急诊科抗菌药物药学理论.ppt

1、抗菌药物的药学理论，中山大学附属第三医院ICU张邓兴，急诊室面对抗菌药物选择的挑战，抗感染治疗？使用什么类型的抗感染药？(细菌、真菌或其他致病源感染)使用什么抗菌素？细菌对选定的药物敏感吗？(最近当地耐药性监测结果如何？)药的剂量够吗？一天服一次药，还是多次药？(药物PK/PD)静脉药物或口腔治疗？(药物的生物利用率)药能到达感染部位吗？(肺、脑脊液等药物的组织浓度)患者的身体状况能承受牙齿药物吗？(肝肾功能等副作用)没有不便宜但效果好的药吗？(药物经济学分析)一周内无药感染会复发吗？(药物治疗问题)会引起双重感染吗？会出现耐药菌吗？(细菌耐药突变浓度)，如何选择长期有效的抗菌剂？林爽功效，安

2、全性，抗菌作用，抗菌剂，致病源，患者，感染，耐药性，1，2，PK: pharmacokinetics，药代动力学PD: pharmacodynamics，药效动力学，PK/PD是优化抗菌治疗的重要参考依据。药代动力学(PK)及其参数、药代动力学是指药物在人体中的吸收、分布、代斯和清除过程。与药物作用和抗菌效果、体外药代动力学参数和杀菌效果相关的药代动力学参数包括3360血浆浓度-时间曲线曲线曲线下的区域(AUC)血浆中药物最高浓度(Cmax)药物血浆浓度高于最小抑菌浓度(MIC)的时间比例(TMIC)药物的半衰期、药效动力学等。药效动力学是指药物在体内发挥的作用。药物的浓度和药理作用、毒理反应

3、之间的关系、与抗生素疗效相关的药效参数、MIC杀菌效果(包括抗生素后效果PAE)病原体的去除率耐药菌的发生率、PK/PD的抗菌药物分类、时间依赖性、时间依赖性、时间相关，但是抗菌活性持续时间长，对浓度依赖性致病菌的杀菌作用取决于最高浓度。抗菌作用与细菌接触时间密切相关。时间是依赖的，PAE或T1/2较长，、主要参数TMIC和AUCMIC，主要参数AUC/MIC，主要往返等。实用的抗感染治疗学。2005版本2。domin guez mcet al . j anti microb che mother . 2001；47(4)3360391，每68h 1次，尽可能增加血药浓度超过MIC的时间，24

4、h内的血药浓度达到病原体MIC时间(TMIC)的至少40-50%，血清药浓度达到MIC值的4-5倍时起杀菌作用(h)2005年板块2。杨建民。医疗信息。2009年；22(2):7-9，例如：克林霉素和头孢菌素类的每天服用一次的方法显然不符合这种药物的药代动力学规律，不符合药物原则，与时间有关，但具有较长抗菌活性的抗菌药物使用原则，1。往返等。实用的抗感染治疗学。2005年板块2。王瑞等。林爽抗感染药治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。最佳治疗方法是保持药物浓度MIC或MBC，以血药浓度MIC或MBC的时间加PAE时间，给药间隔，各种抗菌药物的PAE(时间)，罗红霉素和阿奇霉素的半衰期长，

5、抗菌后效果(PAE)长。PAE和剂量为罗红霉素150毫克口服，每天3次，阿奇霉素500毫克，每天2次，显然剂量太多，不符合该药物的药代动力学规律，不仅导致浪费，副作用也增加，浓度依赖性抗菌药物使用原则也明显依赖。牙齿药物依赖浓度，具有明显的抗生素后效应(PAE)。体内细菌清除率和临床效率与AUC/MIC、Cmax/MIC呈正相关，Cmax/MIC率为8-10时细菌清除率为90%以上，1 .可以到王瑞等。林爽抗感染药治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。多次注射的血清浓度不低于上次注射的最高峰浓度。根据这种药物的药效动力学特征，剂量小的注射次数是最好的服用方法。通过PK/PD熟悉了各种抗菌药

6、物的特性和使用原则，为此，应考虑抗菌药物的抗菌谱组成，合理选择单药或联合用药方案。喹诺酮类光报涵盖呼吸机感染常见的致病菌，主要内容，PK/PD，最新国内外指南熟悉各种抗菌药物的推荐，权威指南的意义由多学科专家根据循证医学原则共同制定。充分考虑：致病源构成和耐药变迁各种抗菌药物药效学、药动学、安全卫生经济学减缓耐药上升趋势经常更新-乳杆菌特性及药建议，1、抗菌药物林爽应用指导原则。2、李宝典等。中国医院感染学杂志。2002年；12(8):611-613。3、中华医学会呼吸机分会。中华结核病和呼吸机杂志。2006年；29(10):651-655。4、mandell la et al . clini

7、cal infectious diseases 2007；44:S2772。Glan阳性菌、Glanyin菌、一些无氧细菌不能复盖非典型病原体，且对肺炎链球菌的耐药性有增加的趋势。2007年IDSA/ATS指南推荐-内酰胺类抗菌药物联合治疗2006年我国指南-内酰胺类使用建议：单药用于治疗老年或基础疾病患者，需要住院治疗，但不需要接受ICU的患者，ICU重症患者的联合治疗，-内酰胺类抗生素，青霉素青霉素G半合成青霉素半G-菌(包括绿蓝假单胞杆菌)和对多种盐酸盐的强抗菌活性，甲氧西林耐药葡萄球菌，麦芽单胞杆菌等抗菌作用弱的话，耐药G-菌正式饮食或感染，多药，多药，铜，铜，假单胞杆菌等2007年I

