良反应/事件分析的五条标准将关联性评价分为： 肯定、很可能、可能、可能

41、无关、待评价、无法评价 6级。,依据办法将评价结果分为6级，具体掌要点如下： 肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据机体免疫状态某些ADR反应可出现在停药数天以后）；再次使用，反应再现，并可能明显加重（即激发试验阳性）；同时有文献资料佐证；并已排除原患疾病等其它混杂因素影响。,很可能：无重复用药史，余同“肯定”，虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。 可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能除外。,可能无关：ADR与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药ADR不相吻合，

42、原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。 待评价：报表内容填写不全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。 无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。,不良反应分析 1.用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 是 （） 否（） 2.反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 是 （） 否 （-） 不明 (?) 3.停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 是 (+) 否 (-) 不明 (?) 未停药或未减量 4.再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？ 是 （） 否（） 不明 （？） 未再使用 5.反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 是 （）

43、 否 （-） 不明 (?),（33）报告人职业（医疗机构）：依据实际情况做出选择。 （34）报告人职务职称（企业）：依据实际情况做出填写。 （35）报告人签名：报告人签名应字迹清晰，容易辨认。,（36）不良反应/事件分析：药品与不良反应之间的关联性评价是很复杂的，国际上有很多分析方法，我国使用的分析方法主要遵循以下五条原则： 1）用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？,2）反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 3）停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 4）再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？ 5）反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 这一栏由填表

44、人根据实际情况来选择。,（37）严重药品不良反应/事件是指有以下情形之一者： 1）引起死亡； 2）致癌、致畸、致出生缺陷；,3）对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 4）对器官功能产生永久损伤； 5）导致住院或住院时间延长。 填报人根据严重不良反应/事件实际情况在五种类型中划选择。,3.对于新的、严重的药品不良反应/事件病例报告，药品生产企业报告要求,（1）填报药品不良反应/事件报告表； （2）产品质量检验报告； （3）药品说明书（进口药品还须保送国外药品说明 书）；,（4）产品注册、再注册时间，是否在监测期内（进口药是否为首次进口5年内）； （5）产品状态（是否是国家基本药物、国家

45、医疗保险药品、中药保护品种）；,（6）国内上年度的销售量和销售范围； （7）境外使用情况（包括注册国家、注册时间）； （8）变更情况（药品成分或处方、质量标准、产生工艺、说明书变更情况）；,（9）国内外临床安全性研究及有关文献报道情况； （10）除第（1）、（2）项以外，其他项目一年之内如无变更，可以免报。, （二）药品群体不良反应/事件报告表 ,办法第十七条明确规定：药品生产、经营企业和医疗卫生机构发现群体不良反应，应立即向所 在地的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局、卫生厅（局）以及药品不良反应监测中心报告。省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局应立即会同同级卫生厅（局）组织调查核

46、实。并向国家食品药品监督管理局、卫生部和国家药品不良反应监测中心报告。,1.对不同单位报告的要求,（1）医疗卫生机构报告要求 1事件描述 1）发生时间 2）地点 3）涉及药品名称 4）发生不良反应的人数,5）药品不良反应/事件主要表现 6）诊治过程 7）转归情况 8）在该地区是否为计划内免疫药品 2典型病例详细填写药品不良反应/事件报告表 3报告单位、报告人及联系电话,（2）药品生产企业报告要求 1）事件发生、发展、处理等相关情况 2）药品说明书（进口药品须提供国外说明书） 3）质量检验报告 4）是否在监测期内（进口药品是否为首次获准进口五年内）,5）注册、再注册时间 6）药品生产批件 7）执

47、行标准 8）国内外药品安全性研究情况、国内外药品不良反应发生情况包括文献报道 9）典型病例详细填写药品不良反应/事件报告表 10）报告单位、报告人及联系电话,（3）省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告要求 1）组织填写药品不良反应/事件报告表 2）整理、发现收到材料 3）提出关联性评价意见 4）密切关注事件后续发展 5）事件过程详细调查报告（事件发生、发展、处理、结果等）,2.药品群体不良反应/事件报告表填写详细要求,（1）商品名：填写药品的商品名。如果没有或者 不知道商品名，填写“不祥”。 （2）通用名：填写完整的通用名，不可用简称。,（3）规格：注意标明单位。 （4）生产单位：药品生

