第十六章-抗精神失常药.ppt

1、10月10日世界精神健康日。1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日的报告。在随后的10年里，100多个国家参加了这项活动。世卫组织正式指定10月10日为世界精神卫生日。精神障碍：由各种原因引起的一类精神障碍，治疗这类疾病的药物统称为抗精神障碍。抗精神病药物分类1。抗精神病药物(根据化学结构)(1)吩噻嗪类：氯丙嗪(2)噻蒽类：特登，氟哌噻吨(3)丁吩酮：氟哌啶醇(4)其他2。抗焦虑：苯二氮卓类(略)，躁狂，抑郁，发病机制：“单胺”理论脑组织5-羟色胺脑钠素：躁狂情绪高，联想快，活动增加，语言不能自控等。脑钠素：抑郁抑郁、少言寡语、行动迟缓、社交能力丧失、自杀等。药物：5-羟色胺钠治疗

2、抑郁症钠治疗躁狂症，3，抗抑郁药：丙咪嗪4，抗躁狂药：碳酸锂。表现：类型阳性症状如幻觉、妄想和躁狂症-阴性症状如冷漠和缺乏主动性。药物：吩噻嗪：氯丙嗪和其他噻蒽类：Terden，氟哌噻苯：氟哌啶醇，氟哌利多和其他：五氟利多，舒必利，氯氮平，氯丙嗪，冬眠作用和机制1。对中枢神经系统的作用：(1)精神抑制作用(抗精神病药物作用)；(2)止吐作用；(3)对体温调节中枢的影响；(4)增强中枢抑制剂的作用；(2)对自主神经系统的影响：无治疗意义；(1)阻断受体：扩张血管，血压(2)M受体轻度阻断作用：口干、便秘、视力模糊等。3.对内分泌系统的影响抑制催乳素抑制剂、促性腺激素、促肾上腺皮质激素和垂体生长激

3、素的分泌。临床应用1。精神病的治疗。神经症的治疗。呕吐的治疗。呃逆的治疗。人工冬眠混合物氯丙嗪，哌替啶和异丙嗪。不良反应(1)、一般不良反应(2)、锥体外系反应(1)类似于帕金森病(2)静坐不能(3)急性肌张力障碍(4)迟发性运动障碍(1)-(3)锥体外系副反应的机制是氯丙嗪阻断纹状体多巴胺受体，使胆碱能神经相对占优势，可通过减少药物剂量和停止用药来减轻或消除。迟发性运动障碍是由于多巴胺受体的长期阻断增加了多巴胺受体的敏感性，或者是因为它减弱或消除了多巴胺释放的负反馈调节(反馈促进突触前膜中多巴胺的释放)。抗多巴胺药物可以缓解它，但抗利胆药可以加重它。3、急性中毒：口服12g:嗜睡、血压、休克

4、治疗：禁止对症治疗：有癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等病史。警告：冠心病(猝死)，老年人(迟发性运动障碍)，思考问题：氯丙嗪引起的震颤样麻痹能用左旋多巴治疗吗？为什么？我应该选择什么药物？请说出原因。碳酸锂的作用和机制与锂离子有关，对躁狂症的发作有显著作用，但对正常人的精神活动无影响。它能抑制脑内钠和多巴胺的释放，促进其被突触前膜重吸收，从而纠正躁狂症时突触间隙相对过量的儿茶酚胺。临床应用主要用于治疗躁狂，对精神分裂症的激越也有效。1.控制躁狂行为，如情绪高涨、易怒、过度活动和无法控制的思维语言。2.反应缓慢，联合氯丙嗪治疗躁狂和精神分裂症；双相情感障碍的不良反应主要是

5、胃肠道反应和神经系统症状。安全范围窄，最大有效血药浓度为1毫当量/升，2毫当量/升后可发生中毒。2003年世界心理健康日的主题是：“心理健康始于理解，抑郁影响每个人。”据世界卫生组织统计，全球抑郁症的发病率约为11(男性5.8，女性9.5)，患者总数为3.4亿，是精神分裂症患者的78倍，消耗的总成本约为600亿美元。目前，中国约有1600万精神疾病患者。世卫组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究显示，约15%的抑郁症患者最终会自杀。每年，中国有20万人以自杀结束生命，其中80人患有抑郁症。抑郁症的识别率很低，上海的识别率只有21，治疗率更低(20)。中国精神卫生工作条例(2002-2010)明

