第7课：肿瘤.ppt

1、肿 瘤,肿瘤,全世界每年约有760万人死于恶性肿瘤。 我国肿瘤发病率和死亡率都呈上升趋势。恶性肿瘤，城市居民死因第一位，死亡率139/10万；农村地区第三位，死亡率106/10万。 按死亡率排列我国危害最重的恶性肿瘤依次为胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大肠癌、白血病、恶性淋巴瘤、子宫颈癌等。,结肠癌,胰腺癌,宫颈癌,乳腺癌,肝癌,肠癌,甲状腺癌,前列腺癌,鼻咽癌,乳腺癌术后,肺癌,第一节 肿瘤的概念 肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。,一个肿瘤,一个细胞,第二节 肿瘤的形态 一、肿瘤的大体形态 1、数目

2、 单发、多发 2、大小 体积差别很大 3、形状 乳头状、绒毛状、息肉状等（见附图） 4、颜色 灰白色、黄色、红色、黑色 5、质地,肿瘤的外形,（二）肿瘤的组织形态 1、肿瘤实质 主要指其肿瘤细胞 2、肿瘤间质 结缔组织、血管,(三）肿瘤的病因,外因：化学 石油制品 染料 重金属等 物理 辐射 紫外线 慢性刺激 生物 病毒 寄生虫 内因：遗传 内分泌 免疫,肿瘤发生的分子机制,1、癌基因 癌基因的激活方式有几种 (附图) 点突变 ras 基因扩增 Nmyc 染色体异位,2、肿瘤抑制基因,肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因，如前面提到的Rb基因和 p53基因。,正常细胞,

3、DNA损伤 突变,凋亡调控 基因异常,癌基因 激活,肿瘤抑制 基因失活,修复,环境因素 遗传因素,多克隆增殖,其他突变,其他突变,异质化,单克隆增殖,恶性肿瘤形成的基本模式,环境致瘤因素,致瘤因素需要多方面研究结果来确定。 可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。 某些本身物致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质成为促癌物。,一、化学物质 （一）间接化学致癌物 1、多环芳烃 2、致癌的芳香胺类 3、亚硝胺类物质 4、真菌毒素 （二）直接化学致癌物 主要是烷化剂和酰化剂,化学致癌物多是致突变剂,二、物理致癌因素,阳光中的,皮肤基底 细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,恶性黑色素瘤,紫外线,三、病毒,

4、可导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒。 （一）DNA肿瘤病毒 （二）RNA肿瘤病毒 RNA病毒是逆转录病毒,HPV,EBV,HBV,整合致宿主DNA,生殖道和喉部等的乳头瘤 宫颈原位癌和浸润癌,伯基特淋巴瘤 鼻咽癌等肿瘤,肝细胞癌,遗传与肿瘤,常见的遗传性肿瘤综合征,肿瘤免疫,机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其效应细胞有CTL、自然杀伤细胞和巨噬细胞等。,肿瘤特异性抗原,肿瘤相关抗原,IL-2 激活,T细胞受体,MHC类分子,NK受体（？）,TNF-,巨噬细胞,肿瘤细胞,抗原,IgG,Fc受体,IFN-,激活,肿 瘤 免 疫 中 的 主 要 效 应 细 胞,第三节 肿瘤的分化与异型性 分化 分

5、化程度 由于分化程度不同，肿瘤的细胞形态和组织结构与相应的正常组织相比有不同程度差异，这种差异称为异型性。,高,低,未分化,一、肿瘤的异型性 （一）结构异型性 空间排列方式 （二）细胞异型性 细胞的体积、大小和形态 核浆比 核大小、形状、染色 细胞核 核仁 核分裂象,瘤细胞核的多型性,核浆比比正常增大，核的大小、形状、染色不一，巨核、双核、多核与奇异形核，染色质颗粒粗，分布不均，常堆积核膜下，核仁大、数量多，核分裂像增多，出现病理性核分 裂像。,病理性核分裂,1，2为 正常核分裂，其他为病理性核分裂,病理性核分裂（箭头所指）,病理性核分裂（箭头所指）,间变性肿瘤 恶性肿瘤细胞分化很差，异型性显