48、产企业，进口药品填写药品的代理经营单位。 （5）使用单位：使用药品的单位，主要是医疗卫生机构。,（6）使用人数：同一事件中所有使用该药品的人数。 （7）发生人数：出现不良反应/事件的人数。 （8）事件发生地点：出现不良反应/事件的地点，如某市某学校。 （9）其余栏目填写要求同可疑药品不良反应/事件报告表, （三）药品不良反应/事件定期汇总表 ,办法第十五条规定：药品生产企业除按第十三条规定报告外，还应以药品不良反应/事件定期汇总表的形式进行年度汇总后，向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告。对新药监测期内的药品，每年汇总报告一次；对新药监测期已满的药品，在首次批准证明文件有效期届

49、满当年汇总报告一次，以后每5年汇总报告一次。,办法第十六条规定：进口药品首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品发生的所有不良反应；满5年的，报告该进口药品发生的新的和严重的不良反应。此外，进口药品发生的不良反应还应进行年度汇总报告，进口药品自首次获准进口之日起5年内，每年汇总报告一次；满5年的，每5年汇总报告一次。,1.填写注意事项 1）国产药品定期汇总报告的报告主体是药品生产企业。进口药品（包括进口分包装药品）定期汇总报告的报告主体是代理经营该进口药品的单位，代理合同中未约定药品不良反应报告事项的，由进口药品的国外制药厂商履行报告义务。,2）生产品种有无不良反应/事件发生，企业均应提交汇总

50、报告表。 3）同时附汇总时间内药品说明书一份，质量标准一份。 4）栏目如无情况说明请注明“无”，如表格空间不够另附A4纸说明。, 2.药品不良反应/事件定期汇总表填写详细要求,（1）第一部分 生产企业联系方式 以上内容出现变更请随时提交变更信息。,（2）第二部分 产品基本信息 1）商品名：填写药品的商品名。如果无商品名称，填写“无”。 2）通用名：填写完整的通用名，不可用简称，同时填写剂型。 3）再注册时间：最近一次再注册时间。 4）药品成分或处方变更情况：包括变化成分及原辅料名称、剂量、变更依据等。 5）境外情况：国产药提供出口及国外使用情况，进口药提供国外使用情况。,6）相关研究： 1.包

51、括文献、综述、研究报告。 2.只需列明题目、发表论文出处、研究内容论点，详细资料另附。,（3）第三部分 药品不良反应/事件发生情况 1.不良反应/事件名称：要求参照WHO药品不良反应术语集。 2.信息来源： 1）临床本企业进行的临床试验中发现的不良反应/事件例数 2）个人散在的病例报告包括来自医疗机构和患者投诉的报告 3）文献主要指国内文献中病例报告 4）研究非本企业进行的研究包括临床试验 5）其他以上来源未涵盖的及国外病例,3.频数：信息来源栏目例数之和 4.出现药品不良反应/事件总人数：可能小于频数之和,汇总报告和进口药品境外发生的不良反应报告有关问题解释的通知,（国家食品药品监督管理局安

52、全监管司2005年2月25日印发，国食药监安200589号） 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）： 药品不良反应报告和监测管理办法（以下简称办法）实施过程中，各级食品药品建德管理部门对办法第十五条和第十六条中药品不良反应事件定期汇总报告（以下简称“定期汇总报告”）和进口药品境外发生的不良反应报告有关规定的不同理解，影响了办法的全面贯彻落实。经研究，现就有关问题解释如下：,一、关于定期汇总报告有关问题的解释,（一）国产药品定期汇总报告的主体是药品生产企业。进口药品（包括进口分包装药品）定期汇总报告的主体是代理经营该进口药品的单位，代理合同中未约定药品不良反应报告事项的，由进

53、口药品的国外制药厂商履行报告义务。 （二）进口药品的定期汇总报告上报国家药品不良反应监测中心。国产药品的定期汇总报告上报省级药品不良反应监测中心。,（三）新药和进口药品以注册日期为起点。新药监测期内的药品，每年的1月份提交定期汇总报告；对新药监测期已满的药品，在首次药品批准证明文件有效期届满当年1月份提交定期汇总报告，以后每隔5年汇总一次，上报时间是规定年度的1月份。首次获准进口之日起5年内的进口药品，每年的1月份提交定期汇总报告；满5年的，在首次进口药品注册证书有效期届满当年1月份统计定期汇总报告，以后每隔5年汇总报告一次，上报时间是规定年度的1月份。其他药品以国家食品药品监督管理局统一换发