6、确提出，到2005年，地级及以上综合医院对抑郁症的识别率将达到40%，2010年将达到60%。精神病人只要在首次发病后5年内参与治疗，就能控制病情，阻止“慢性精神病”的发生。抑郁症不仅是一个医学问题，也是一个社会问题。精神病人是社会上的高发人群。2003年5月13日，一位父亲在江西杀死了他的儿子。药物治疗的重要性，丙咪嗪，作用和机制1。中枢神经系统：抗抑郁作用。这与抑制中枢肾上腺素能神经突触前膜的钠再摄取有关。2、自主神经系统：抗胆碱能作用(阻断M受体)3、心血管系统：抗高血压作用，伴随心率增加，也可引起直立性低血压。这与其抑制心肌去甲肾上腺素再摄取有关。抗抑郁药主要用于临床治疗抑郁症的各种不

7、良反应。药物与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)之间的相互作用会增加彼此的毒性并产生严重的不良反应，其症状类似阿托品中毒。增强中枢抑制药的作用，阻断抗高血压药如胍乙啶和可乐定的抗高血压作用。三环类抗抑郁药丙咪嗪。1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷度，振奋精神，增加体力活动，改善食欲和睡眠。慢发机制(23周):增加大脑中的神经递质和5-羟色胺的浓度。各种抑郁症、焦虑症和恐惧症、遗尿症3。不良反应：1)口干、便秘、视力模糊、心悸、疲劳、肌肉震颤、体位性低血压等。2)过敏反应：皮疹、粒细胞、黄疸等。3)禁止前列腺肥大和青光眼。类似的药物包括阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲美帕胺、去甲丙胺、马普替林、去甲替林

8、、5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、其他曲唑酮、米安色林、米他扎平、抗苯环己定、吗氯贝胺和神经系统帕金森病的慢性进展。主要病变在纹状体。由于多巴胺神经元变性，多巴胺能神经功能不足，而胆碱能神经功能相对较好。左旋多巴经常用于临床治疗。左旋多巴脱羧酶，多巴胺，氯丙嗪(氯丙嗪，冬眠，冬氨酸)镇静和抗精神病药物：动物：刺激大鼠模型。男人：安静，冷漠的表情，对外界事物无动于衷，正常的理性。特点：抗精神病作用；诱导睡眠；剂量未麻醉；中枢抑制剂的作用；宽容。、抗精神病药物控制兴奋和激动、减轻幻觉、妄想和躁狂、改善思维障碍、恢复理智和无耐受地照顾自己、中枢多巴胺途径、多巴胺受体及其亚型：反射性配

9、体-受体结合法：D1、D2、D3和D4亚型的选择性配体的结果与信号转导途径：D1和D2亚型的重组DNA技术：D1、D2、D3、D4和D5亚型的药理学特征：D1样受体D2、D3、 D4 D2样受体黑质纹状体通路：D1样受体D1，D5 D2样受体D2，D3(阻断可引起锥体外系反应)中脑皮质和中脑边缘通路：D2样受体D2，D3型，D4型(与精神分裂症、氯氮平有关)结节漏斗通路：D2样受体D2型，精神病：“中枢多巴胺系统功能亢进”假说，数据：促进未治疗患者壳核和膈核中D2样受体的数量可减少多巴胺的合成和储存。 能够阻断D2样受体的药物(氯丙嗪、氯氮平)是有效的，其程度与效果相当。氯氮平和利培酮可以阻断

10、5-羟色胺受体，也是有效的。氯丙嗪抗精神病作用的机制，脑中有四条多巴胺(DA)通路：黑质-纹状体通路，与锥体外系运动有关。中脑边缘系统通路中的大脑皮层通路与精神、情感和行为活动有关。结节-漏斗通路：与内分泌活动有关。适应症：型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神疾病；急性期(口服、肌肉注射、静脉注射)疗效好的器质性和症状性精神病，抑郁障碍，抗精神病药物机制：涉及多种机制，D2样受体，阻断，阻断，中脑-皮质系统，中脑-边缘系统，5-羟色胺受体，抗呕吐：CTZ强小剂量抑制；在延髓；呕吐中枢的大剂量抑制。适应症：各种呕吐(运动病效果不佳)、顽固性呃逆、影响体温调节：抑制体温调节中枢，使其调节发热和正常体温；体温随外界温度而变化。适应症：低温麻醉28、人工冬眠疗法用于心脏直视手术：合剂(异丙嗪和哌替啶)严重感染、中枢性高热、甲亢危象等。内分泌系统阻断结节-漏斗通路D2 R:催乳素：溢乳，闭经，乳腺增大生长激素：儿童生长缓慢，巨综合征促肾上腺皮质激素：肾上腺皮质萎缩，精神障碍，惊厥，癫痫。其他：视力模糊、出汗少、口干、便秘、排尿困难等。鼻塞、体位性血压、心率；乳房增大、闭经、性功能和生长缓慢；嗜