第16章__抗癫痫药和抗惊厥药

1、1、第十六章抗癫痫药和抗痉挛药，2、第一节抗癫痫药，一、简单介绍定义和发病机制：癫痫是反复发作的神经系统疾病，发作时伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，发生阵发性异常高频放电，向周围出现脑功能暂时失调的综合征。 突发，呈暂时运动、感觉功能和精神异常。 3、分型：部分性发作局部脑功能紊乱，意识多不受影响，如运动性发作、植物神经性发作(如禁断症状)全身性发作异常放电传播及全脑、意识丧失大发作：意识丧失、跌倒、强直性痉挛、阵挛。 癫痫持续状态小发作：突然失去意识，但无运动障碍，持续10-20秒，4，危害：癫痫发病定率高，患者不仅对身心，对学习、工作甚至日常生活也有严重影响。 治疗：目前对癫痫的治疗仍以

2、药物治疗为主，目的是减少或防止发作，但不能有效地进行预防和治愈。 病人需要长期服药，有的需要终身服药。 5、药物作用机制：抑制病灶神经元异常放电，抑制异常放电向正常脑组织扩散。 作用方式：增强脑内抑制性传达物质的作用(GABA )又称膜离子通道通透性Na、Ca2，6，第二节常用药，苯妥英钠(Sodium phenytoin )又称为大伦丁【药理作用和机制】的抗癫痫作用机制，相对复杂， 实验性苯妥英钠具有膜稳定作用，降低细胞膜对Na和ca _ 2的渗透性，抑制Na和ca _ 2的内流，降低细胞膜兴奋性，不易产生动作电位。 7、苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。 膜稳定作用机制如下：1.

3、阻断电压依赖性钠通道2 .阻断电压依赖性钙通道3 .对降钙激酶系统的影响苯妥英钠明显抑制降钙激酶的活性，影响突触传导功能。 影响强直后增强(PTP )治疗浓度的苯妥英钠可选择性阻断PTP的形成。 突触传导的强直后增强(post tetanic potentiation，PTP )。 PTP是反复高频电刺激突触前神经纤维，引起的突触传递变得容易，突触后纤维反应增强的现象。 PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也发挥简化作用。 9、【临床应用】，1 .抗癫痫苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物。 对精神运动性发作也有效，但对小发作无效。 2 .外周神经痛的治疗作用可能与神经细胞膜的稳定有关

4、。 3 .抗心律失常。 10、【副作用和注意事项】、1、局部刺激苯妥英钠碱性强，对胃肠道有刺激性，口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状，宜饭后服用。 静脉注射会引起静脉炎。 长期应用可使牙龈增生，发生率约20%，注意口腔卫生，防止牙龈炎，减轻牙龈按摩。 一般停药36个月后可以自己消失。 11，2 .神经系统剂量过大引起急性中毒，引起小脑前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。 出现重症病例为语言障碍、精神障碍，甚至昏迷、昏迷等。 3 .造血系统的长期应用导致叶酸缺乏，发生巨大幼红细胞性贫血，可能与本药对叶酸的吸收和代谢的抑制有关，可以用甲酰四氢叶酸治疗。 12，4 .少数过敏

5、反应患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血和肝坏死。 长期给药者要定期检查血常规和肝功能，有异常要及早停药。 5、骨架类本药能诱导肝药酶，加速维生素d的代谢，长期应用可引起低血钙症，儿童患者可引起来病样的改变。 少数成年患者出现骨软化症。 必要时应用维生素d进行预防。 13、6 .其他反应可见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，偶尔可以产生畸胎，因此孕妇要慎重使用。 长时间突然停止会使癫痫发作恶化，诱发癫痫持续状态。 14、卡马西平，别名酰胺咪定，结构类似三环抗抑郁药。 卡马西平是一种非常有效的广谱抗癫痫药，对各种癫痫有不同程度的疗效，对精神运动性发作疗效较好

6、，对大发作也有效，对小发作(失神性发作)效果差。 卡马西平对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。 有抗躁狂作用，锂盐用于无效躁狂患者，其副作用少于锂盐，疗效好。 15、【作用机制】卡马西平的作用机制尚不清楚，可能降低神经细胞膜对Na和Ca2的渗透性，降低神经元的兴奋性，延长不应期。 也可能与GABA神经元的突触传导功能的增强有关。 16、苯巴比妥(phenobarbital，luminal )又名鲁米那，除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的抗癫痫药物。 【作用机制】抗癫痫作用机制尚不完全清楚，作用于突触后膜上的GABA受体，增加氯离子的电导，导致膜超级化，作用于可能与降低其兴