54、药品批准文号当年1月1日为起点，每隔5年汇总报告一次，上报时间是规定年度的1月份。,（四）按照办法附表3的形式定期汇总药品不良反应报告，报告应对药品在全球的不良反应情况进行汇总分析。也可以提交全球统一的定期安全性更新报告（periodic Safety Update Report，简称PSUR）以代替办法附表3的定期汇总报告。但必须填一份PSUR统计表，并将PSUR 中除了行列表（Line Listings）和摘要表格（Summary tabulations）外的其他部分和公司核心数据表（CCDS）翻译成中文后，连同英文原文一起报告。,二、关于进口药品境外发生的不良反应报告有关问题的解释,（一

55、）进口药品（包括进口分包装药品）境外发生的不良反应报告主体是代理经营该进口药品的单位。代理合同中未约定药品不良反应报告事项的，由进口药品的国外制药厂商履行报告义务。,（二）由自发报告系统收集和来源于研究、文献报道的新的和严重的不良反应病例报告，均应于发现之日起一个月内上报国家药品不良反应监测中心。办法第十六条规定的不良反应发现之日是指代理经营进口药品的单位（或者进口药品的国外制药厂商）获知药品不良反应的日期。,（三）进口药品在境外发生的不良反应/事件以简表的形式报告，该表须用中文填写。国家药品不良反应监测中心认为应当补充以上报告的原始报表及相关信息的，代理经营进口药品的单位（或者进口药品的国外

56、制药厂商）应在5日内提交。,三、各省级药品不良反应监测中心应于每年的第一季度将收集的定期汇总报告上报国家药品不良反应监测中心。并于5月31日前将本地区上一年度定期汇总报告情况进行分析汇总评价后，以总结的形式上报国家药品不良反应监测中心。 四、各省级食品药品监督管理部门应掌握本辖区内药品生产企业药品生产的基本情况，并监督指导本辖区内药品生产企业做好定期汇总报告工作。,五、国家药品不良反应监测中心应指导进口药品的代理经营单位（或者进口药品的国外制药厂商）做好定期汇总报告和进口药品境外发生的不良反应的报告工作。每年6月30日前须将上一年度定期汇总报告进行分析汇总评价后以总结的形式上报我局。对于进口药

57、品境外发生的不良反应须进行分析评价，每半年向我局上报总结报告，其中可能有安全隐患的应及时报告。 二00五年二月二十五日, （四）定期安全更新报告（PSUR）提交表填写说明 ,1.按国食药监安200589号文件的具体规定提交定期安全更新报告（PSUR），每份报告前附定期安全更新报告提交表。 2.数据起止时间是指本期报告数据资料的起止时间。 3.报告单位相关信息根据实际情况填写，填写信息一旦发生变更请及时同我中心进行沟通。 4.产品信息根据实际情况填写。,5.产品情况说明：主要填写产品国内外相关重要信息，包括：国内外规格、剂型、用法用量、适应症异同、说明书差异等。如表格空间不够时可另附页说明，附页

58、上标明“产品情况说明”。 6.本期报告评论：简述报告中值得关注的内容，尤其是有关国内的信息及建议。如表格空间不够时可另附页说明，附页上标明“本期报告评论”。 7.请附国内说明书一份。,（五）进口药品在境外发生的不良反应/事件报告填报说明 ,1.按办法和国食药监安200589号文件的具体要求报告进口药品在境外发生的不良反应/事件报告表 2.每个品种填写一份报告表。 3.商品名、通用名：请同时填写中文和英文名称。,4.病例编号：本单位的病例编号，注意与原始报告编号保持一致。 5.报告类别：新的、严重的、新的并且严重的，可以分别用N，S和N S符号填写。 6.不良反应/事件名称：所有不良反应表现，标

59、准名称参见WHO药品不良反应术语集。,7.不良反应/事件发生时间：根据实际情况填写。 8.不良反应结果：治愈、好转、后遗症、死亡。 9.用药起止时间：根据实际情况填写。 10.用法用量：包括每次剂量、每日用药次数及给药途径。 11.性别、年龄：根据实际情况填写 内容，统一填写“不祥”。,12.报告来源：自发报告、研究、文献。 13.国内接受日期：指国内首次收到报告时间。 14.备注：以上栏目未能说明的问题。 15.提交报告时，说明具体单位、联系人及联系方式。 注：表格中所有项目均填需写，如无法获得准确,二、报告程序、范围、时限要求,（一）报告程序 依照办法的有关规定，实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。即基层单位（包括药品生产、经营企业和医疗机构）发现、发生的可疑不良反应病例均应填写药品不良反应/事件报告表，按办法的有关规定及所在行政区域的要