8、DSA/我国2006年指南渡边杏将与其他抗菌素一起进入ICU的重症患者用于治疗轻度感染，预防药，药建议，1。被渡边杏用作王瑞等。林爽抗感染药治疗学。2006年第一版。中国医学协会呼吸机分会。中华结核病和呼吸机杂志。2006年；29 (10) :651-655.3。mandell la et al . clinical infectious diseases 2007；44:S2772。革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、非典型病菌的特点是对细菌性肺炎链球菌的耐药率高、耐药性高。肺炎支原体呈耐药增长趋势，2007年IDSA/ATS指南是对大环内酯使用的推荐。过去3个月内没有使用抗生素的人是高水平(M

9、IC16mg/ml)大环内酯耐药肺炎链球菌(25%)的高发地区，拉坦类住院病人，大环12，中国医学协会呼吸机分支。中华结核病和呼吸机杂志。2006年；29(10):651-655。13，mandell la et al . clinical infectious diseases 2007；44:S2772。常用的大环内酯类抗菌剂、氨基糖苷类特性及药物建议、特点、肠杆菌和铜绿化菌等对革兰氏阴性杆菌的强抗菌活性、非典链球菌、溶血性链球菌的非典型病原体的抗菌作用很少。对巨噬菌有明显的肾毒性，耳毒性(耳蜗，前庭2007年IDSA/ATS指南建议，对有铜锈菌感染危险因素的患者进行联合。我国2006年的

10、方针是与其他抗菌素一起进入ICU的重症患者一起进入社区的重症患者选择这种药物渡边杏。根据肾功能衰退程度，应减少药、药建议、10、抗菌药物林爽应用指导原则。12、中华医学会呼吸机分会。中华结核病和呼吸机杂志。2006年；29(10):651-655。13，mandell la et al . clinical infectious diseases 2007；44:S2772。喹诺酮类药物的特点及建议、特点、抗菌谱大，对肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎、军菌菌等非典型病原体、厌氧菌的抗菌活性提高，对PRSP和非典型病菌的抗菌活性提高，减缓了耐药的发生。2007年IDSA/ATS指南推荐：高水平大环内

11、酯耐药肺炎链球菌感染的高发地区外来CAP，郑智薰ICU住院CAP一线药ICU患者是铜、假细菌感染危险因素的合用药，我国2006年指南推荐：单药是无需进入门诊和ICU的患者合用药，药建议，以及中华结核病和呼吸机杂志。2006年；29(10):651-655。13，mandell la et al . clinical infectious diseases 2007；44:S2772。徐璐其他喹诺酮类药物的比较，人工合成抗感染药物结构比较简单，比较容易合成作用机制是影响细菌的DNA合成，G菌、G-菌、厌氧菌、非典型病原体几乎不过敏，不进行过敏实验，口服吸收比较好。能达到与注射药几乎相同的血药浓度

12、。适用于全身各系统的感染新氟喹诺酮大部分半衰期较长，但每天可以注射一次。主要内容，PK/PD，熟悉最新国内外。抗菌剂不断进化，药物不断发展，品种不断变化的强制性耐药性的推进。葡萄球菌治疗药是青霉素G-苯氧西林万古霉素抗菌谱更广、活性更强的药物，以更好的药动学特性(生物利用度、组织浓度等)给药后，更方便、更安全的品种改变，结果是主流品种。乳杆菌、氟喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖原类四环素脱落、氯胺酮减少氨基糖苷类急诊室使用2线药物或合用磺胺类药物适应证，在同类药物中替代也很常见。例如红霉素和阿奇霉素、杜蒂奥芬、杜佐林、氧死星、左氧死星、急诊室诊疗人群特征也在变化。使用抗菌剂时要考虑患者的安全性。特

13、别是老年人的代谢速度慢，各器官随着年龄和体内自由基损伤的增加而衰退。肝及肾功能一般是老年患者也是急诊室的主要诊疗人口，选择抗菌药物时，要注意肝及肾功能受损患者的安全性。2008年，我国老年人口已达到1.1亿人，占世界老年人口的23%，亚洲的38%，14，按中华人民共和国人口统计局统计。计算5次人口调查资料，5，往返等主编。实用的抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年，第一板块间肾功能损害了患者抗菌药物剂量、抗菌药物不良反应、5、往返等主编。实用的抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第一板块间肾功能损害患者抗菌药物剂量，考虑药物安全性，防止过度使用，包括青霉素类、碳苯胺类、头孢菌素类，一些品种对儿童、老人、肝功能损害患者有不良影响，在轻证中，中等程度肾功能不全患者不需要调整剂量。但是肝功能衰竭患者在使用过程中要调节氨基糖苷类，使其肾毒性、肾功能衰退患者、儿童等全部服用。剂量氟喹诺酮因品种不同，对肝肾功能的