7、奋性有关的突触前膜，阻断前膜摄取Ca2 另外，巴比妥类也抑制电压依赖性Ca2通道。 17、【临床应用】苯巴比妥具有疗效快、疗效好、毒性低、价廉等优点，用于癫痫大发作的预防和癫痫持续状态的治疗。 对单纯性局限性发作和精神运动性发作也有效，但对小发作、婴儿痉挛的效果低。 大量服用会出现困倦、精神不振、共济失调等副作用，服用初期明显，长期使用会产生耐药性。 可发生巨大幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。 18、呋喃酮，别名脱氧苯酚或呋喃酮。 呋喃酮对大发作和局限性发作疗效好，可作为精神运动性发作的辅助药物。 苯妥英钠和卡马西平的并用和协同作用。 呋喃酮比苯巴比妥没有特别的优点，价格高，只能用于其

8、他药物无法控制的患者。 与苯巴比妥并用是不可取的。 19、乙杏仁临床上对小发作(缺神性发作)有效，其疗效不及氯硝西泮，但副作用和耐药发生少于后者，是预防小发作的首选药物。 对其他癫痫类型无效。 b杏仁的作用机制与选择性抑制丘脑神经元t型Ca2通道有关。20、丙戊酸钠(Sodium valproate )、丙戊酸钠为新型广谱抗癫痫药，其化学名为二丙基醋酸钠。 临床对各类癫痫均有一定疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。 即使后两种药无效，使用本药仍然有效。 对小发作的疗效优于b杏仁，但由于有肝脏毒性，一般不予优先。 对精神运动性发作的疗效与卡马西平相似。 丙戊酸钠不能抑制癫痫病灶放电，但能

9、阻止病灶异常放电的扩散。 1 )与GABA有关：抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢，提高谷氨酸脱羧酶活性，提高脑内GABA含量，提高突触后膜对GABA的反应性，增强抑制GABA能神经突触；2)na通道和、23、苯二氮类(Benzodiazepine )、苯二氮类具有抗癫痫和抗痉挛作用，临床治疗癫痫的常用药物有地西泮、硝基西泮和氯硝西泮。 其抗痉挛作用机制可能与苯二氮类受体特异性结合，增强脑内GABA抑制功能有关。 此外，还能提高Ca2依赖性k电导，有助于减弱神经元的兴奋性。24，1 .地西泮(diazepine，安定)是治疗癫痫持续状态的首选药物，静脉注射效果快，比其他药物安全。 2

10、.硝酸西泮(nitrazepam，硝基稳定)主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛发作和婴儿痉挛等。 氯硝西泮(clonazepam，氯硝西泮)是苯二氮类中抗癫痫光谱较广的抗癫痫药。 癫痫小发作的疗效比地西泮好，静脉注射也能治疗癫痫持续状态。 对肌阵挛发作、婴儿痉挛也有良好的效果。25、苯内钠：大发作卡马西平：广谱苯巴比妥：大发作乙醇胺：小发作丙戊酸钠：广谱苯二氮类：持续状态、26、3、抗癫痫药使用上的注意事项2 .有单纯型癫痫如果是一种药物难以起作用或混合型癫痫患者，大多需要并用药物。27、3治疗中不得随意换药，必要时应采用过渡换药方法，即在原药中加入新药，发挥疗效后逐渐撤去原药。 即，即使在症状

11、完全控制后，也不随意停药，维持至少23年后逐渐停药。 否则会导致再次发生。 4长期使用抗癫痫药时，要注意毒副作用，密切观察，定期进行相关检查。28、第三节抗痉挛药、痉挛是由于中枢神经系统过度兴奋引起的全身骨骼肌强烈不自主收缩，呈现强直性或痉挛性痉挛，多见于高烧、子痫、破伤风、癫痫大发作以及某些药物中毒引起的中枢神经过度兴奋。 常用巴比妥类、地西泮或氢氯醛治疗，也可注射硫酸镁抗痉挛。 29、【药理作用】硫酸镁对不同给药途径可产生完全不同的药理作用。 1 .口服硫酸镁有拉肚子和利胆作用，但吸收较少。 2 .注射给药产生吸收作用，引起中枢抑制和骨骼肌松弛。 3 .注射给药会引起血管扩张，导致血压下降。 硫酸镁(Magnesium sulfate )，30，【临床应用】由于硫酸镁的中枢