6、著。 间变性肿瘤多为高度恶性的肿瘤。,第四节 肿瘤的命名与分类,一、命名原则 （一）肿瘤命名的一般原则 1、良性肿瘤命名 2、恶性肿瘤命名 （二）肿瘤命名的特殊情况 二、分类,（一） 良性肿瘤(benign tumor) 起源组织或细胞+瘤（-oma,如纤维瘤、软骨瘤） 有时结合形状特点+瘤,卵巢粘液性囊腺瘤（多囊）,（二） 恶性肿瘤(malignant tumor, cancer),上皮源性：起源组织+癌（carcinoma) 如：皮肤上皮（鳞状细胞癌），胃肠道（腺 癌），肾小管（肾腺癌）。 间叶组织源性：起源组织+肉瘤(sarcoma) 如：纤维肉瘤，软骨肉瘤,某些肿瘤的特殊命名法： 母细

7、胞瘤： 恶性：神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤等； 良性：骨母细胞瘤、软骨母细胞瘤； 恶性瘤：如恶性黑色素瘤； 以人名命名：如尤文瘤、何杰金氏病； 习惯命名：白血病、精原细胞瘤； 畸胎瘤：来源于两个胚层或三个胚层的成熟或不成熟的细胞或组织。,第五节 肿瘤的生长与扩散,一、肿瘤的生长 1、生长方式 2、生长动力学 3、肿瘤血管生成 4、演进和异质性,1、肿瘤的生长方式,良性肿瘤多呈膨胀性生长 体表肿瘤、体腔内面肿瘤、管道器官腔面肿瘤多呈外生性生长 恶性肿瘤多呈浸润性生长,膨胀性生长,外生性生长,浸润性生长,2、肿瘤生长动力学,良、恶性肿瘤生长速度有差别,肿瘤的生长速度决定于肿瘤细胞的生成和丢

8、失之比。 肿瘤细胞的生成丢失。,肿瘤细胞丢失,3、肿瘤血管生成,肿瘤有诱导血管生成的能力。,肿瘤细胞,炎细胞,VEGF,内皮细胞,成纤维细胞,恶性肿瘤在 生长过程中，其侵袭性增加的现象称为肿瘤的演进（progression）。 肿瘤的异质性 各自的亚克隆,演进和异质性,生长速度加快,浸润周围组织,发生远处转移,二、肿 瘤 扩 散 （一）局部浸润和直接蔓延 恶性肿瘤不断长大，肿瘤细胞沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣连续地浸润生长，破坏临近器官或组织，这种现象称为直接蔓延（如宫颈癌） 。,局 部 浸 润,由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞 彼此之间的粘附力减少,癌细胞与基底膜紧密附着(attachm

9、ent),肿瘤细胞降解(degradation)细胞外基质,癌细胞移出(migration),肿瘤细胞表达 上皮性钙粘素下调,肿瘤细胞高表达整合素,肿瘤细胞分泌金属 蛋白酶类等基质溶解酶,肿瘤细胞分泌自分泌移动因子,（二）转移（Metastasis）： 瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。,肿瘤转移途径,淋巴道转移 血道转移 种植性转移,第六节：肿瘤的临床表现,局部表现：肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻 转移 全身症状：贫血 发热 营养不良 厌食 乏力 特殊表现：高血压（嗜铬细胞瘤）甲亢（甲状腺高功能腺瘤）高钙、骨质疏松、尿路结石（

10、甲状旁腺腺瘤）颅内压增高（颅内肿瘤）病理性骨折（骨肉瘤）,第七节： 肿瘤的诊断,病史 性别 年龄 病程 家族史 致癌因素 体检 常见转移部位（颈、锁骨上、腋窝、腹股沟淋巴结，直肠指检） 实验室检查 常规化验 肿瘤标记物 特殊酶类 流式细胞术 基因检测 影像学检查 平片 造影 钼靶 CT MRI 超声 同位素 内镜检查 病理形态学检查 细胞学检查（穿刺、涂片、刮片） 病理学检查,第八节 肿瘤的分级和分期,一、分级 三级法 级为高分化 级为中分化 级为低分化 二、分期 T 、 N 、 F,第九节 肿瘤对机体的影响,良性肿瘤 （局部压迫和阻塞症状） 恶性肿瘤 对机体影响严重 内分泌系统的恶性肿瘤 异

11、位内分泌综合征属于副肿瘤综合征。,恶病质,第十节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,良、恶性肿瘤的生物学特点有明显区别（见附图） 交界性肿瘤：某些组织类型的肿瘤，除了有良性肿瘤和典型的恶性肿瘤之分，还存在一些组织形态和/或生物学行为介于两者之间的肿瘤，称为交界性肿瘤。 恶变/癌变 瘤样病变/假肿瘤性病变,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,第十一节 癌前病变、非典型增生和原位癌,一、癌前病变 可发展为癌 大肠腺瘤、 慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂、 乳腺纤维囊性病、 慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、 溃疡性结肠炎、 皮肤慢性溃疡、粘膜白斑,二、非典型增生 细胞增生并出现异型性，但 是还不足以诊断为恶性的状况。 根据异型性

12、大小和累及范围，分为轻、中、重三级。 轻 异型性较小，累及上皮层的下1/3 中 异型性中等，累及上皮层的下2/3 重 异型性较大，累及上皮2/3以上但未 达到全层,三、原位癌,局限于上皮内的癌，没有突破基底膜向下浸润。 常见于 鳞状上皮或移行细胞被覆的部位，如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等处。 鳞状化生的粘膜表面，如鳞化的支气管粘膜。 上皮内瘤变,第十二节 肿瘤预防的意义,肿瘤的始动因素和促进因素可以通过主动的努力得到改变 早期肿瘤的治疗效果明显优于晚期肿瘤 所以： 1/3肿瘤可以预防 1/3肿瘤如能早期诊断是可以治疗的 1/3肿瘤可以减轻痛苦，延长寿命,肿瘤预防的分级,一级预防：消除或减少可能致

13、癌的因素，防止癌症的发生 二级预防：癌症一旦发生，如何在早期阶段发现它，予以及时治疗 三级预防：诊断与治疗后的康复，提高生活质量及减轻痛苦、延长生命,一级预防,改善生活习惯 戒烟 良好饮食习惯 新鲜蔬果 忌食高盐、霉变食物 注意职业防护 减少与致癌物的接触 加强环境保护 大气 土壤 水 控制排污、废弃 物处理,二级预防,早期发现 早期诊断 早期治疗 高发区和高危人群的确定和筛查 选择灵敏度高，价廉方便的检测手段 癌前病变及时治疗和随访（慢性萎缩性胃炎、宫颈糜烂、结肠息肉、经久不愈的下肢溃疡等） 化学预防和免疫预防等新手段,三级预防,改善生活质量，对症处理 癌症三级止痛阶梯治疗方案基本原则 非吗

14、啡类吗啡类强吗啡类药物以外止痛 小剂量开始，逐渐增量 口服药物直肠给药注射给药 定期给药,第十三节：肿瘤的治疗,手术治疗 化学治疗 放射治疗 生物治疗 中医中药治疗,手术治疗,根治手术 原发肿瘤+周围正常组织+区域淋巴结清扫 扩大根治手术 根治范围基础上适当切除附近器官及区域淋巴结 姑息手术 减轻症状 降低肿瘤负荷 其他 激光气化 超声手术 冷冻手术,化学疗法,细胞周期非特异性氮芥类 抗生素类 重金属类 等 细胞周期特异性抗代谢类 等 细胞周期时相特异性生物碱类 等 化疗方案：单药 联合用药 序贯用药 给药途径：口服 静脉 动脉介入 腔内 瘤内 给药时机：术前 术中 术后 给药方法：大剂量冲击 中剂量间断 小剂量维持,化疗副作用,骨髓抑制 消化道反应 毛发脱落 出血性膀胱炎 免疫功能降低,放射治疗,高度敏感 淋巴造血系统肿瘤 胚胎性肿瘤 中度敏感